通信作者：张奉春，中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科，
１０００３２，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｆｃｃｒａ＠ｙａｈｏｏ．ｔｏｍ．ｃｎ；Ｊ毯岩，中国医学科学院北京
协和医院风湿免疫科，１０００３２，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｏｙａｎ ｐｍｎｃｈ２０（ＯＣ印ａｈｏｏ．ｃｏｍ． ｅｎ；黄烽，解放军总医院风湿科，１００８５３，Ｅｍａｉｌ：ｆｈｕａｎｇ＠３０１ｈｏｓｐｉｔａｌ．
１．１适用对象
符合美国风湿病学会（ＡＣＲ）１９８７年ＲＡ分类标 准或２０１０年ＡＣＲ／欧洲抗风湿病联盟（ＥＵＬＡＲ）ＲＡ 分类标准的成人患者，出现以下情况时建议可给予 托珠单抗治疗：①早期并伴有预后不良因素的高疾 病活动度ＲＡ患者［注：早期ＲＡ指病程＜６个月；ＲＡ 的预后不良因素指：功能受限、已有关节骨侵蚀改 变、抗环瓜氨酸多肽抗体（ＡＣＰＡ）阳性或类风湿因 子（ＲＦ）阳性、有关节外表现圆］；②经ＤＭＡＲＤｓ单药 或联合治疗３个月以上，病情仍为中，高疾病活动度 或病情加重者；③经ＴＮＦ．仅拮抗剂治疗３个月以 上，病情仍为中／高疾病活动度或病情加重者；④不 能耐受甲氨蝶呤或其他ＤＭＡＲＤｓ者，可单独使用托 珠单抗。 １．２排除条件
ｔｉｓ：ｒａｔｉｏｎａｌｅ ｆｏｒ ｂｅｓｔ ｐｒａｃｔｉｃｅ：ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ｈｏｗ
ｒｅａｌｉｓｅ ｔｉｇｈｔ ｃｏｎｔｒｏｌ ｉｎ
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ｏｆ
ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｐｒａｃｔｉｃｅ．Ｂｅｓｔ
Ｐｒａｃｔ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ
ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ
２．４消化道
有消化道溃疡或憩室炎病史的患者应慎用托珠 单抗［１ｌ】。 ２．５实验室检查异常 ２．５．１血脂检查异常：建议开始托珠单抗治疗后１。 ２个月监测１次血脂水平，此后治疗期间每６个月 监测１次。血脂水平高于正常值的患者建议给予他 汀类药物治疗【１ｌ】。 ２．５．２肝转氨酶：治疗期间应常规监测肝功能。
１．２．１
活动性感染阴：包括活动性结核病、肝炎病毒
感染活动期、其他病毒感染活动期、细菌感染等。 １．２．２既往史有严重输液反应唧：虽然托珠单抗治疗 中发生严重和危及生命的输液反应十分罕见，但有 ’托珠单抗严重输液反应史禁忌使用托珠单抗。 １．３剂量和给药方法 托珠单抗在成人ＲＡ患者中的推荐剂量为８ ｍｓ／ｋｓ 体质量，每次最大剂量为８００ ｍ９１０］。稀释于１００－２５０ ｍｌ ０．９％氯化钠注射液静脉滴注，每４周给药１次。开始 输注后，密切观察患者。在无异常症状出现的情况
ｆｏｒ ｔｈｅ
ｕｓｅ
ｔｏｏｉｈｚｕｍａｂ，ａ ｈｕｍａｎｉｚｅｄ
Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０１１，２５：５０９．５２１．
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ｒｅｃｅｐｔｏｒ
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ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ
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ｕｓｅ
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ａｇｅｎｔｓ ｉｎ
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ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－７４８０．２０１３．０７．００２
坏。大量研究证实了托珠单抗单药或联合ＤＭＡＲＤｓ 治疗对活动性ＲＡ、ＤＭＡＲＤｓ或ＴＮＦ－ｏｔ拮抗剂治疗 疗效欠佳的ＲＡ患者有显著的临床疗效。为科学、合 理地使用托珠单抗治疗ＲＡ，国内风湿病学专家在总 结国内外已发表的托珠单抗治疗ＲＡ的临床数据和 托珠单抗治疗ＲＡ指南与专家共识的基础上，结合 我国国情，就国内关于托珠单抗治疗ＲＡ的有关问 题进行了充分而认真的讨论，并形成如下建议。 １临床应用建议
托珠单抗治疗类风湿关节炎专家组名单（按作者姓名拼音排序）：上
海交通大学医学院附属仁济医院（鲍春德）；吉林大学中日联谊医院 （毕黎琦）；中山大学附属第三医院（古洁若）；解放军总医院（黄烽）； 山东大学齐鲁医院（李兴福）；南京大学医学院附属鼓楼医院（孙凌 云）；北京大学人民医院（苏茵）；北京中日友好医院（王国春）；安徽医 科大学第一附属医院（徐建华）；上海长海医院（赵东宝）；中国医学科 学院北京协和医院（张奉春）；第四军医大学西京医院（朱平）；中国
中性粒细胞减少：建议患者在开始托珠单抗
治疗前，满足白细胞，＞４０００ｘ１０９，Ｌ和外周血淋巴细
胞≥１撇１０９，删；治疗期间定期每４。８周监测全血
பைடு நூலகம்细胞计辫ｕ～。
对于治疗过程中出现某些剂量相关性实验室参 数改变的处理，包括肝转氨酶升高、中性粒细胞缺乏 等，推荐将托珠单抗８ ｍｇ／ｋｇ剂量降至４ ２．６其他注意事项
２．６．１ ｍｇ／ｋｇｔｌｏ］。
外科手术：虽然托珠单抗治疗期间术后外科
手术部位感染并无增加，建议在进行大型外科手术 前至少１４ ｄ停用托珠单抗【埘。 ２．６．２疫苗接种：研究显示接受托珠单抗治疗的绝 大多数患者可以接种流感和肺炎链球菌疫苗并能预 防上述疾病，但不推荐使用活疫苗【ｌｌ】。 ２．６．３妊娠：ＦＤＡ将托珠单抗归为妊娠Ｃ类药物。 托珠单抗在孕妇和哺乳期妇女中尚无可用数据，因 此目前在整个妊娠期间均不推荐使用托珠单抗［９－１１１。 托珠单抗是一种全新人源化抗ＩＬ－６受体单克 隆抗体，具有作用机制明确、临床效果明显等特点， 为ＲＡ提供了全新的治疗方案。目前该药在我国尚 在探索性应用阶段，临床应用时间较短，还需要对其 疗效与安全性作长期观察。本建议将随着临床证据 的增加，不断完善与补充。
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・标准与共识・
托珠单抗治疗类风湿关节炎的专家建议
托珠单抗治疗类风湿关节炎专家组
声明：本文体现了作者的观点，并不代表罗氏及其分支机构的观点。在处方任何药品前，请参阅完整的处方信息。
类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种 主要累及患者外周关节的慢性炎症性自身免疫病， 严重影响患者的生活质量、工作能力和预期寿命。近 年来，随着对ＲＡ发病机制的不断了解以及诊治水 平的提高，ＲＡ的治疗模式已经从使用非甾体抗炎药 （ＮＳＡＩＤｓ）控制症状逐渐演变为使用改善病情抗风 湿药（ＤＭＡＲＤｓ）和生物制剂以减轻炎症、控制疾病 进程０－２１。当前ＲＡ的治疗目标是使患者尽早达到疾 病的临床缓解或低疾病活动度［３１，生物制剂的应用大 大提高了ＲＡ治疗的达标率闭。肿瘤坏死因子．０【 （－ＩＮＦ．ｄ）拮抗剂是目前应用最为广泛的治疗ＲＡ的 生物制剂，其中依那西普、英夫利西单抗和阿达木单 抗（ＡＤＡ）已在中国临床上得到广泛应用。但ＲＡ的发 病机制复杂，临床上仍有部分患者即使使用ＴＮＦ－ｃｔ 拮抗剂仍达不到临床缓解或低疾病活动度，且使用 ＴＮＦ－ｏｔ拮抗剂引起感染（尤其是结核感染）和恶性肿 瘤发生的风险在一定程度上限制了其临床使用［４－Ｓｌ。 白细胞介素－６（ＩＬ－６）是一种多效性细胞因子，在 很多自身免疫病的炎症反应和免疫应答中有重要作 用。ＩＬ－６依赖与其可溶性ＩＬ－６受体仅或模型受体结 合，并通过ｇｐｌ３０完成细胞内信号转导以发挥其一 系列生物学活性。研究显示，ＲＡ患者血清和滑膜液 中的ＩＬ－６水平升高，且其浓度与ＲＡ的疾病活动度 及影像学的关节破坏程度呈正相关，提示阻断ＩＬ－６ 信号传导通路是治疗ＲＡ的有效方法之一嘲。 托珠单抗（ｔｏｃｉｌｉｚｕｍａｂ，ＴＣＺ）是抗Ｉｂ－６受体的 重组人源化ＩｇＧｌ亚组单克隆抗体，托珠单抗通过抑 制ＩＬ－６与跨膜和可溶性ＩＬ－６受体的结合，阻断ＩＬ－６ 介导的信号转导，从而有效改善ＲＡ炎症和关节破
医学科学院北京协和医院（赵岩）
参考文献
［１】１
Ｃｏｌｍｅｇｎａ Ｉ，Ｏｌｍｔａ ＢＲ，Ｍｅｍｍｔ ＨＡ．Ｃｕｒｒｅｎｔ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｔｌｌｅｍｐｙ．Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ，２０１２，９１： ６０７＿６２０．

万方数据

生堡迅显瘟堂基蠢婴１３生！旦筮１２鲞筮２魍￡№』丛些幽熊：迪垫１３：坠：！！：盥Ｑ１ ２
下，输注应在１ ｈ左右完成［９１。美国食品药品管理局 （ＦＤＡ）和欧洲药品管理局（ＥＭＡ）尚未批准托珠单 抗在儿童中应用【１１】。
１．４疗效评估
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