术后辅助治疗减低最初２年复发风险
HR of DFS by Arm
HR of RFS by Arm
辅助化疗减低复发风险可转化为生存获益
18个研究20898例结肠癌患者
ACCENT 8年的随访2009 最新结果
Sargent, et al. J Clin Oncol. 2009; 27(6): 872 - 7.
辅助治疗可以使结肠癌患者获益
降低 复发风险
延长 生存期
患者获益
MOSAIC: 治疗方案
FOLFOX4: LV5FU2 + 奥沙利铂 85mg/m²
D1 5FU静注
D2 5FU静注
2246例
LV
5-FU 滴注*
OXA
LV
5-FU 滴注*
D1 5FU 静注
D2 5FU 静注
LV5FU2: LV
0.5
0.4
0.3
HR (95% CI)
0.2 Stage II 1.00 (0.71–1.42) 0.1 Stage III 0.80 (0.66–0.98)
FOLFOX4 stage II LV/5-FU2 stage II FOLFOX4 stage III LV/5FU-2 stage III
0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96
Overall Survival (months)
Data cut-off: January, 2019ndréet al, 2009.
MOSAIC: 毒性比较
一线治疗
伊立替康+滴注 5-FU/LV 奥沙利铂+滴注 5-FU/LV 伊立替康+推注 5-FU/LV 伊立替康+ 奥沙利铂 推注 5-FU/LV
LV/5-FU2 FOLFOXIRI CAIRO
2019
5-FU 滴注*
LV
每2周一次,治疗6个月(12周期)
5-FU 滴注*
*Baxter LV5 infusors
主要研究终点：3年DFS
1.0
5.3%
0.9
0.8
0.7
Probability (%)
0.6
0.5
0.4
Events
0.3
FOLFOX4 304/1,123 (27.1%)
LV/5-FU2 360/1,123 (32.1%) 0.2
HR = 0.80 (95% CI: 0.68–0.93)
0.1
0 0 6 12 18 24 30 36 42
Disease-Free Survival (months)
ITT = intent to treat; HR = hazard ratio; CI = confidence interval. de Gramont et al., 2019.JCO 2009
5.0
0.5
MOSAIC研究结论
在III期结肠癌患者中，加用奥沙利铂可以改善 FOLFOX方案治疗患者DFS的获益可以维持在5年以上 III期患者可以有OS的显著获益，但是对于未经选择的II期
患者并无 -“高危” II期患者采用FOLFOX趋向有DFS的获益 FOLFOX应用后4年以上，仍有3.5%的患者存在 2/3度的 (+12% 1度) 对于III期患者和II期高危患者，FOLFOX是标准的辅助治疗 方案
• 11 项III期临床试验: 5,768 patients
OS (mos) = 13.2 + (% 3 drugs x 0.1); R^2 = .85.
OS = overall survival; 5-FU2 = bolus and infusional 5-FU. Grothey & Sargent, 2019; Falcone et al., 2019; Koopman et al., 2019.
de Gramont et al, 2019.
转移性结直肠癌联合化疗
“三药”概念
多因素分析
22 对生存影响 21 一线两药联合 20 所有的三药
p value
.69 .005
Median OS (mos)
19
18
17
16
15
14
p = .0001
13
12 0
10 20 30 40 50 60 70 80 Patients With Three Drugs (%)
FOLFOX4 stage II LV/5-FU2 stage II FOLFOX4 stage III LV/5-FU2 stage III
48 54 60 66 72
总生存: II/III期
1.0
p = .996
0.9
0.8
p = .029
0.1%
0.7
0.6
4.4%
Probability (%)
NCI Gr 3 %
血小板减少 中性粒细胞减少 粒缺性发热 腹泻 黏膜炎 呕吐 过敏 脱发 (二度) 治疗相关死亡
FOLFOX4
(n=1108) 1.6
41.0( Gr 4: 12.2) 0.7 10.8 2.7 5.9 3.0
5.0
0.5
LV5FU2
(n=1111) 0.4 4.7 0.1 6.7 2.2 1.4 0.2
结直肠癌的辅助化疗 转移性结直肠癌的联合化疗 转移性结直肠癌的靶向治疗
结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一
在男性肿瘤发病率中居第3位，女性中居第2位 每年新发病例超过120万，死亡病例60.87万 发病率最高：澳大利亚、新西兰、欧洲和北美；最低：非洲和中南亚 男性发病比例远高于女性
Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN 2019.
p = .003
5.9%
FOLFOX4 LV/5-FU2
48 54 60 Data cut-off: June 2019
DFS：II vs III 期结肠癌
1.0
0.9
0.8
0.7
Probability (%)
0.6
0.5
0.4
0.3
HR (95% CI) p Value
0.2 Stage II 0.84 (0.62–1.14) .258
0.1 Stage III 0.78 (0.65–0.93) .005
0
0
6 12 18 24 30 36 42
Data cut-off: June, 2019. de Gramont et al., 2019 JCO 2009
Time (months)
p = .258
3.8%
p = .005
7.5%