• 一级预防、二级预防、治疗、 动员等合理应用PEG-rhG-CSF有 明确指南说明 • 多个权威机构均重视PEG-rhGCSF的规范应用
• CSCO等博采众长，制定了首个 PEG-rhG-CSF临床应用中国专家 共识
02
PEG-rhG-CSF详解
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
伊立替康/顺铂 表阿霉素/顺铂/5-氟尿嘧啶 表阿霉素/顺铂/卡培他滨
SP 二级预防
说明书、指南推荐适应症
• 若前一化疗周期中未用长效刺激因子预防，但
SP
每周期均需对患者进 行评估，若前一化疗 周期中患者发生FN或 剂量限制性中性粒细 胞减少及缺乏症，则 下一个化疗周期需要 预防性使用粒细胞刺 激因子称为二级预防
临床医师对规使用G-CSF 的认识不足
我国PEG-rhG-CSF应用水平远不及世界平均水平
— 在评估初次化疗患者FN
的风险方面，71.4% 的医师 知道如何进行FN 风险评估
— 分别有50.0%、63.0% 和 2.9%的医师明确一级预防性 使用、二级预防性使用和治 疗性使用G-CSF 的时机
全球升白以PEG-rhG-CSF为主流
中国近年癌症发病率
中国2000-2011癌症发病率及死亡率
2015年中国新增癌症发病率（千人）
1.Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(2): 115-132.
发生了FN或剂量限制性中性粒细胞减少症，则
下一化疗周期需要使用PEG-rhG-CSF； • 姑息化疗中，如患者具有FN的风险，需使用 PEG-rhG-CSF； • 若患者存在正在接受治愈性化疗或术后辅助化 疗，而且FN可能导致死亡等不良预后因素时， 需使用PEG-rhG-CSF； • 若风险由化疗方案引起，且应用PEG-rhG-CSF • 用药时间：化疗后24h使用。
• 用药时间：化疗后24h使用。
FN风险因素 先前接受过放疗或化疗 肝功能低下（胆红素>2.0）
持续性粒缺 肿瘤骨髓侵犯 近期手术或创伤 肾功能低下（肌酐清除率<50） 年龄>65并接受足剂量化疗
PP FN >20%方案例举
这份表并不全面，另外还有一些药物/治疗方案可能引起中性粒细胞j减少伴发热的高度风险。
卵巢癌
• 卡铂/ 多西紫杉醇
宫颈癌
•
• • • 顺铂+托泊替康（复发或转移性的） 托泊替康（复发或转移性的） 伊立替康（复发或转移性的） FOLFOX （氟尿嘧啶、四氢叶酸、奥沙利铂）
小细胞肺癌
• 依托泊甙/卡铂
结肠癌 食管癌
•
• •
睾丸癌
• 依托泊甙/顺铂
子宫癌
• 多西紫杉醇 （子宫癌，晚期或转移性）
Marco Danova, et al. Anticancer Ther. 11(8), 1303–1313 (2011)
两次化疗间隔11天以上
NCCN指南推荐用于周期为2周以上化疗方案
对密集化疗的患者给予三周 一次用药方案，用量 100ug/kg或6mg
当PEG-rhG-CSF的血药浓度 大于2ng/ml时，ANC值与 PEG-rhG-CSF的血药浓度呈负 相关。
34%
复杂感染
延长住院时间
13% 13% 15%
死亡
EUROPEAN ONCOLOGY 2010MD Anderson Cancer Center Chin Pharm J,2013March,Vol.48No.5
指南重视PEG-rhG-CSF的规范应用
博采众长
• 评估化疗方案FN发生风险为重 中之重
PEG-rhG-CSF药理特征
rhG-CSF蛋白N末端 共价结合
20KDa 聚乙二醇链 PEG-rhG-CSF
药物生物稳定性 更强，不易被酶 水解 免疫原性与抗原 性降低，不易产 生中和抗体
特点
清除方式 半衰期 血药浓度 给药频率
长效G-CSF 在血液中清除 受ANC的介导 血浆半衰期 47-72小时 血药浓度更持 续稳定
睾丸癌
• • • • VeIP(长春花碱、异环磷酰胺、顺铂) VIP（依托泊甙、异环磷酰胺、顺铂） BEP（博来霉素、依托泊甙、顺铂） TIP（紫杉醇，异环磷酰胺、顺铂）
黑色素瘤
• 达卡巴嗪为基础的联合化疗（达卡巴嗪、顺铂、 长春花碱）（晚期，转移性的或复发） • 达卡巴嗪为基础，联合IL-2、α干扰素（达卡巴 嗪、顺铂、长春花碱、IL-2、α干扰素）（晚期、 转移性的或复发）
• 表阿霉素（辅助性） • 表阿霉素+序贯环磷酰胺+甲氨喋呤+5-氟尿嘧啶（辅助性） • CMF经典 （环磷酰胺、甲氨喋呤、氟尿嘧啶）（辅助性） • AC （阿霉素、环磷酰胺）+序贯多西紫杉醇 （辅助性）（仅 taxane 部分） • AC+序贯多西紫杉醇+曲妥珠单抗（辅助性的） • FEC（氟尿嘧啶、表阿霉素、环磷酰胺）+序贯多西紫杉醇 • 紫杉醇 每21天一次（转移性或复发性） • 长春花碱（转移性的或复发性的）
长期以来，因为患者依从性问题、医保问题、医患安全 性问题、价格问题等影响了G-CSF在中国的规范化使用
张菁，于世英，临床肿瘤学医生对G-CSF使用的认识及化疗和放疗患者使用 G-CSF 的现状调查，TUMOR，2013 :439-444
03
PEG-rhG-CSF的规范适应症
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子 （PEG-rhG-CSF）
临床应用中国专家共识解读
中国临床肿瘤学会（CSCO） 中国抗淋巴瘤联盟（UCLI） 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 中华医学会血液学分会（CHS） 白血病·淋巴瘤学组
01
国内首个PEG-rhG-CSF共识
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
FN一级预防 FN二级预防 放疗粒缺应用 外周血造血干细胞移植动员 粒缺治疗性应用 髓性肿瘤应用
PP 一级预防
说明书、指南推荐适应症
• 对于接受高FN风险化疗方案的患者（ FN
PP
首次化疗前根据患者 情况、疾病、治疗目 的、化疗方案及剂量， 评估该方案FN风险， 对FN中高风险患者预 防性应用粒细胞刺激 因子的称为一级预防
膀胱癌
• MVAC（甲氨喋呤、长春花碱、阿霉素、顺铂）（新辅 助化疗，辅助化疗，转移性）
肉瘤
• MAID（美斯纳、阿霉素、异环磷酰胺、达卡巴嗪） • 阿霉素
乳腺癌
• 多西紫杉醇+赫赛汀(转移性或复发) • 剂量密集AC→T*（阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇）(辅 助的) • AT（阿霉素、紫杉醇）(转移性的或复发的) • AT（阿霉素、多西紫杉醇） (转移性或复发) • TAC（多西紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺）(辅助的)
FN是癌症患者第一急症
FN定义为：单次体温(口表)≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上，ANC<1.0×109/L
美国感染病学会 （ IDSA）指南要 求，一旦诊断粒缺 伴发热，须2h 内 进行治疗，因为在 粒细胞缺乏患者中 感染进展非常快。
5% 4%
化疗 粒缺 粒缺伴发热（FN）
7% 9%
发热
每个化疗周期 仅注射一次
普通G-CSF 肾小球过滤清除 +ANC介导清除 血浆半衰期 1.3-4.7小时 峰浓度与谷浓度差 异大
每天注射
优势 机体自我调节清除机 制，更加智能高效 一个化疗周期一次用 药即可 更有效预防FN，减少 3、4度粒细胞减少的 持续时间 用药方便，患者依从 性更好
Clin Pharmacokinet 2011; 50 (5): 295-306
用药后的第12天，所有入组 患者的ANC 均大于109/L， PEG-rhG-CSF的血药浓度均小 于2ng/ml，基本清除完毕。
用药12天之后PEG-rhG-CSF清除完毕，粒细胞无明显增加，提示下一化疗周期 间隔可在注射PEG-rhG-CSF后第12天开始。
Clin Pharmacokinet 2011; 50 (5): 295-306
预防后仍发生FN或粒缺，可降低化疗药物剂量；
证1 预防性应用PEG-rhG-CSF获益更优
LEARN研究
西班牙多中心、回顾性、 观察性研究
抗生素使用率 17.10% 8.00% 19.80% 9.30% 24.30% 10.70% 20.70% 6.70% 20.70% 14.70% 46.00% 44.00% rhG-CSF PEG-rhG-CSF
PEG-rhG-CSF研发史
CFDA批准齐鲁制药有 发现粒细胞刺激因子 超过70个国家批准rhG-CSF FDA批准 Amgen公 （rhG-CSF）能够刺激 用于骨髓移植、重度CN、 司PEG-rhG-CSF 上市， 限公司新瑞白（PEGrhG-CSF）上市 中性粒细胞生成 AA、MDS以及为移植进行 商品名Neulasta® 的造血干细胞动员 rhG-CSF 80年代中期
食管癌和胃癌
• 多西紫杉醇 /顺铂/氟尿嘧啶
肾癌
•阿霉素/吉西他滨
卵巢癌
• 托泊替康 • 紫杉醇 • 多西紫杉醇
小细胞肺癌
• 托泊替康
PP 20%>FN >10%方案例举
这份表并不全面，另外还有一些药物/治疗方案可能引起中性粒细胞减少伴发热的中度风险。
隐性原发性腺癌
• 吉西他滨、多西紫杉醇