控释制剂:系指药物能在预定的时间内自动以预 定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效 浓度范围的制剂. 药物释放过程:零级或接近零级速度释放.
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17.1.2 缓释、控释制剂的特点
（l）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以 减少服药次数。
（2）维持平稳的血药浓度，避免或减小峰谷现象
（3）可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最 大药效。
（2）体内吸收
（3）组织分布
（4）药物代谢
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4．生理学特征
胃肠排空 肠蠕动 粘膜表面积 有效吸收部位 特殊吸收部位 食物的性质和量等生理因素
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17.3.2 缓释、控释制剂的设计
1,药物的选择:
最适半衰期:2-8小时. 半衰期小于1h或大于12h的药物,剧毒药,
抗生素类不宜制成缓控释制剂.
包衣膜阻滞材料:不溶性高分子,肠溶性 高分子材料.如EC,CAP等.
增稠剂:明胶,PVP,CMC等.
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17.4 缓释、控释制剂的处方和制备工艺
17.4.1 骨架型缓释、控释制剂
1、亲水性凝胶骨架片 一种为将高分子骨架材料加入适量的稀释剂
如乳糖，再加入药物混匀，制颗粒压片；
另一种是将高分子骨架材料加入适量的稀释 剂如乳糖，制颗粒，再加入药物压片。
4、骨架型微丸
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5、胃内漂浮型滞留片
不崩解的亲水性凝胶骨架片 该制剂口服接触胃液后，表面水化形
成凝胶，体积膨胀，比重减小而能漂 浮于胃液上。 胃内滞留片(胃内漂浮片)系指一类能滞 留于胃液中,延长药物在消化道内的释 放时间,改善药物吸收的片剂.
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17.4.2 膜控型缓释、控释制剂
膜控型缓控释制剂是指通过包衣膜来 控制和调节药物释放速率和行为的一 类释药系统。
不加粘合剂制颗粒，也可采用粉末直接压片 法。
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2、溶蚀性骨架片
溶蚀性骨架片是以惰性蜡质、脂肪酸 及酯类等骨架材料，与药物一起制成 的片剂。
制备方法 ：①凝固法 ，②水分散法 ， ③热混合法
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3、不溶性骨架片
不溶性骨架片常用不溶于水 或水溶性极小的高分子聚合 物、无毒塑料等微骨架材料 来制备。
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17.2.2 扩散原理
1．通过包衣膜扩散
（1）水不溶性膜
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（2）含水性孔道的膜（致孔剂） 这类药物制剂的释放接近零级速度过程
与恒定速度释放药物有关的因素： ①包衣膜中聚合物与致孔剂的比例 ②包衣膜的厚度 ③硬度
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2．通过聚合物骨架扩散
在骨架型缓、控释制剂中，药物分散在 不溶性骨架材料中，药物释放速度取决 于药物在骨架材料中的扩散速度 Q=kt ½
2,设计要求:
生物利用度 80-120%(相对生物利用度) 峰浓度与谷浓度之比 小于普通制剂
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3．缓控释制剂的辅料
缓控释制剂中多以高分子化合物作为 阻滞剂控制药物的释放速度。
阻滞方式:骨架型,包衣膜型,增粘作用等。
骨架型阻滞材料:溶蚀性,亲水性凝胶,不 溶性骨架材料.如蜡类,MC,EC等
某些骨架系统,不仅药物可从骨架中扩 散出来,而且骨架本身也处于溶蚀的过 程.材料的生物溶蚀性能不会最后形成 空骨架.
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17.2.4 渗透压原理
均匀恒速地释放药物.
含药片芯+半渗透膜壳.
渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定 于膜的渗透性能和片芯的渗透压.
零级速率释放药物:膜内药物维持 饱和溶液状态时,释药速度恒定,以 零级速率释放药物.
1．药物的理化性质
（1）水溶性:溶解度小于0.01mg/ml的难溶性 药物，一般不宜制备成缓释、控释制剂。
（2）油水分配系数和分子大小 （3）稳定性
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（4）药物的蛋白结合 （5）剂量大小：一般0.5～1.0g的单个剂量
是口服制剂的最大剂量
2．药理学性质
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3．药动学性质
（1）生物半衰期
一般情况下，半衰期<1h的药物 ,半衰期 长的药物（t1/2>24 h），不适宜制成缓 控释制剂 .
k：释放速率常数，即药物的释放量与t1/2成正比
膜控型缓释,控释制剂可获得零级释药. 骨架型结构药物不呈零级释放.
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利用扩散原理达到缓控释作用的方法:
1)包衣 2)制成微囊 3)制成不溶性骨架片剂 4)增加粘度以减少扩散速度 5)制成乳剂
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17.2.3 溶蚀与扩散、溶出结合
释药系统不可能只存在单一的溶出或扩 散机制
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17.2.5 离子交换作用
树脂+－药物一 + X－ → 树脂+—X— + 药 物—
树脂—－药物+ + Y+ → 树脂——Y+ + 药物+
X一和Y+为体液中的离子，交换后，游离 的药物从树脂中扩散出来
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17.3 缓释、控释制剂的设计
17.3.1 影响口服缓释、控释制剂设计的因素
（4）可减少药物对胃肠道的刺激性。
缺点:剂量调节的灵活性降低,不能灵活调节给药 方案.
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17.1.3 缓释、控释制剂的类型
（1）骨架型缓释、控释制剂 （2）膜控型缓释、控释制剂 （3）渗透泵控释片 （4）经皮给药系统 （5）避孕给药系统、植入剂、眼用控释膜剂 （6）脉冲式释药系统或自调式释药系统
膜控功能的包衣材料，即醋酸纤维素、 乙基纤维素和甲基丙烯酸共聚物。
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17.2 缓、控释制剂的释药原理和方法
骨架型缓,控释制剂:药物以分子或微晶,微 粒的形式均匀分散在各种载体材料中.
贮库型缓,控型制剂:药物被包裹在高分子 聚合物膜内.
释药原理:溶出,扩散,溶蚀,渗透压或离子 交换.
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17.2.1 溶出原理
dC/dt = k S ( Cs – C ) 溶解度下降、表面积减小→溶出速度下 降降→药物缓慢释放→ 长效作用. 方法: （1）制成溶解度小的盐或酯 （2）与高分子化合物生成难溶性盐 ; （3）控制粒子大小 .
第17章 缓释、控释制剂
17.1 概述 17.2 缓释、控释制剂的释药原理和方法 17.3 缓释、控释制剂的设计 17.4 缓释、控释制剂的处方和制备工艺 17.5 缓释、控释制剂体内、体外评价 17.6 口服定时和定位释药系统
.述
17.1.1 缓释、控释制剂的定义
缓释制剂:系指用药后能在较长时间内持续释放 药物以达到长效作用的制剂. 药物释放过程:一级速度释放