生产的Ｐ Ｇ做抗菌实验，结果表明，对芽袍杆菌具有 显著地杀灭作用。Ｐ Ｇ结构类似物具有显著的抗 Ｔｉ ｒ－
ｈｐ ｏ Ｐ ｃｏ勺ｔ ｓ 等真菌的活性１， ｎ Ｐ ． ０ ２ 在临床测试中 ， 表现 出对ｃ ｃｉ ｙ ｓ 引起的一种地方性真菌传染病有 ｏ ｄ ｃｉ ｍ ｏ ，
良 的 愈 用 ｌ 好 治 作 ｔ。 ｌ Ｚ
３ ｐ Ｇ对Ｈ ８８ Ｃ。 ５林 ｏ。 ８９ 的ＩＳ 为７ ｍ ｌ 经流式细胞分析， Ｌ 杭 菌作用 Ｐ 色素可抑制肿瘤细胞的有丝分裂并促进其Ｄ Ａ Ｇ Ｎ 裂 解。进一步研究表明，Ｐ Ｇ可进人细胞内产生活性氧 从而呈现对肿瘤细胞的细胞毒活性并促使其凋亡。 不同结构的Ｐ 细胞毒特性不同。 Ｇ引发铜离子 Ｇ Ｐ 诱导的双链 Ｄ Ａ的裂解与其分子中Ａ环的结构密切 Ｎ 相关， 完整的双毗咯环发色团结构是Ｐ Ｇ显现铜介导 的核酸酶活性的关键。当用芳烃类物质代替母体结 构中的Ａ环或Ｂ环，将导致 Ｐ Ｇ类物质诱导Ｄ Ａ断 Ｎ
收稿 日 期： ０７０一６ ２ ０一４２ 基金项目：温州市科技计划项目 （２ ０ ０ ４ ５ ０ 研究生，微生物遗传学专业 ９ １ 卜）
‘ 通讯作者： 杨海龙 Ｔｌ ５７ ８７１ ， 一ａ：ｈ ｗｕ ｄ４ ｅ ０７一 ３３１ Ｅｍ ｌ ｌ ｚ・ ｕｎ ： ８ ４ ｉ ｙ＠ ｅ ｃ
万方数据
食品与药品
Ｏ ｄａｄＤ Ｆ ｏ ｎ ｒｇ ｕ
２ ）年第９ （ ０７ 卷第ＯＡ Ｓ期
药物 Ｆ ５ ６ ｒＰ ｍ ｃ ，ｃｃ ｓｏｉ Ｋ ０ ， ａａ ｙｉ ｙｌ ｐ ｒ ｎ ｏ ｎＡ （ ｓ Ｉ ＣＡ ＣＡ ｙ ）是当前器官移植和治疗自 体免疫性疾病常用 的药物１ ， ’ 这些药物具有很大的毒性。Ｐ １ ４ Ｇ的免疫抑 Ｙｍ ｍ 。 ７ 等ｔ Ｇ ａａ ｏ １ ｔ 将Ｐ 的抗肿瘤作用归因于能促使 制活性与上述药物有完全不同的作用机制，竞争性 Ｈ 和Ｃ一 ‘ ｌ 的同向跨膜转移， 引起空泡型Ｈ一 Ｔ 酶 （ － 对抗研究表明，它与受体细胞的结合位点既不同于 ＋ Ｐ Ｖ Ａ Ａ Ｐ ｓ ）解离，使胞液酸化引起凋亡。Ｃ ｓｉ ｏ ｃ Ａ Ｔ ａｅ ａｔ ｌ－ ｙ ，也不同于与Ｆ ５６ ａａ ｙｉ的通常结合 ｌ Ｋ ｏ 及ｒ ｍ ｃ ｐ ｎ Ａ ｌ等１ ｉ １ ｖ ８ ａ 研究了Ｐ 对结肠癌细胞溶酶体内ｐ Ｇ Ｈ值及 位点 Ｆ Ｋ结合蛋白。Ｐ Ｇ不抑制白介素 ２（ 一）的 Ｉ ２ Ｌ 细胞繁殖周期的影响，结果表明，Ｐ Ｇ促使溶酶体内 分泌，但通过抑制 Ｉ一 Ｌ２的信号转换而阻断其生物活 Ｇ色素抑制磷酸化并激活细胞质酪 ｐ 升高， Ｈ 结肠癌细胞株Ｈ ２的繁殖被阻滞在Ｇ期， 性。研究表明，Ｐ Ｔ ９ ， 支持了Ｙ ｍａ ｏｏ ａ ｍ 等胞液酸化从而引起凋亡的观点。 氨酸激酶Ｊ Ｋ３ 与细胞表面受体ｃｍ ｏ 一 ａ ｔ Ａ 一， ｏ ｍ ｎｙｃ ｉ ｈｎ 但此观点备受争论， 其焦点是胞液酸化在细胞凋亡中 结合， 阻断ｃ ｍ ｎ 一 ａ 的 ｏ ｏ ｙｃｉ 信号转换功能从而 ｍ ｈ ｎ 表 能起到多大作用。 现出特效的免疫抑制活性ｒ。因而， Ｇ是一种潜在的 ］ ｓ ｌ Ｐ Ｍｅ ｎ １ ９ ｌ 等「 ｉ ｖ 认为，Ｐ Ｇ对肿瘤细胞的杀灭作用与 新型免疫抑制药物。 其核酸酶特性相关。由于Ｐ Ｇ富含电子而被氧化并还 Ｐ Ｇ能显著抑制由多克隆丝裂原Ｐ Ａ和Ｐ Ｈ ＷＭ刺 原 Ｃ Ｚ，引发铜离子诱导的双链 Ｄ ｕ＋ ＮＡ裂解 ，表现 激的人源Ｔ淋巴细胞及 Ｂ淋巴细胞的增殖 ，还能促 出细胞毒活性。 并用显微荧光技术研究了Ｐ 对Ｄ Ａ 使 Ｃ ｎＡ （ Ｇ Ｎ ｏ 伴刀豆球蛋白）刺激的脾细胞凋亡，但 的结合作用， 用琼脂糖凝胶电泳研究了Ｐ Ｇ对铜离子 对脂多糖刺激的脾细胞增殖无抑制作用 （ 只有浓度 诱导的Ｄ Ａ裂解的作用。Ｓｂ ｍ ｎ ｎ ’ Ｎ ｕｒ ａｉ 等【从微球 较高时对脂多糖刺激的鼠源 Ｂ淋 巴细胞有抑制作 ａ ａ ０ ， 菌 （ ｉ 口ｏ “ ｓ． 分离出Ｐ Ｍ ｃ ｃｃ ： ） ｒ Ｐ Ｇ结构类似物具有 用） 。表明此化合物能选择性地抑制 Ｔ淋巴细胞增 核酸酶特性及抗肿瘤活性 ，实验表明，此化合物能 殖，同时可诱导 人源Ｔ淋巴细胞株Ｊ ｋ ｃｎ 发生 ｒｔ ｕ ａｅ ｓ 有效地与 Ｄ Ａ结合，并促进铜离子介导的 Ｄ Ａ裂 凋 Ｎ Ｎ 亡， 及 制 离 迁 １， 以 抑 氢 子 移 ，。 ６７ ， 解及膜脂质过氧化， 对鼠源淋巴瘤细胞株Ｅ 和人源 ４ Ｌ Ｐ 淋巴细胞介导免疫反应的有效剂量为 Ｇ抑制Ｔ 慢性骨髓瘤细胞株 Ｋ ６ 有显著的细胞毒活性 ， ５ ２ 抑制 １ 一 ０ ｇ ｇ 此剂量对淋巴 ０ ３ ｍ／ ， ｋ 器官没有毒性。临床 瘤细胞的增殖。 上将Ｐ Ｇ与Ｃ Ａ结合用于解除器官移植急性排斥反 ｙ ｚ ａｇ 川 ｈｎ 等‘ 研究了Ｐ Ｇ对胰腺恶性肿瘤细胞株 应，作用效果好￡， ’，对其潜伏期和临床应用有待进 ９ Ｈ ８８ ８９ 的抑制作用， Ｔ法及细胞增殖实验表明， 一步的研究。 ＭＴ
灵菌红素 ｐ ｉｉ ｎ Ｐ ）是一类天然红 （ｒｄｇ ｉ ， Ｇ ｏ ｏｓ ｓ 色素的总称， 通常都有３ 个毗咯环 组成的甲 氧基毗咯
骨架结构，１２ 年由Ａ ａ 等研究 Ｓ ｒｔ ９９ ｍ ｋ ｒ ａ生长时 ｅａｉ
Ｃ ２ 十 Ｂ ２等金属离子对Ｐ ａ ，Ｋ ， ａ ＋ ＋ Ｇ的稳定性影响不 大， ｎ 有使Ｐ ｚ２ ＋ Ｇ增色的作用， ｇ 和Ｍ ２ Ｇ Ｍ２ ＋ ｎ 对Ｐ ＋
但也有学者认为，Ｐ Ｇ在菌体生长代谢过程中不起作 用，仅为大量初级代谢产物的溢流作用。 Ｐ Ｇ属于脂溶性色素，易溶于甲醇和丙酮，不溶 于水，在极性较强的酸性和碱性水溶液中微溶，在
沉淀１ ３ １ ；白光和蓝光使ｐ Ｇ发生光解， 在红光和远红 光下ｐ Ｇ则不会降解’ ４ ］ 。 Ｉ Ｐ 的生物活性 Ｇ １ 抗肿瘤作用 ． １ Ｍｏｔ ｅ等１ ｎａｒ ５ ｎ １ 的研究表明， Ｇ能诱导人结肠腺 Ｐ 癌细胞株Ｄ Ｄ １ ｗ一 ０ Ｌ 一和Ｓ ６ 及人胃癌细胞株Ｈ Ｔ １ ２ Ｇ 一凋 亡，对转移性肿瘤细胞株 Ｓ ６ ０ ｗ一２ 更为有效，其诱
有一定的破坏作用，Ｐ Ｚ ｂ十可以络合 Ｐ Ｇ，使之成为
发现，包括 ｐｏ ｉｉｓ ，ｐｏ ｉｉｓｎ ２ 一 ｒｄｇｏｉ ｒｄｇｏｉ ５Ｃ， ｎ ｍ ｔ ｙｌ ｒ ｉｏｉ Ｍ ） ｅ ｅ ｏｙｒ ｉｏｉ ｅ ｃｃ ｐ ｄ ｉ ｎ（ ｐ ｄｓ ｔ ｘｐ ｄ ｉ ｎ ａ ｏ ｏｇｓ ｍｈ ｏｇｓ 和 ｕｃｄｌ ｏｉｏｉ Ｕ ）等， ｎｅｙ ｒｄ ｉ ｎ（ｐ ｐ ｇｓ 是由 一些放线菌、 沙雷氏菌及其它细菌产生的次级代谢产物【 ， １ 具有抗 １ ２ ． 细菌、抗真菌、抗疟疾、免疫抑制和抗肿瘤等活性。 Ｐ Ｇ的产生在菌体生长代谢过程中的作用目 前尚有争 议，有学者认为Ｐ Ｇ的产生有利于菌体的生存竞争，
Ｌ 抗疟疾活性 ４
裂的活性大部分或完全丧失‘ 川 Ｐ Ｃ６甲氧基的 ， ，Ｇ 一 。 不同取代也会对其效力产生影响，当它被更长的烷 氧基取代时，活性会下降。根据这些研究成果进行 的分子改造形成了新的Ｐ Ｇ衍生物， 其活性指数比母 体分子高出数倍【’ ’。 ３
中图分类号： ９ Ｑ３
文献 标识码： Ａ
文章编号：１７一７ Ｘ ２０）８０４一５ ６２９９ （０７０ 一０７０
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Ｌ Ｔ ｎ一 ｎＹ Ｎ ａｌ ｇＴ Ｎ ｕ Ｕ Ｉ Ｏ ｇｕ， Ａ ＧＨ 一ｎ，Ａ ＧＨ ａ ｉｏ ｍ ｎ ｌ ｓ ｅ ｅ ｚｏ Ｕ ｖｓ ｅ ｚｏ ３５２， ｎ （ｃｏｌ Ｌ ＆Ｅ ｖ ｎ ｅｔ Ｓｉ ｃｓＷ ｎｈｕ ｉ ｒ尔 Ｗ ｎｈｕ ２０７ Ｃ ｉ ） Ｓｈｏ ｏ ｌ ｎ ｉ ｆ ｆ ｅ ｏ ｒ ａｃ ｎ ， ｎ ｅｉ ｈ ａ Ａ ｓ ａ ： ｒ ｉｏｉ ｉａ ｅｏｄｒ ｍ ｔ ｏ ｔｗｔ ａ ｅ ｏｙｙ ｌｒ ｇ ｒｄｃｄ ｙ ｏ Ｓｒ ｔ ｓ ， ｂｔ ｃ Ｐ ｄ ｉ ｎ ｓ ｓ ｎａ ｅ ａ ｌ ｉ ｍ ｔ ｘＰｒ ｅ ｎ Ｐ ｕｅ ｂ ｓｍ ｅａ ｉ Ｐ ｒｔ ｏ ｇ ｓ ｃ ｙ ｂｉ ｅ ｈ ｈ ｍ ｉ ｏ ｅ ａ－ 配瓦 “ｔ ａｄ ｆ ｔ ｒａｔ ａ肠闻ｉｏ ｎ ａｓ ｅ １ｉｏｉ ａ ｖ ｅｓ ｈ ｉ１ ｎｓ Ｐ ｓｖ ａｔ ｔ 肋柳 ｅ ｎ ａ ｗｏ ｅｂ ｅ ． ｇ ｓ ｈ ｅ ｒ ｂ １ ｃ ｃ ｉ ｓｕ ａ ｒｎ ｏｕ ｒ ｓ ｃｉ ｙ ｓ ｅ ｈ Ｃ ｒ ｉ ｉ ｉ ｓ ｖ ａ ｏ ｇａ ｔ ｔ ｃ ｓ ｎｕ Ｐ ｅ ｉ ｌ ｉｉ ｅ ｖ ， ｉ ｎ ｉ ｔ ａ ａｉ ｏｃ ａ ｉｌ ｃ ｉ ｓ ｔ Ｒ ｅｔ， ｆ ｓ ｅ ｒ ｅ ｈ ｒ ｌｏｎ ａ ｔ ｇ ａｔａ ｒ ， ｔ ｃｔ ａｄ ｔ ａ ｉａ ｖ ｅ ｅ ，ｅ ｎｙｌ ｏｒ ｅ ｈｓ ｖａｔ Ｐ 心ｇ ｓ ｈ ｓ ｎ ｂ ｅ ｌ ｎ ｍ ｉ ｎ ｎ ｍ 硕ａ ｔｔ ，ｃ Ｃ ｉ ｏ ｅ ａ ｅ ｌ ａ ｃ ｉ ｉ ｓ ｒ ｃｉ ｙ ｉ ｓ ｔ ｅ ｒ ｔ ｏ 皿ｔａｃ ａｄ ｉ ｅｎ ｕ ｎｓ Ｐ ｓｖａ ｖ ｅ 田ｄ ｓ ｈ ｎ ｒ ｉｏ ｎ ａ ｓｎｒ ｓ ｇ ｔｎｏ． ｅｓ Ｐｏ ｏ ｃ ｒ ｎ ｏ ｕｒ ｓ ｅ ｔｉ ｓ １ｒ ｅ ｏ Ｐ ｇ ｓ ｄ ｗ ｌ ｅ ｉ ａｅｔｎＡｄ ｃ ｔ ｎ ｎ ｍ Ｐｅ ｉ ｃ ｔ ， ｅ ａ ｉｉ ｃ ｒ ｄ ｏ ｉ ｉｒ ｃ ａｎ ｔ ｉ ｉ ｎ ｒｉ ｈ ｔ ｔ ，ｉ ｔｉ Ｐ ｄｃｏ ｓ ａ ｄｖ ｏｅ ｔｒｄ ｆｒ ｉｏｎ ｓｎ ｄ ｅ ｎ Ｐ ｒ ｔ ｓ ｃ ｒ ｂ ａ ｖ ，ｒ ｕｔｎｔ ｓ ｄ ｅ ｌ ｍ ｎｔｎ ｏＰ ｄ ｉ ｉｉｉ ｏ ｃ ｉ面ｓ ａｅ ｅｉ ｕ ｏ ｉ ｔ ｏ ｉ ａ ｎ ｅ Ｐ ” ｅ ｃ ｙ ｕ ｅ ｏ ｇｓ ｒ ｔｕ ｄ ｐ ． Ｋ ｙ ｏ ｓ Ｐ ｄ ｉ ｉ ａｔａｃ ａｔ ｉｅ； ｎ ｕｏｕＰ ｓｏ ； ｖ ｗ ｅ ｗ ｒ ： ｒ ｉｏ ｎ ｎ ｃ ｅ ｃｖ ｉ ｉ 们 ｎｓＰｒ ｓ ｎ ｒ ｉ ｄ ｏ ｇ ｓ ； ｉｎ ｒ ｉ ｔｓ ｒ ｎ ｅｉ ｅ ｅ
食品与药品
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２０ 年第 ９ ０７ 卷第 ＯＡ Ｓ期
灵菌红素的研究进展
刘同军 ，杨海龙 ＊ ，唐 华