• 如苯妥英中毒时可阻滞抑制性中间神经 元，使兴奋性中间神经元脱抑制，导致 癫痫样发放易化。
抗癫痫药[1]
AED矛盾反应
• 以GABA系统的研究为基础提出了假说。 • 如果GABA呈非特异性的增加，其净效益是难
以预测的。因GABA受体有分布及成分的差异， 如一个果脑GA区B增AA强或GGAABBAA的B受活体性或，两在者另被一激脑活区，反而在 抑制GABA能神经元的活性，导致癫痫样发放 的易化甚至临床发作。 • 在AED导致发作增多的同时，常有EEG恶化出 现广泛性同步性棘慢复合波爆发。
• 血液恶液质， 免疫反应，皮疹 • 行为改变，小脑症状，结缔组织及皮肤
改变，叶酸缺乏，齿龈增生，多毛，智 力迟钝，代谢性骨病，情绪变化，镇静
抗癫痫药[1]
TGB
• 乏力，头晕，衰弱，神经质，震颤，头 痛
抗癫痫药[1]
TPM
• 乏力，头晕，头痛，嗜睡，思维缓慢， 找词困难
• 肾结石，体重下降
抗癫痫药[1]
抗癫痫药[1]
制剂及规格
• 苯巴比妥片剂，每片15mg及30mg。苯巴 比妥钠注射液每支100mg（1ml）。
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抗癫痫药[1]
扑米酮 primidone
• [别名]扑痫酮，麦苏林，mysoline,midone
抗癫痫药[1]
药理作用
• 扑米酮与其代谢产物苯巴比妥均有抗癫 痫活性。其作用机制与苯巴比妥相同。
• 氨己烯酸（VGA）为不可逆的GABA转 氨酶抑制剂。
• VPA虽在动物实验中发现此作用，但所 需剂量远远超过病人可耐受剂量，因此 无临床价值。
抗癫痫药[1]
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.GABA再摄取抑制剂
• 作用于神经元和胶质细胞膜的GABA转 运蛋白，如噻加宾（TGB）。
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抗癫痫药[1]
兴奋性氨基酸拮抗剂
• .在结合部位与激动剂发生竞争性结合降 低谷氨酸活性。
抗癫痫药[1]
增强GABA合成
• 尚无仅有此机理的药物。VPA可能增强 GABA合成酶谷氨酸脱羧酶活性。
抗癫痫药[1]
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GABA激动剂或前体药物
• 苯二氮卓类为GABA激动剂。氟柳双胺 （ progabide ） 为 GABA 前 体 ， 入 脑 后 代 谢为GABA。
抗癫痫药[1]
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GABA代谢抑制剂
抗癫痫药[1]
用途
• 扑米酮主要用于治疗强直阵挛发作及部 分性发作。对肌阵挛发作有些效果。
抗癫痫药[1]
不良反应、注意事项
• 与苯巴比妥相同。对苯巴比妥过敏者禁 用。
VPA
• 行为变化，镇静，稳定性差 • 急性肝功能衰竭，急性胰腺炎，急性血
小板减少，血液恶液质，皮疹 • 行为改变，出血/凝血障碍，胃部刺激，
高血氨症，镇静，震颤，体重增加
抗癫痫药[1]
VGB
• 镇静，稳定性差 • 急性行为障碍，精神错乱，皮疹，精神
病 • 行为改变，精神错乱，精神病，视野缩
小，镇静，体重增加
期突然出现，停药后不久即消失，如再 次应用又会出现。其发生率尚不了解。
抗癫痫药[1]
机理尚不完全了解
AED中毒 AED矛盾反应 AED的间接作用 AED的脑外作用 用药不当和不适当的多药治疗
抗癫痫药[1]
AED中毒
• 可能因神经毒性作用以及第二次药代动 力学效果，使AED的作用扩展至常规剂 量未涉及的细胞群。
抗癫痫药[1]
特异性反应
• 皮疹出现于5%~10%的病人，肝病少见。
抗癫痫药[1]
慢性不良反应
• 认知功能障碍，行为异常，注意力下降， 影响维生素D及钙代谢可引起骨软化。对 血液系统的影响，可发生巨幼红细胞贫 血。影响结缔组织可以产生肌肉痛，凝 肩 ， Dupuytren 综 合 征 （ 掌 挛 缩 症 ） ， Peyromie 综 合 征 （ 阴 茎 纤 维 化 ） ， Ledderhose综合征（足底纤维瘤），以及 阳痿和性功能减退。
抗癫痫药[1]
抗癫痫药常见的不良反应
抗癫痫药[1]
CBZ及OCBZ
• 复视，头晕，困，恶心，共济失调，稳 定性差
• 皮疹，血液恶液质 • 低血钠症
抗癫痫药[1]
ESM
• 共济失调，困，头痛，稳定性差 • 血液恶液质，皮疹 • 行为变化，头痛
抗癫痫药[1]
GBP
• 头晕，乏力，嗜睡 • 体重增加
亚氨基芪类 –卡马西平
抗癫痫药[1]Biblioteka 磺胺类 »硫噻嗪抗癫痫药[1]
恶唑烷双酮 »三甲双酮
抗癫痫药[1]
• 苯巴比妥 • 扑米酮 • 苯妥英钠 • 卡马西平 • 丙戊酸
个论
• 硝西泮 • 氯硝西泮 • 托吡酯 • 拉莫三嗪 • 氨己烯酸
抗癫痫药[1]
苯巴比妥 phenobarbital
• [别名] 鲁米钠，Luminal，phenobarbitone.
• 托吡酯（TPM）、奥卡西平（OCBZ）、登齐
醇（denzimol）及萘咪酮（nafimidone）也具有
同样机制。
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抗癫痫药[1]
γ-氨基丁酸调节剂
• 增强GABA的抑制作用，限制动作电位 的高频、重复发放。
• 增强GABA合成 • GABA激动剂或前体药物 • GABA代谢抑制剂 • GABA再摄取抑制剂
抗癫痫药
2020/11/20
抗癫痫药[1]
理想抗癫痫药的性质
• 抗发作谱广 • 可与其他抗癫痫药合用 • 可长期应用 • 治疗指数增加，无严重或慢性不良反应
抗癫痫药[1]
• 无致畸作用 • 多种剂型 • 多种给药途径 • 线性药代动力学 • 不与血浆蛋白结合
抗癫痫药[1]
• 不被代谢 • 不诱导肝代谢酶 • 不抑制其它药物的代谢 • 与其它抗癫痫药或其它药物无相互间作
抗癫痫药[1]
LTG
• 共济失调，复视，头痛，稳定性差 • 皮疹 • 情绪增高
抗癫痫药[1]
PB及PRM
• 恶心，镇静，稳定性差 • 血液恶液质，皮疹 • 行为变化，结缔组织病，智力迟钝，代
谢性骨病，情绪变化，镇静
抗癫痫药[1]
PHT
• 行为改变，头晕，头痛，不自主运动， 恶心，镇静，稳定性差
抗癫痫药[1]
用法及用量
• 成人口服常用量从30~60mg/日（30mg， 1日1次或2次），以后每周增加30mg/日， 目 标 剂 量 为 60~180mg/ 日 （ 30mg ， 1 日 2 次 至 60mg ， 1 日 3 次 ） 。 儿 童维 持量 为 2~6mg/kg/日。
• 钠盐可溶于水，用于静脉注射治疗癫痫 状态，在心脏及呼吸监测情况下用 10mg/kg缓慢静脉注射（＞10分钟）。
用
抗癫痫药[1]
抗癫痫药（AED）的作用机制
• 调节钠通道 • γ-氨基丁酸调节剂 • 兴奋性氨基酸拮抗剂 • 钙通道阻滞作用
抗癫痫药[1]
调节钠通道
• 以苯妥英（PHT）和卡马西平（CBZ） 为代表。
• 作用于电压依赖性钠通道，可以减少培 养的神经元的持续性动作电位发放的频 率，但不影响单一动作电位的电压及持 续时间。一旦发生作用使钠通道呈失活 状态可持续数百毫秒，而且恢复慢。
抗癫痫药[1]
抗癫痫药引起发作加重
• 癫痫为慢性发作性疾病，病程中有显著 的自发性波动，改善期和恶化期交替出 现，但无规律性并不可预测。
• ＞10%的成人用安慰剂治疗中发作增加 ≥50%，足以证明自发恶化的存在。
抗癫痫药[1]
抗癫痫药确实可以使发作增加 甚至出现新的发作类型。
• 所有的AED均有使发作增加的报告 • 发作增加多在用药不久后，尤其在加量
抗癫痫药[1]
用药不当和不适当的多药治疗
• 1998年Perucca在全面复习文献的基础上对AED 的应用提出建议。
• 首先强调正确诊断发作类型及综合征的重要性， 在此基础上选用正确AED。并应避免无原则的 多药治疗。
• 卡马西平应慎用于失神及肌阵挛发作。
• 如果发作类型一时难以明确，可先用丙戊酸，
抗癫痫药[1]
药理作用
• 苯巴比妥与GABAA受体复合物结合，增 强 GABA 介 导 的 抑 制 作 用 ； 延 长 氯 离 子 通道开放时间，易化GABA的抑制作用； 尚有钠离子通道的阻滞作用。可以抑制 癫痫灶的发放。
抗癫痫药[1]
• 苯巴比妥生物利用度高，吸收缓慢，与食物同 用不影响生物利用度。单次口服10~20小时达 峰浓度，10~15小时后脑内达最高浓度。50%与 血浆蛋白结合。50%~70%在肝内氧化为羟基苯 巴 比 妥 ， 无 抗 癫 痫 活 性 。 清 除 慢 ， 30% （11%~55%）以原形从肾脏排出。半衰期长， 成 人 为 50~160 小 时 （ 平 均 96 小 时 ） ， 儿 童 为 30~80 小 时 。 有 效 浓 度 为 20~40μg/ml （80~200μmol/L）。能通过胎盘进入胎儿体内。
抗癫痫药[1]
• 其它AED如拉莫三嗪（LTG）、唑尼沙胺、雷 利 托 林 （ ralitoline ） 、 瑞 马 司 胺 （remacemide）、氟桂利嗪（flunarizine）、利 鲁唑（riluzole）及丙戊酸（VPA），均有电压
依赖性钠通道阻滞作用，可选择性的阻滞钠依 赖性动作电位的快速发作。
抗癫痫药[1]
用途
• 苯巴比妥主要用于强直阵挛发作及部分 性发作，对失神发作无效。亦可用于新 生儿发作及预防热性惊厥。
抗癫痫药[1]
不良反应
抗癫痫药[1]
剂量相关的不良反应
• 在有效浓度范围内可以有困倦，情绪变 化，乏力，头晕，抑郁及行为和认知功 能障碍。血浓度过高出现眼球震颤，构 音障碍，头晕，恶心，呕吐及共济失调。
抗癫痫药[1]