对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛的效果
＞神经性疼痛
椎管内给药产生节段性镇痛，无意识消失，对 视听觉无影响。
——与激动丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质 区的阿片受体有关。
中枢神经系统
镇静、致欣快作用：消除紧张、焦虑和恐惧
等情绪反应 提高患者对疼痛的耐受力 安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒 部分病人可出现欣快感（euphoria）
特点：
镇痛作用强大
反复应用易成瘾
呼吸抑制
需按《麻醉药物管理条例》严加管理
菲类：
吗啡、可待因→镇痛、镇咳
异喹啉类： 罂粟碱→ 松弛平滑肌 , 扩张血管 罂粟花与果实
吗 啡 morphine
梦神 （Morpheus ）
HO
O HO
基本骨架：氢化菲核
Ｎ－CH3
体 内 过 程
口服吸收快，首关消除显著，生物利用度低，常注射 给药。 脂溶性低，少量通过血脑屏障，但足以发挥药理作用
血浆蛋白结合率低（约35%）
主要在肝脏代谢，大部分自肾排出T1/2=2.5～3.5h
代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具更强药理活性，t1/2更长
可通过胎盘，也可经乳汁分泌
药
理
作
用
中枢神经系统
平滑肌 心血管系统
免疫系统
中枢神经系统
镇痛：对各种躯体内脏疼痛均有效
对持续性钝痛的效果＞间断性锐痛
受体：μ、δ、κ、σ
孤啡肽（FQ） —— 孤儿阿片受体
结构相似、但功能特性不同，与经典阿片受体结合力 很弱
阿 片 受 体 （ 、 、 、 …）
阿片受体的分布：
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
——与疼痛有关
边缘系统、蓝斑核 ——与情绪及精神活动有关
中脑盖前核 ——与缩瞳有关
——与中脑腹侧背盖区-伏隔核DA能神经通路与阿片肽/受体 系统互动有关。
中枢神经系统
抑制呼吸
降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢
激动延脑呼吸中枢的阿片受体 剂量依赖性使呼吸频率减慢，潮气量减少
吗啡中毒致死的主要原因
中枢神经系统
镇咳作用 强，对各种剧咳均有效 与激动延脑孤束核阿片受体有关 缩瞳作用 激动中脑盖前核阿片受体，瞳孔括约肌 收缩，瞳孔缩小 针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一
（阿片类）镇痛药
(Opioid
analgesics )
发明麻醉镇痛药之前的情况
在使用麻醉剂之前，惨死
在外科医生刀下的人所经受
的痛苦无可名状。 由于手术时病人十分痛苦，
休克极多，迫使手术向快速
方向发展。 在这些快刀手中，最出名 的是英国医生罗伯特· 李斯顿， 他以手术奇快著称，人称
“李斯顿飞刀”。
急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚
慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊
内脏疼痛
神经性疼痛缓解疼痛的药物分类 Nhomakorabea广义镇痛药：
镇痛药：又称“阿片类镇痛药”、“麻醉性镇
痛药”、“成瘾性镇痛药”、“中枢性镇痛药” 解热镇痛抗炎药 局麻药
部分抗抑郁药（阿米替林）
对某些特殊疼痛状态有效的药物（卡马西平）
阿片受体激动药：吗啡、哌替啶、芬太尼
阿片受体激动-阻断药：喷他佐辛
非阿片类中枢性镇痛药：曲马朵
阿片受体阻断药：纳洛酮
第二节 阿片受体和内源性阿片肽
阿片受体的发现：
1973年，提出存在阿片受体
1975年，从脑内分离出内源性配基
1980年，人工合成许多阿片肽物质
1993年，受体分子克隆成功 1994年，克隆出孤儿受体（ORL-R） 1995年，克隆出内源性配体孤啡肽（FQ）
2001年，WHO统计：
中国人使用镇痛药的数量：
占丹麦的1/100 占美国的1/80 人均用量是印度的1/8 排名在143位，处于最不发达国家范围。 近年来我国阿片类药物的使用量呈直线上升，
这主要是麻醉医师使用提升的数量。
镇痛药分类
镇痛药：为一类作用于CNS，选择性减轻或缓解
疼痛，同时消除疼痛引起的情绪反应。
心血管系统
扩张阻力血管及容量血管，体位性低血压
机制：促进组胺释放 孤束核阿片受体，使中枢交感张力降低
能模拟缺血预适应（IPC）保护缺血心肌，减少
梗死病灶，减少死亡心肌数目 抑制呼吸，CO2潴留，继发性扩张脑血管，引起 颅内压增高
中枢神经系统
其他中枢作用
催吐：兴奋延髓化学感受区，引起恶心、呕吐。 影响体温及内分泌
平滑肌
胃肠道——止泻，致便秘
明显提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动 回盲瓣及肛门括约肌张力提高 消化液分泌减少
中枢抑制，便意迟钝
胆道——Oddi 括约肌收缩，致胆绞痛 其他： --提高膀胱括约肌张力，引起排尿困难 --增加支气管平滑肌张力，诱发/加重哮喘 --对抗催产素对子宫的兴奋作用，延长产程
（阿片类）激动阿片受体，激活了脑内“抗痛
系统”，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用。
脑内有阿片样物质—内源性阿片肽，
与受体结合，形成脑内“抗痛系统”
内源性阿片肽
脑内近20种与阿片生物碱相似的肽类，脑啡肽 （enkephalin）、β-内啡肽（ β- endorphins）、 强啡肽（dynorphins）等，统称内源性阿片肽
“李斯顿飞刀”三个特别令人胆 寒的病例
对魔幻止痛物的希冀 鸦片、可卡因、曼陀罗子
镇痛药发展简史
公元前 古巴比伦人已知其精神作用 后来由阿拉伯商人带入东方
4000年前 古阿拉伯医生已用其治病(止泻药) 1803年 首次分离出morphine
1874年 合成二乙酰吗啡 （海洛因）
1939年 人工合成哌替啶
孤束核
——与咳嗽反射、呼吸中枢、
中枢交感张力血压有关(↓)
脑干极后区、迷走神经背核 ——胃肠活动
痛觉传导及阿片类的镇痛作用
中 枢
脊髓接
受神经 元
脊髓后根 痛觉传入 神经元 脊髓中 间神经 元
P物质 脑啡肽
第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药
阿片（opium）一词源于希腊文------意为 “浆汁”，指罂粟果实浆汁的干燥物
1943年 合成烯丙吗啡
第一节 概 述
疼 痛（Pain）
一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦 感觉，伴有紧张、不安的主观感觉，可引起生理 功能紊乱，甚至休克。
许多疾病的特异性症状，疼痛的部位，性质是诊 断疾病的重要依据之一。对诊断未明的疼痛不宜 先用药物止痛。
疼痛的分类：
躯体性疼痛