・论著・长期小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症的疗效观察顾晓花, 沈 策摘要: 目的 观察小剂量阿奇霉素(250mg 1周2次)治疗支气管扩张症(支扩)的疗效。
方法 采用前瞻性及回顾性研究方法,观察门诊或住院就诊治疗的35例支扩患者,在急性发作期后连续使用阿奇霉素6个月后,记录支扩症状的恶化频率、痰量的变化、痰液微生物学检查和肺功能变化的结果。
结果 35例患者完成了6个月的治疗和随访,无死亡病例。
6个月来患者的平均恶化次数从4次减少到2.2次;痰量从治疗前的平均0.068L/d 减少至0.034L/d ;痰微生物学检查提示铜绿假单胞菌的阳性率明显降低;而且肺功能平均FEV 1值由治疗前的1.38L 上升到1.63L ;PEF 值由治疗前的0.19L 上升到0.21L 。
结论 长期小剂量阿奇霉素治疗能改善支扩的临床症状,抑制细菌的生长并改善肺功能。
关键词: 阿奇霉素; 大环内酯类; 支气管扩张症; 慢性气道炎症中图分类号:R 978;R 563.12 文献标志码:A 文章编号:100927708(2010)0120038203C linical efficacy of long 2term low 2dose azithromycin in p atients w ith bronchiectasisGU X i ao 2hua , S H EN Ce. (De p artment of Pul monary Diseases ,S hang hai N o.6People ’s Hos pit al A f f ili ated to S hang hai J i aoton g Uni versit y ,S hang hai 200233,Chi na )Abstract : Objective To evaluate the efficacy of long 2term and low 2dose azithromycin (250mg biw )in the treatment of bron 2chiectasis.Methods We analyzed 35bronchiectasis patients treated with azithromycin.The patients had acute infection within the past one year.Exacerbation frequency ,sputum volume ,sputum microbiology ,and pulmonary f unction tests (FEV 1and PEF )were recorded.R esults All patients completed the therapy for 6months.The decrease of exacerbation f requency and spu 2tum volume were documented in most patients.The spectrum of microbial isolates in sputum changed following therapy.The prevalence of P.aeruginosa decreased obviously.Spirometry showed mean increase of FEV 1from 1.38to 1.63litres ,mean increase of PEF f rom 0.19to 0.21litres.Conclusions Long 2term low 2dose azithromycin therapy can improve the clinical symp 2toms ,sputum microbiology ,and lung f unctions in patients with bronchiectasis.K ey w ords : azithromycin ; macrolides ; bronchiectasis ; chronic airway inflammation 作者单位:上海交通大学附属第六人民医院呼吸内科,200233。
作者简介:顾晓花(1978—),女,住院医师,硕士,主要从事抗生素的作用机制及细菌致病机制研究。
通信作者:沈策,E 2mail :lyshence @ 。
支气管扩张症(支扩)是常见的呼吸系统疾病,也是导致呼吸道疾病死亡的重要原因[1]。
支扩是慢性气道炎症引起的支气管不可逆扩张,主要表现为反复咳嗽、咳痰、呼吸困难或反复咯血。
支扩极易合并感染,常见病原体有铜绿假单胞菌、分枝杆菌、流感嗜血杆菌和真菌等,治疗方面除了既往的抗感染治疗外,大环内酯类抗生素的免疫调节治疗方面近来也引起相当的重视。
我们收治了2007年7月至2008年8月期间的支扩合并感染的患者,予小剂量阿奇霉素治疗6个月,发现效果良好,现报道如下。
材料与方法一、研究对象(一)病例选择 共入选患者35例,男25例,女10例,年龄39～73岁。
(二)入选标准 ①病例选自门诊及住院的支扩患者,有反复咳嗽、咳痰或合并咯血症状;②胸部CT 检查证实为支扩;③FEV 1占预计值40%～80%;④血气分析无呼吸衰竭表现(即PaO2>60 mm Hg,PaCO2<50mm Hg);⑤依从性良好,能完成观察周期并配合治疗。
(三)排除标准 ①严重的呼吸衰竭需机械通气治疗者;②重度肺源性心脏病伴心力衰竭者;③合并其他脏器严重疾病,如严重冠心病、高血压、未控制的糖尿病、肝肾功能不全等;④肺功能FEV1占预计值小于40%。
二、研究方法(一)治疗方法 入选病例在就诊时均予经验性抗生素治疗,包括阿莫西林、哌拉西林、头孢他啶、头孢哌酮、左氧氟沙星和莫西沙星等,治疗1周症状好转以后停用静脉补液,加用口服阿奇霉素,剂量为每周2次,每次250mg,维持治疗6个月。
期间若有急性加重需到医院就诊或增加随访次数,并可酌情加用抗生素、化痰药、止咳药(如累计使用阿奇霉素之外的抗生素超过8周需剔除)。
6个月后进行疗效观察。
急性加重评定标准参考K im等[2]的标准,至少满足以下9项中的4项:①痰量或痰色的改变;②呼吸困难加重;③咳嗽加重;④发热;⑤喘息加重;⑥全身情况不适或活动量明显下降;⑦肺功能减退;⑧胸部影像学上可见肺部病灶的进展;⑨肺部听诊的变化。
(二)观察项目1.治疗开始半年内急性加重的次数(以病历卡记录及随访记录为准)、痰量的变化、痰细菌学培养的结果、肺功能的变化(采用德国耶格公司的肺功能仪)。
2.回顾治疗前半年内(未用阿奇霉素治疗)的急性加重次数(以病历卡就诊记录为准)及开始治疗时的每日平均咳痰量。
三、统计学方法所有计量资料均数以( x±s)表示,作配对t检验分析;计数资料作χ2检验(随机单位组设计的方差分析);使用SAS6.12统计软件进行统计分析。
结 果一、治疗前后急性加重次数和痰量的变化所有患者完成了随访,无患者退出或被剔除。
阿奇霉素治疗半年中患者的急性加重次数较治疗前的半年里明显减少,自觉咳嗽、咳痰、气促、发热等症状改善;观察期间平均加重次数由治疗前的4.0次减少为2.2次,前后两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
治疗半年后记录的平均每日咳痰量较开始治疗时亦明显减少,咳痰量由治疗前的每日0.068L减少为0.034L,前后两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。
二、治疗前后痰培养结果的变化入选患者使用阿奇霉素治疗半年后复查痰培养(晨起漱口后的第1口深部咳出的痰液),发现痰液微生物学的细菌谱发生了变化,痰培养的总体阳性率降低,尤其铜绿假单胞菌的阳性率明显降低(见表1)。
三、治疗前后肺功能的变化患者治疗前后检查肺功能发现反映小气道功能的肺功能指标明显改善(见表2)。
表1 治疗前后痰细菌学检查结果比较Table1.Change of sputum culture results after therapyGroup P.aeruginosa S.aureus A.baumanii K.pneumoniae Negative Pre2t herapy,n(%)10(28.6)1(2.9)3(8.6)2(5.7)19(54.3) Post2t herapy,n(%)4(11.4)0(0)1(2.9)0(0)30(85.7) P value3<0.05 3Comparison between all positive sputum culture result s.表2 治疗前后肺功能的变化Table2.Change of lung f unction following therapyGroup FEV1(L)FEV1/pred PEF(L)PEF/pred Pre2t herapy1.38±0.3358.30±13.810.19±0.6243.81±12.48 Post2t herapy1.63±0.3764.24±11.800.21±0.6849.55±12.65 P value<0.05<0.05<0.05<0.05讨 论支扩是一种气道破坏性慢性炎症性疾病,病因目前仍不明确,研究表明遗传相关性疾病(如肺囊性纤维化)、免疫缺陷性疾病(如A IDS)、风湿性疾病或慢性阻塞性肺疾病等均可引起支扩表现[3]。
临床表现主要为咳黏性、脓性或者韧性的痰液,痰量与呼吸道功能减退密切相关[4]。
治疗方面主要分为急性加重期的突击治疗和缓解期的维持治疗。
支扩患者较多合并铜绿假单胞菌感染,本研究也观察到了此现象,随着铜绿假单胞菌感染减少,患者的症状也有改善。
故目前对于支扩患者急性期的抗生素治疗策略是必须使用对铜绿假单胞菌有抗菌活性的抗菌药物,尤其是对那些初始使用其他抗生素治疗效果不佳的患者。
其具体机制可能是阿奇霉素能抑制铜绿假单胞菌产生很多毒性物质,如外毒素、蛋白酶、生物膜形成、黏附运动等[526],从而抑制了细菌的活力。
本研究同时发现阿奇霉素亦能减少气道其他细菌的定植和繁殖,如金葡菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌等,目前没有对于细菌本身作用机制的相关报道,可能与大环内酯类抗生素对气道上皮的炎症因子(如IL26,IL28,TN F2α等)、防御素、黏附分子、上皮2黏膜屏障等均有调节作用[7],从而改变宿主的免疫功能有关。
但由于本研究收集例数相对偏少,痰培养阳性率偏低,故有待进一步临床观察了解阿奇霉素对细菌的作用。