他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)
病理学机制提示，胆固醇与卒中有相关性
LDL-C
斑块破裂
单核细胞
黏附分子 氧化的 CRP LDL-C
巨噬细胞 泡沫细胞
事件
卒中/TIA
内皮功能受损
炎症/氧化
斑块形成
平滑肌细胞
斑块不稳定 和血栓形成
. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
流行病学研究显示： 胆固醇水平与缺血性卒中相关
缺血性卒中死亡相对危险
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0 <160 (4.1)
160-199 (4.1-5.2)
200-239 (5.2-6.2)
240-279 (6.2-7.2)
血清胆固醇mg/dL (mmol/L)
Iso H, et al. N Engl J Med. 1989;320:904-910.
HPS
4S
CARE
0.5GREACE0Fra bibliotek40.3
Small Trials
0.2 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -45
LDL-C降低幅度 (%)
MIRACL
-50 -55
Amarenco P et al. Stroke. 2004;35:2902-2909.
共识1：胆固醇与卒中的关系
他汀类药物预防缺血性卒中/TIA的 中国专家共识
更新版
背景
《他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议》发表后：
新证据不断涌现
•SPARCL不同卒中亚型的分析 •SPARCL颈动脉狭窄亚组分析 •SPARCL降LDL-C亚组分析 •SPARCL出血亚组分析 •2007和2008的两项meta分析
国外指南相继更新
≥ 280 (7.2)
他汀试验荟萃： 降低LDL-C水平，卒中风险降低
危险性比 率
LDL-C每降低10%， 卒中的危险性降低15.6%
1.2
1.1 GISSI
1.0
0.9
ALLHAT-LLT
0.8
0.7
0.6
Post-CABG PROSPER
WOSCOPS
LIPID
AFCAPS/TexCAPS
ASCOTT-LLA
稳定/逆转斑块 巨噬细胞 平滑肌细胞 免疫反应 脂质核心 氧化LDL
改善内皮细胞功能
减少血流应激
减少血小板聚集
•2008 ESO指南更新 •2008 AHA/ASA指南更新
新证据为澄清观念提供了支持
2007版《专家建议》有待澄清之处：
• 是否所有缺血性卒中亚型都能从他汀治疗中获益？ • 缺血性卒中/TIA同时存在动脉粥样硬化证据
（但非易损斑块证据）如何分层？ • 他汀治疗的脑出血问题需进一步澄清
他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家组.中华内科杂志，2007;46(1):81-3
《专家共识》更新版主要内容
• 胆固醇与卒中关系 • 他汀对卒中一级预防的作用 • 他汀对卒中二级预防的作用 • 他汀安全性
他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)
《专家共识》更新版主要内容
• 胆固醇与卒中关系 • 他汀用于卒中一级预防 • 他汀用于卒中二级预防 • 他汀安全性
他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)
他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析
他汀能够减少21%卒中危险性
26项实验，包括90,000病人的荟萃分析
试验
ASCOT-LLA ALLHAT-LLT PROSPER HPS GREACE MIRACL GISSI LIPID AFCAPS/TexCAPS Post-CABG CARE WOSCOPS 4S SMALL TRIALS
27%
p=0.0236
Sever PS Lancet 2003;361:1149-1158. et al.
冠心病
16%
36%
p=0.0005
阿托伐他汀显著降低糖尿病患 者卒中风险48%
事件
安慰剂* 阿托伐他汀* 危险性比率
主要终点
127 (9.0%) 83 (5.8%)
急性冠脉事件 77 (5.5%) 51 (3.6%)
Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabet Med. 2002;19:201-211.
ESO指南2008有关卒中一级预防的推荐
针对缺血性卒中/TIA的一级预防人群，胆固醇水 平应该常规检测，如果LDL-C>150mg/dl （3.9mmol/L）应该进行生活方式改善（Ⅳ，C） 及启动他汀治疗（Ⅰ，A）
危险降低 (CI)
37% (17-52) p=0.001
36% (9-55)
冠脉血管重建 34 (2.4%) 24 (1.7%)
31% (16-59)
脑卒中 39 (2.8%) 21 (1.5%)
48% (11-69)
.2 .4 .6 .8 1 1.2
* N (% 随机化后病人) 阿托伐他汀更好
安慰剂更好
汇总分析 (95% CI) 0.79 (0.73-0.85)
0.2
0.4
0.6
0.8 1.0 1.2
他汀更好
对照更好
Amarenco P et al. Stroke. 2004;35:2902-2909.
在降压治疗的基础上，阿托伐他汀进一步 降低高血压患者冠心病和脑卒中
降压治疗
脑卒中
40%
阿托伐他汀10mg 降脂治疗
The European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee. Cerebrovasc Dis 2008;25:457–507
他汀通过多种机制防治卒中
降低LDL-C 获益35-80%
• 胆固醇水平增加是缺血性脑卒中/TIA 的重要危险因素之一
• LDL-C的升高与缺血性卒中发生密切 相关，降低LDL-C是减少缺血性卒中 风险的有效手段之一
他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10)
《专家建议》更新版主要内容
• 胆固醇与卒中关系 • 他汀对卒中一级预防的作用 • 他汀对卒中二级预防的作用 • 他汀安全性