mixed anti-inflammatory Response syndrome
脓毒症
峰值浓度假说:败血症及CRRT
促炎介质
TNF
PAF
Il-1
SIRS
抗炎介质C R R T
Il-10
CARS
SIRS
促/抗炎介质
CRRT
SIRS / CARS
免疫平衡
CARS
Time
免疫平衡
Time
阈值免疫调节假说 Tissue
免疫麻痹假说
Pinsky MR.Am J Med Sci,2004,328:220-229
峰值浓度假说
（The Peak Concentration Hypothesis）
Ronco C,et al.Artif Organs 2003;27:792-801
阈值免疫调节假说
（Honoré Concept) Honoré,et h J Crit Care 2007;11:239-242
Hotchkiss et al. NEJM 2003
Bone假说示意图
促炎机制
抗炎机制
正常状态
SIRS状态
Systemic inflammatory Response syndrome
CARS状态
Compensated anti-inflammatory Response syndrome
MARS状态
脓毒血症的发病机制
各种参与脓毒血症的物质 依次激活
IL-10
IL-6
TNF IL-1
RECOVERY
Time
Riedemann, et al. Nat Med 2003;9:517-24
脓毒血症的病程演变
1天内即达到峰值 大量的炎症反应是健康机体的正 常反应 过程短暂 多种途径 死亡是免疫力低下的结果
Inhibition of production
Honoré PM, Joannes-Boyau O. IJAO 2004;27:1077-82 Honoré PM, Matson JR. Crit Care 2002;6:394-396.
«Lost »Cascade
介质传递假说
The«Mediator Delivery »Hypothesis
死亡率（%）
治疗组
31% 39% 45% 35% 37% 40% 39%
Schock 2002; 17:1-8
血液净化治疗SIRS和MODS依据
抗菌素和支持疗法的进展并未明显降低脓毒血症 的死亡率（>60%） 针对细菌产物和炎症介质的药物干预试验（抗内 毒素、抗细胞因子）效果不理想
连续性血液净化（HVHF, CPFA）???????
介质传递假说
（The Mediator Delivery Hypothesis) （Alexander Concept）
Di Carlo JV,et al.Int J Artif Organs 2005;28:777-786
免疫失调假说
Gong D,et al.Int J Artif Drgans,2010,33:22-29
Extracorporeal multiple-organ support system
内容提要
研究背景 疗效机制研究 临床应用研究 关注的热点 展望
CRRT治疗MODS的新理论
炎性反应介质瀑布假说
Hotchkiss RS,Karl IF.N Engl J Med,2003,348:138-158
脓毒症休克病人接受抗炎症介质 治疗临床实验结果
Clinical trials
IL-1ra Anti-bradykinin
Anti-PAF Anti-TNF
Soluble TNF receptor
Anti-prostaglandin All studies
对照组
35% 36% 50% 36% 37% 40% 39%
Reinfusion fluid
Spill over
<.
<<< Vessel HF
Liver
«Flow Drag »
<
<
.
.<
<
<
<
<
<
< << < Lymphatics
Tissue
< Cytokines
. Pro-
mediators
<.
< Self
< Regulation,
<
Loop Effects and Feed
CRRT技术应用新进展
内容提要
研究背景 疗效机制研究 临床应用研究 关注的热点 展望
流行பைடு நூலகம்学
拮抗致病介质的理论及实践
一种假设
应用外源性物质对抗过度生成的炎症介质， 阻断全身炎症反应的持续和强化 一股热潮 探索抗炎介质治疗 多种试验 28项大宗抗炎介质临床试验 其中3项被迫停止（死亡增加） 非选择性NO合成酶抑制剂 可溶性TNF受体 抗内毒素单克隆抗体
Renal Replacement Therapies
•连续性血液净化（HVHF, CPFA）
连续性肾脏替代治疗的起源
连续性肾脏替代治疗概念的衍变
CAVH 连续性动静脉血液滤过 (1977)
CRRT 连续性肾脏替代治疗 (1995)
CBP 连续性血液净化
(2000)
EMOSS 体外多器官功能支持系统 (2010)
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Mechanismss
Interstitial Space = «Interstitial Protein Washout » ( by 20 to 40 Fold !)
Olszewski WL. Lymph Res Biol 2003;1:11-21 Di Carlo JV, Alexander SR et al. IJAO 2005;28:777-786.
Mechanisms
Supplies Cytokine to
Approach »
Central Circulation
Mediator «Delivery »
for Removal
and Removal
Interstitial space
At a certain level, the cascade is lost at the tissue level
The «Threshold Modulation »Hypothesis
Spill over
Vessel HF
<
<. . <
<<<
<
<
<
.<
< <
< Cytokines
. < Pro. mediators
< Self
< Regulation,
<
Loop Effects and Feed
<
Back
Ongoing Re-Equilibrium «More Dynamical