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1)特异性识别HER2调控的细胞表面 蛋白，抑制其介导 信号转导，而治疗 肿瘤； 2)HER-2过表达的 乳腺癌化疗联用显 著提高完全缓解率。
04 抗体药物类型与应用
抗体药物的类型
抗体药物类型——多克隆抗体药物
※也称常规抗体 ※1890年Behring和北里柴三郎等发现了白喉抗毒素， 并建立了血清治疗法，开始了第一代抗体药物，如破 伤风抗毒素血清，仍然在使用。 ※由于多克隆抗体不均一，在使用中经常发生非特异 性交叉反应而导致假阳性结果，临床应用受到限制。
“Y”字形对称结构，经二硫键共价结合
抗体药物的特点——特异性
特异性结合相关抗原
选择性杀伤 肿瘤靶细胞
动物体内 靶向性分布
抗体药物 特异性
临床使用疗 效确切
特定肿瘤疗效更佳
抗体药物的特点——多样性
抗体药物多样性的主要表现：
抗体药物的特点——制备定向性
抗 体 药 物 的 重 要 特 点 之 一 是 可 以 定 向 制 造 （ tailored making），可以根据需要，制备具有不同治疗作用的抗体 药物。
全相同且与抗原决定簇互补的特异抗体。 ※多克隆抗体
由异源抗原（大分子抗原、半抗原偶联物）刺激机体产生 免疫反应，有机体浆细胞分泌的一组免疫球蛋白，是多种抗 体的混合物。可识别多个抗原表位、可引起沉淀反应，制备 时间短，成本低的原因而广泛应用于研究和诊断方面。
概述——基本概念
概述——基本概念
抗 原 （ antigen ） —— 是 任何可诱发免疫反 应的物质。
概述——基本概念
※抗体的种类
存在于体液内和淋巴细胞表面具有特殊化学结构和免疫 功能的球蛋白，是抗体的物质基础。按结构和功能的不同分 为五大类。
概述——基本概念
五类免疫球蛋白结构示意图
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
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概述—பைடு நூலகம்基本概念
※单克隆抗体 一种B淋巴细胞在特定抗原刺激下，产生的一种化学结构完
抗体药物类型——单克隆抗体药物
※分类 ①治疗肿瘤的单抗药剂 ②抗肿瘤单抗偶联物【由单抗与有治疗作用的物质 （放射性核素、毒素和药物等）两部分构成】 ③治疗其他疾病的单抗 ※靶点 细胞表面与疾病相关的抗原或特定的受体。
抗体药物类型——单克隆抗体药物
治疗肿瘤的单抗药剂
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1)通过介导ADCC、 CDC和抗体与CD20特 异性结合引起的直 接效应杀死淋巴瘤 细胞； 2)可提高肿瘤细胞 对化疗的敏感性； 3)常与其他治疗药 物及治疗方式配合 使用。
抗体药物靶点和作用机制
（3）抑制细胞的生长和增殖
※西妥昔单抗、帕尼单抗靶向EGFR（原癌基因erbB1的表达产物，是表皮生长因子受体家族成员之 一），用来治疗头颈癌和非小细胞癌等。 ※帕妥珠单抗、曲妥珠单抗，用于治疗乳腺癌。
抗体药物靶点和作用机制
（4）中和外源分子
※帕利珠单抗是FDA批准的第一个此类抗体药物，靶 向RSV病毒F蛋白。 ※瑞西巴库单抗、obiltoxaximab是FDA批准的另外 两个抗毒素抗体，均用于避免炭疽杆菌的感染。 ※2015年，FDA批准了Idarucizumab，用于中和达比 加群酯，主要用于逆转达比加群酯的抗凝作用，使 得后者的使用更有保险。
02 抗体药物的结构特性
抗体药物的结构特性
※具有功能和结构的双重性 ①数量巨大的结构多样性满足识别不同抗原； ②结构稳定性满足发挥体内效应。
※抗体结构对称，成“Y”字形结构。
抗体药物的结构特性
1）VH和VL共同组成抗原结合 部位，称为FV，在可变区内 有三个套环，称为互补性决 定去1、2、3（CDR）； 2）CH和CL上具有部分同种异 型的遗传标志； 3）CH可与多种免疫细胞表 面相应受体结合，介导生物 效应。
鼠源性抗体 人源化抗体 全人化抗体
人源化及全人抗体近年来发展迅速，以其低排斥反应等优点 成为抗体药物发展的主要趋势。
概述——基本概念
抗体 (antibody) ——能与相应抗原特异性结合的具有特 定功能的免疫球蛋白。(immunoglobulin，Ig) ※直接使抗原失活；使抗原被对应细胞吞噬破坏；弱化抗 原表面，从而易受补体破坏； ※抗体的组成复杂，由抗原或半抗原入侵刺激机体而产生； ※抗体具有双重性： 1）作为抗体能结合抗原； 2）作为大分子蛋白质能被其他抗体结合。 ※包括：多克隆抗体、单克隆抗体 、 基因工程抗体。
抗体药物靶点和作用机制
（5）调节人自身免疫系统
※自身免疫疾病从抗体药物的发展中获益巨大，如 TNF-α抗体是迄今最为成功的药物靶点。 ※补体系统具有重要作用，如在系统性红斑狼疮、特 应性皮炎等疾病进展中发挥作用。 ※人自身抗体可能在某些疾病进展中起作用。奥马珠 单抗是第一个靶向自身抗体IgE的抗体药物，用于治 疗哮喘。
※与抗体结合的部位为抗原决定簇或表位。
※根据抗原性质分类： ①完全抗原：具备免疫原性和反应原性两种 能力； ② 半抗原：只具有反应原性而没有免疫原 性的物质。
概述——基本概念
抗原-抗体反应 ※是抗体的V区互补决定区形成的三维构象与抗原高级结构 表面的决定簇之间的反应，为非共价键结合，包括静电引力、 氢键、范德华力、疏水作用力等； ※包括抗原抗体特异性结合和非特异性促凝聚两个阶段； ※反应特点：特异性（主要特征）、比例性、可逆性。
抗体药物 Antibody drug
目录
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01 概述
抗体药物——研发现状与发展态势
抗体药物以细胞、基因工程技术为主体的抗体工程技术 进行制备，与靶抗原结合具有高特异性、有效性和安全性， 临床用于恶性肿瘤、自身免疫病等重大疾病，发展迅速，是 当前生物药中复合增长率最高的一类药物。
抗体药物——研发现状与发展态势
※针对特定的靶分子定向制备抗体药物； ※根据需要选择抗体药物的“效应分子”。
03 抗体药物作用靶点与机制
抗体药物靶点和作用机制
（1）细胞毒性 ※抗体药物偶联物（ADC，单克隆抗体与小分子药物(细 胞毒素)偶联物）通过细胞毒素杀死细胞。
抗体药物靶点和作用机制
（2）调节细胞激活和相互间作用
※阻止T细胞的激活，从而治疗自身免疫病或器官移 植后的排斥反应。 ※阻止细胞间相互作用，如狄诺塞麦阻断破骨细胞 的形成。 ※某些抗体药物应用阻止循环系统的细胞进入组织 中的策略，在治疗某些疾病中取得了成功。