资料六：生产管理一、生产的产品情况所生产的产品情况综述；本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控点与项目。

二、工艺验证描述工艺验证的原则及总体情况；（附工艺验证表）三、简述返工、重新加工的原则。

四、物料管理和仓储原辅料、包装材料、半成品、成品的处理，如取样、待检、放行和贮存；不合格物料和产品的处理。

一、生产的产品情况：本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目。

普通线代表品种及制法一览表序品制备工艺规程附稻1净工艺规程附2稻炒工艺规程附鸡内3烫工艺规程附煅4牡工艺规程附制藕5工艺规程附蒸6桑螵工艺规程附醋7莪工艺规程附8煮莪工艺规程附苦杏燀910 黄工艺规程附炖工艺规程附酒11黄工艺规程附韭菜盐12工艺规程附13竹姜汁炙工艺规程附后百部 14 切制工艺规程附后百部15 蜜炙工艺规程附后煨制 16 诃子 17 油炙工艺规程附后淫羊藿水飞 18朱砂工艺规程附后工艺规程附后柏子仁19制霜普通生产线19炮制方法代表品种工艺流程图1、2净制、炒制：稻芽炮制工艺流程图入库检验物料工序稻芽净制)(160℃, 取净稻芽照清炒法炒制 ,有香气溢出至深黄色分钟炒(50)待包装产品包装贴签包材成品库烫制：3鸡内金炮制工艺流程图入库检验物料工序鸡内金制净淘洗燥干油砂制烫15)(240: 炒鸡内金武火℃烫（分钟）至鼓起，表面棕褐色。

待包装产品包装贴签包材成品库4煅制：牡蛎炮制工艺流程图检验入库物料工序牡蛎净洗干温(60)(小至酥脆待包装产包装贴签包材成品库5制炭藕节炮制工艺流程图物工检入库藕喷水)(24武分(4至表面焦黑色、内部黄褐色制灭火星待包装产包装贴签包材成品库6蒸制：桑螵蛸炮制工艺流程图入库检验工序物料桑螵保持锅水沸蒸 4分杀死虫卵蒸干待包装产品包装贴签包材成品库7、8煮制、醋制：莪术炮制工艺流程图工检验物入库莪术净制淘洗煮制食醋用药材量20%食醋加40kg水煮（3小时）至透心。

切制干燥待包装产品包装贴签包材成品库9燀制：苦杏仁炮制工艺流程图入库检验工序物料苦杏保持锅水沸,燀 1分燀去干待包装产品包装贴签包材成品库10、11：酒制、炖制：黄精炮制工艺流程图检验入库物料工序黄精净制淘洗炖黄20黄酒，保持沸腾炖至酒吸尽干燥至外皮黏液稍切燥干待包装产品包装贴签包材成品库．12盐制：韭菜子炮制工艺流程图韭菜食水制成10k2用药材的盐盐水拌匀，闷润，文(16(3分钟)炒干待包装产品包装贴包材成品库13姜汁炙：竹茹炮制工艺流程图入库工序检验物料生过滤姜汁炙姜汁用姜汁拌匀，闷润1小时，文火(160℃)炒(60分钟)至微具黄色焦斑、有姜辣味待包装产品包装贴签包材成品库14、15切制、蜜炙：百部炮制工艺流程图百蜜炙炼蜜用12.5%炼蜜拌匀，闷润1小时，文火(160℃)炒(36分钟) 至表面棕黄色或棕褐色，略带焦斑，稍有黏性待包装产品包装贴签包材成品库16煨制：诃子炮制工艺流程图检验入库物料工序辅料麦煨诃取净诃用文(16麸煨(45分钟)至深褐色待包装产包装贴签成品库17油炙：淫羊藿炮制工艺流程图：入库检验物料工序淫羊制净洗润切制干燥炼羊脂油制油按药材：炼羊脂油5：1加入炼过的羊脂油文火(160℃)炒(30分钟)至表面浅黄色待包装产品包装贴签包材成品库18水飞：物料工序检验入库朱水干包待包装产包装贴成品19制霜：物工检入库柏子4℃小40Kg100K柏子仁用草包待包装产包装贴品库毒性饮片线代表品种及制法一览表序品制备工艺流程附白附1净制、切制、煮工艺流程附净制、烫2马钱工艺流程附后净制、炒制3 红娘子工艺流程附后 4 净制、姜汁炙半夏工艺流程附后净制、切制、醋制5 狼毒工艺流程附后净制、切制、蒸制 6川乌毒性生产线8种炮制方法代表品种工艺流程图1、净制、切制、煮制白附子炮制工艺流程：物工检入库白附净淘浸白加辅料浸2 白矾浸煮白生姜加生12.5、白10.5和水煮至内无白心切干待包装产包包装贴成品库．2、净制、烫制马钱子炮制工艺流程：入库检验工序物料马钱子净制砂武(28砂烫至鼓起并显棕褐色或深棕色筛待包装产包装贴包成品库3、净制、炒制红娘子炮制工艺流程物工检入库红娘净炒℃）炒至米呈焦黄色，虫体微挂火用文火16待包装产包装贴包4、净制、姜汁炙姜半夏炮制工艺流程入库物料检验工序半净半夏复制清半姜半京半法半夏切干中间产品包装贴签成品库5、净制、切制、醋制狼毒炮制工艺流程入库检验物料工序狼加40拌匀，闷润至透心，照醋炙法炒至表面颜色加深待包装产包包装贴签成品库6、净制、切制、蒸制川乌炮制工艺流程入库物料检验工序川净浸用清水浸泡至内无干小时至取大个及实心者切开内无白心，口尝微有麻舌感加水煮沸6-煮切制干燥待包装产品包材包装贴签成品库直接服用饮片线代表品种及制法一览表序号品种制法备注工艺流程附后1胡椒制粉1、制粉胡椒工艺流程图表示D级洁净区二、工艺验证我公司制定了验证计划，对厂房设施、生产设备、生产工艺、设备清洁、空调净化系统、检验设备、纯化水设备、计算机系统等进行了验证，验证过程中的数据和分析内容以文件形式归档，包括：验证项目，验证方案，验证实施，验证记录、验证报告。

根据GMP对验证管理的要求，确保设备能按设计或设定的参数正常进行，确保按规定的工艺方法，生产出符合质量标准的产品，对验证工作进行了有计划的组织和实施。

1、成立了由总经理、质量部、生产部管理人员和技术人员组成的验证小组。

2、根据GMP的要求提出验证对象，制定验证方案，总经理负责验证方案批准，验证实施小组组织实施，以确保验证工作可靠性。

3、根据已批准的验证方案，由验证实施小组组长负责协调和按步骤组织实施，根据验证结果，总结汇总验证数据，写出验证报告。

4、验证领导小组负责对验证报告进行审核评价。

附：工艺验证表符合要101T67012011符合要2011012011670T11201符合要0167011201T符合要201101201T67011201符合要1011201T6701符合要201101670T201111201符合要01201670T111符合要20101T16712011201符合要1011671T1201符合要120101 TS－6312－TS－6712－2013年10月13日月年符合要求蜜百部工艺验证20141001012013年106313－TS－6713－月13日TS－月2014年符合要求10淫羊藿工艺验证 0120111T671201符合要1012011T6711符合要120101T67112011201符合要10120111671T1符合要20101T67111201符合要12010120111671T1符合要20101T672112012011符合要011672T20111201符合要012011672T1符合要201101三、返工与重新加工返工和重新加工返工是将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。

重新加工将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。

对于返工和重新加工，我公司采取预防在先和制定相应文件，减少发生机率。

预防在先无论是进行返工还是重新加工,都是因为之前的操作环节相对于生产工艺运行的正常结果发生了偏差,这样会带来产品的质量风险,而且处理这类问题会给企业造成生产成本的上升,因此应该首先考虑防范措施。

引起这类偏差的原因可以分为三种，以及采取相应方法:一是与生产企业相关的硬件水平有关,这主要是受到设施设备及其系统本身性能、生产线内在的稳定性的限制。

设备选型不够恰当、日常维护不当、性能参数漂移严重等原因都有可能导致企业的返工或重新加工的发生率超出正常的范围。

针对问题原因,做好设备的设计确认、安装确认、性能确认和运行确认,规范设备设施的日常保养维护。

二是与工艺规程本身的优良程度有关。

工艺开发阶段应同时进行前验证,前验证应该达到改进工艺的目的,正式生产之初进行同步验证,同步验证意在全面考查工艺与生产线结合的情况。

如果品种没有严格经历这两步过程,加上正式生产后回顾性验证又不充分,所以对产品的工艺稳定性掌控不足,没有返工和重新加工正常发生率的相关数据。

鉴于此,健全和规范相关的验证工作,改进生产工艺。

三是与生产企业日常操作的规范性有关。

员工的质量意识淡漠,接受的培训不充分,日常操作随意性强,质量管理部门不认真履行监督职能,最终都会增加返工和重新加工的发生率。

对此,向员工灌输质量意识,做好监督工作。

制定相应文件 GMP文件是药品生产企业生产质量管理的依据和管理结果的规范化体现,它应该涵盖公司生产质量活动的各个方面,返工和重新加工作为生产活动的一部分,进行标准的规范化管理。

针对具体产品的具体工艺,制定涉及到此类问题的管理文件,它至某个工艺步骤在什? 针对该产品的返工或者重新加工的可能有哪些:少应考虑到以下问题．么情况下可以进行返工或者重新加工? 返工或者重新加工过程中有没有增加控制或检验措施?进行返工和重新加工后的产品按照哪个标准检验或者控制,这个标准是否能够全面地体现内在的质量?返工或重新加工有记录吗? 以上这些问题形成标准化的管理规程和相应的记录,便于质量改进和追溯。

四、物料管理和仓储我公司对物料进厂前设置了供应商审计，对采购的物料一定是合格的供应商。

对进厂的物料进行编码管理，对原料首个采用大写字母“Y”；辅料首个采用大写“F”包装材料首个采用“B”来区分。

物料的状态标记：待验（白底黄字）、合格（白底绿字）、不合格（白底红字）待验状态：凡是进厂、寄库或退货的物料，通过初步检查，证实物料外包装件数符合要求后，库管员即将物料的状态标记为“待验”，本标志为黄色（围黄色绳或挂黄色待验牌）。

处于“待验”状态的物料由库管员通知取样员取样，取样员在所取样品的外包装上贴上取样证。

检验合格后，方可发放物料进行下一工序的生产。

饮片贮存在成品阴凉库、成品常温库，并定期检验。

及时填写请验单取样检验，根据检验报告单结果，决定饮片为合格品或不合格品。

若为合格品则更换标示标明合格，若为不合格品则移入不合格品存放区挂上红色不合格品标志牌，并按规程处理。

产品放行必须经质量部经理（质量受权人）审核，合格后方可放行出厂。

合格状态：如果经过检验，证实物料为合格品，则根据检验合格报告书或成品审核放行单，库管将物料的状态标示更换为“合格”的状态标志，“合格”标志为绿色。

（围绿色绳或挂绿色合格牌）；不合格状态：如果经过检验，证实物料为不合格品，在接到该批物料不合格的通知后，仓库保管员立即将不合格物料放置于不合格品区，并将状态标示更换为“不合格”状态，然后按照公司有关规定进行处理。