调节心血管、胃肠、免役、内分泌功能。
μ受体激动药——镇痛最强
κ受体——与内脏化学刺激疼痛有关；参与吗啡依赖
δ 受体——参与吗啡的镇痛
σ受体激动——幻觉、烦躁
阿片受体功能
OFQ——痛觉调制有双重作用 在脑内——痛觉过敏、异常疼痛 在脊髓——镇痛；参与吗啡和电针耐受 OFQ功能：参与痛觉调制、学习记忆、运
内源性阿片肽
亮啡肽——δ 受体内源性配体 强啡肽——κ受体内源性配体 内吗啡肽——μ受体内源性配体 σ受体内源性配体未明确 孤啡肽（OFQ）——孤儿阿片受体内源性
配体， OFQ与经典阿内阿片肽可能作为神经递 质、神经调质或神经激素
内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；
（止泻药） 后来由阿拉伯商人带入东方 1803年 首次分离出mophine 1939年 人工合成哌替定 1943年 合成烯丙吗啡
阿片受体
阿片受体的发现：
1973年，提出存在阿片受体 1975年，从脑内分离出内源性配基； 1980年，人工合成许多阿片肽物质； 1993年，受体分子克隆成功； 1994年，克隆出孤儿受体ORL-R； 1995年，克隆出内源性配体孤啡肽FQ；
图片
吗 啡morphine
吗 啡 morphine
是阿片中的主要生物碱， 基本骨架：氢化菲核
镇痛药分类
镇痛药：为一类作用于中枢神经系统，选 择性减轻或缓解疼痛，对其它感觉无明显 影响，并保持意识清醒的药物。镇痛作用 强，用于剧痛。
阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶、 芬太尼、埃托啡、美沙酮
部分激动药：喷他佐辛、丁丙诺啡 其他镇痛药：强痛定、曲马朵
镇痛药发展简史
公元前 古巴比伦人已知其精神作用 4000年前 古阿拉伯医生已用其治病
动调控
作用机制
阿片类药物的作用机制：通过与不同部位 的阿片受体结合，模拟内阿片肽发挥作用。
脑啡肽通过抑制脊髓感觉神经末梢释放P 物质→干扰痛觉冲动传入中枢
疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调， 内源性阿片肽可由免疫细胞释放，产生局 部镇痛。
作用机制
阿片类作用于阿片受体膜电位超极化 神经末梢的递质（P物质、Ach、NA、 DA等）释放减少阻断神经冲动的传递 产生各种效应
受体
作用
内源性配基 代表药物
脊髓以上镇痛、呼吸抑制 β-内啡肽 吗啡、 哌替啶
心率减慢、欣快感、依赖性
脊髓镇痛、镇静、缩瞳
轻度呼吸抑制
强啡肽
喷他佐新 丁丙诺啡
调控受体活性
亮啡肽
？
烦躁不安、瞳孔散大、幻觉、 ？
喷他佐辛
兴奋、呼吸和心率增快、
血压升高
阿片受体命名
1996年国际药理学联合会（IUPHAR）提出， 受体按其内源性配基命名，并按通过克隆化 和氨基酸序列证实其存在的时间顺序用数字 角码表示。
性质是诊断疾病的重要依据之一。对诊断未明 的疼痛不宜先用药物止痛，以免掩盖病情，贻 误诊断。对于诊断清楚的疼痛，也应合理用药。
疼痛分类
按痛觉的发生部位 ，可分为： 躯体痛somatic pain
快痛（剧痛）——定位精确、发生快短 慢痛（钝痛）——定位不精、发生慢长
内脏痛visceral pain 神经痛neuropathic pain
IUPHAR命名 药理学命名 分子生物学命名 内源性配基
OP1

DOR
脑啡肽
OP2

KOR
强啡肽
OP3

MOR β-内啡肽
内源性阿片肽
内源性阿片肽：作用与阿片生物碱相似的肽类 主要有：脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽、亮 啡肽、内吗啡肽 在脑内分布与阿片受体一致，与阿片受体 结合产生吗啡样作用，可被纳洛酮拮抗。 各种内阿片肽对不同类型的阿片受体亲和 力不同
与疼痛有关的递质
快递质：Glu
释放后仅局限于突出间隙内 作用的发生和消除均很快
慢递质：神经肽类，如SP
释放后扩散同时影响多个神经元的兴奋性 而使疼痛信号扩散
作用缓慢、持久
缓解疼痛的药物分类
广义镇痛药： 镇痛药：又称“阿片类镇痛药”、“麻醉性 镇痛药”、“成瘾性镇痛药”、“中枢性镇 痛药” 解热镇痛抗炎药 局麻药 部分抗抑郁药 对某些特殊疼痛状态有效的药物（卡马西平）
阿片受体
阿片受体在脑内分布广泛而不均匀， 主要分为 μ、κ、δ 及 σ 型 脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑内
侧、中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、 下丘脑——均有高密度的阿片受体 孤儿阿片受体：一种新型的与阿片受体结构 类似，但功能特性不同的阿片样受体，与经 典阿片受体的各种配体结合能力均很弱
阿片受体
阿片受体的分布： 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰 质 ——与疼痛有关 边缘系统、蓝斑核——与情绪及精神活动有关 中脑盖前核——与缩瞳有关； 孤束核——与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢交感 张力血压有关(↓) 脑干极后区、迷走神经背核———胃肠活动
阿片受体分型：、 、、
第三章
阿片类镇痛药及其拮抗药
(Analgesics)
第一节 概述
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而
产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺激后产 生的一种防御反应，伴有紧张、不安的主观感 觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生理功 能紊乱，甚至休克。是一种主观感受。
疼痛是许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，
阿片类作用于CNS阿片受体，抑制P物质 的释放，产生镇痛作用。
痛觉传导及阿片类的镇痛作用
中
脊髓接
枢
受神经 元
P物质 脑啡肽
脊髓后根 痛觉传入 神经元
脊髓中 间神经
元
【作用机制】
第二节 阿片受体激动药
指主要作用于μ受体的激动药，典型代 表——吗啡，临床麻醉应用最广泛的— —芬太尼及其衍生物。麻醉性镇痛药主 要指此类。 特点：
镇痛作用强大， 反复应用易成瘾， 呼吸抑制。
需按《麻醉药物管理条例》严加管理。
阿片
阿片源于希腊文opium------意为“浆 汁”， 指罂粟果实浆汁的干燥物，内 含20多种生物碱中，仅有吗啡、可待因、 罂粟碱具有临床应用价值。
• 成份： • 菲类: 吗啡（10%）-----镇痛 • 异喹啉类:罂粟碱-----平滑肌解痉