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克拉霉素掩味颗粒
95% 乙醇 EUDRAGIT L 100-55 柠檬酸三乙酯 硬酯酸镁 颗粒 60-80目
克拉霉素粉末
制粒、过筛
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小结
优点 • EUDRAGIT® NE 30D和L30D-55作为低渗透性的树脂， • 用于包衣具有很好的掩味效果
缺点： • 但正由于低渗透性，使药物的释放受到很大的影响； • 限制了它们的适用范围
速崩片 泡泡糖 干糖浆
Patient Compliance
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苦味掩盖技术
添加矫味剂混淆大脑味觉掩盖苦味 • 甜味剂 • 芳香剂 • 苦味遮盖剂 阻止药物在口腔释放，隔离药物与味蕾的接触 • 胶浆剂 • 离子交换树脂 • 加入掩味剂 • 包衣掩盖苦味 • 制备包合物 • 制备微囊或微球
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苦味掩盖技术 （续）
阳离子药物
阴离子型药物 阴离子型药物
阳离子树脂
掩味粉末
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EUDRAGIT® 树脂的种类
商品名 性质 阳离子性 官能团 氨基 型号
Eudragit E 100 Eudragit E PO Eudragit L 100 Eudragit L 100-55 Eudragit L 30D-55 Eudragit S 100
溶解性
渗透性
EUDRAGIT E EUDRAGIT L EUDRAGIT S EUDRAGIT FS EUDRAGIT RL EUDRAGIT RS EUDRAGIT NE
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胃液中溶解 pH 5以上环境中 溶胀，具渗透性 pH6以上肠液中溶解 pH 5.5以上肠液中溶解 pH 7以上肠液中溶解
阴离子性
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头孢呋辛酯掩味小丸
母核制备 • 在离心包衣机中投入微晶纤维素，喷入水为粘合剂； • 出锅后60度烘干，筛取50-60目颗粒作为母核。 含药丸的制备 • 药粉与微晶纤维素按1：2比例混合过100目筛； • 以3%羟丙甲纤维素为粘合剂， • 在离心包衣制粒机中，将含药混合粉加在母核上。 • 出料40度烘干，筛取40-50目的小丸。 掩味包衣 • 配制NE 30D、E PO和滑石粉的包衣液 • 在流化床中预热物料到30度，开始喷入包衣液； • 维持温度在25-30度，直到包衣液喷完。
麻痹味觉细胞 • 使用局麻作用的药剂，暂时性麻痹味蕾上的味觉 细胞，提高苦味感受阈值。（泡腾技术） 阻止苦味受体与药物的结合 • 通过与苦味剂竞争性地争夺苦味受体，从而阻止 苦味受体对苦味剂的感受，实现掩盖苦味剂苦味 的目的 不同作用机理苦味阻止剂的复配
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掩味制剂的工艺
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药物和树脂的结合
阴离子树脂
缺点： • 作为缓释材料使用RL包衣必然会对药物释放产生 不利影响，应通过配方的调整来平衡掩味效果和 药物释放。
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Ondansetron 速释片
• 通过两种不同的工艺，来制备能有效掩盖盐酸昂丹司琼苦味的粉末 • 切线喷制粒然后用 EUDRAGIT® E PO 粉末包衣 • 使用 EUDRAGIT® E PO 热熔挤出 • 压制成口腔崩解片 (ODT) • 目标: • 崩解时间 <10 s • 在10分钟内 85% 药物释放 (USP 标准) • 口腔没有砂砾感
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物料和指标方法
颗粒包衣: 颗粒包衣 • 切线喷制粒 (180-250µm) • EUDRAGIT® E PO 水性包衣 (21% polymer weight gain) 热熔挤出: 热熔挤出 • 21.6% 昂丹司琼含量 • 和 EUDRAGIT® E PO (65%) 和硬脂酸 (13%) 一起挤出 ODT片: 片 • 含19-36% 包衣颗粒 • 外加填充剂: 甘露醇, 微晶纤维素 • 140 mg 片重 • 片剂性能: 25-50 N 硬度, 0.03% 脆碎度
x x x
x x
x x x
4 minutes 4 minutes, 30 seconds 4 minutes, 40 seconds
柠檬酸三乙酯影响崩解速度
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包衣层
电镜照片
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盐酸曲马多片
Dissolution of Tramadol tablets
Tramadol released ± SD [%]
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片剂分析
• 水中的崩解时间 • 溶出度测试 • 方法：USP II (桨法) • 转速：50 rpm • 介质：500 ml 0.1 N HCl & pH 7.0 buffer • UV/VIS: 310 nm (USP 方法) • 口感测试: • 50 志愿者 • 三种交叉测试，间隔1小时
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溶出测试和稳定性
2分钟后 分钟后
3分钟后 分钟后
4分钟后 分钟后
药片崩解的过程
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包衣配方对崩解的影响
EUDRAGIT® RL 30D : 羧甲基纤维素钠
Uncoated 9:1 9:1 9:1 9:1 9:1 8:2 9.8 : 0.2
柠檬酸三 乙酯
x
滑石粉
x
吐温80
x
钛白粉
x x 4 minutes
崩解时间
30 minutes 4 minutes, 10 seconds 4 minutes More than 30 minutes
20 0 0 to 4 5 to 8 9 to 10 Bad---------------Scoring -------------Excellent
Best results for ODT tablets from granules coated with EUDRAGIT® E PO
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小结
• EUDRAGIT® E PO 提供理想的口味掩盖效果， 因为它在唾液中溶解度很低，而在酸性的胃液中 溶解度很高。 • EUDRAGIT® E PO 粉末包衣制成的盐酸昂丹司 琼片与热熔挤出的配方相比具有更好的苦味掩盖 效果。 • 志愿者感到包衣颗粒压制的ODT片比热熔挤出的 产品有更好的口感。 • EUDRAGIT® E PO 体现出了与众不同的属性和 掩味的效果，即使在压成ODT片时，还能保持完 整性。
pH 7以上肠液中溶解 高渗透性 pH 非依赖型 低渗透性 pH 非依赖型 溶胀，具渗透性 pH 非依赖型
中性（盐） 胺基
中性（盐） 胺基
中性
掩味效果和治疗效果
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1. Qrtl. 能力提高
释放速度 保护能力
2. Qrtl. 3. Qrtl. 包衣亲水性提高
16 40
20
Ondansetron ODT 加速试验 用包衣颗粒压制 (HDPE 容器), 在 0.1 N HCl中溶出
0 5 10 15 time (min) Initial 1 M 40-75 3 M 40-75 20 25 30
0
• 快速崩解 (8 sec) • 在pH7缓冲液中药物释放 < 10% (唾液 pH) – 口味掩盖的有力保证 •| 在 0.1 N HCl 中完全溶解 (胃液 pH) – 确保需要的治疗效果
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质量评价
粒度分布 • 95%介于40-50目之间 脆碎度 • 称取样品50 g，投入一直径为5.0 cm、长度为30 cm的 玻璃管中，两端用筛网堵住，通入压缩空气，压力为 0.5 MPa．吹动时间为30 min，测定吹动前后微丸减失 重量。 • 所制掩味微丸的减失重量为1.1％。 溶出度 • 介质：0.07 M 盐酸溶液 900ml； • 转速：85 rpm • 取样点：15分，45分 • 结果：15分钟在50%以上，45分钟在80%左右。
感官的结果
100 80 % Volunteers 60 40 20
% Volunteers
Bitterness Masking Comparison
Plain Ondansetron tablet Eudragit Coated Tablet Melt Extruded Tablet
Smoothness / Mouthfeel Comparison
45 60 75 Time [min]
90 105 120
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阿奇霉素片的掩味效果
Mouth feel ranking
45 7-10 Rank range 17,5 52,5 4-6 2,5 0-3 15 respondent [%] 67,5
Time taken by respondents to feel the bitterness
100 80 60 Plain Ondansetron tablet Eudragit Coated Tablet Melt Extruded Tablet
0
0 to 3 4 to 7 840 10 to Bad------------------Scoring ------------ Excellent
粉末包衣及口腔崩 解片中的掩味技术
议程
• 掩味技术 • 用于掩味的EUDRAGIT® 及技术
• 掩味包衣的实例 • EUDRAGIT® RL 30D • EUDRAGIT ® EPO • 其它配方
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粉末掩味制剂
- 对病患的帮助
利用 EUDRAGIT® 树脂特殊的功能 我们可以制成掩盖味道的粉末 尤其是可以利用药物与 EUDRAGIT® 反应的技术 掩味粉末可用于
4. Qrtl.
EUDRAGIT® RL 是高渗透性的pH非依赖性树脂
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RL 30D 掩味包衣液的配制
羧甲基纤维素钠 吐温 80（及柠檬酸三乙酯） （及柠檬酸三乙酯）
纯水
羧甲基纤维素钠溶液 匀化
羧甲基纤维素钠溶液
抗粘剂
抗粘剂分散液
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EUDRAGIT® RL 30 D
包衣液
速释包衣
初始片芯
1分钟后 分钟后
10 - 20 min Ultra Turrax Aq. pur + SLS + 硬脂酸