作者简介： 王锐 ， ， 男 教授 ， 云南民族大学化学与生物技术学院， 从事有机化学教学和科研工作。
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脂 ，作为 来 合 成 多 巴胺 能 芳 香 基 脲 化 合 物 的 载 体． ４ 合成 １２ ３一三氮唑最 常用 的方法是 以有机叠 氮 ． ，， Ｓａ ｌ ｓ ｈ ｒ ｅ 等制备 出高效 的 １２ ３一三氮 唑型金属粘合剂 化物与炔烃的 １３一偶极环加成 ， 图 １３６所示 。 ｐｓ ，， ， 如 ．． Ｘ 材料 ， 如 ： 例 通过对石 英表 面的衍 生化 把石英 晶 片连接 Ｙ Ｒ、 起来 ； 成 自组装 单层 膜 （ Ａ ） 形 Ｓ Ｍｓ 来修 饰完 好 （ ｅ —ｅ ｗ ｌｄ — ｌ Ｙ
ｉ ． ． ． ｈ ｔｕ ｔ ｒ ｃ ｅ Ｆｇ １ ２ ５ Ｔ ｅｓｒ ｃｕｅ ｓ ｈ ｍｅ ｏ １ ２。 ｆ － ３－ｔ ａ ｏｅ ｄ ｒ ａｅ ｒ ｚ ｌ ｅｉ ｔｓ ｉ ｖ
图 １２ １ 他 唑 巴 坦 结构 ．．
Ｆ ｇ １ ２ １ Ｔ ｅ ｓｒ ｃｕ ｅ ｓ ｈ ｍｅ ｏ ｚ ｂ ｃ ａ ｉ ． ． ． ｈ ｔｕ ｔｒ ｃ ｅ ｆｔ ｏ ａ ｔｍ ａ
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ｉ ｄ电 ｆ ｅ ） 极 表 面 和 黄金 表 面 。 ｎ 二 、 。 ３一三氮唑的合成方法 １ ２，
ＲＮ３ ＋ Ｘ—｛兰三一Ｙ 一
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（ 有机铝催化重氮 甲烷与苯睛的合成方法 一）
图 １３ ６ １２ ３一三氮唑化合物合成 路线 ． ． 。，
ｉ １３６Ｒ ｔ ｆ ｙｈ ｉ ｏ１２ ｇ ｏ ｅｏ ｔ ｎ ｅ ｓ ｈ ３ ｔａ ｅ ｅｖｔ ｉｏ ｉ ｅ ｓ 通过催化 环合重氮 甲烷与苯睛 ， 一８ ％生成 １ ２ Ｆ ．．． ｕ ｒ ｅｓ ｔ ｓ ｆ 。，－ｒｚｌ ｄｒ ａ 在 ０ ，， ３一三氮唑衍生物 ， 图 １９所 示 ， 如 ． 可选择 的催化剂有 Ａ ｌ 但 该类 反应 的立体选择性差 ， 往往得到两种异构体 （ ２ ５ ３ （ ２ ５ ２ １１（ ２ ５ ２ １ Ｃ Ｈ ， １１。 Ｃ Ｈ ） ， Ｃ Ｈ ） ＡＣ ， Ｃ Ｈ ） Ａ —０ ２ ５ ＡＣ３ １４取代和 １５取代物 。另一合成方法是用含 活性 亚 ， ， 本方法反 应时 间可长达 １０小时 ， ５ 且产率 普遍较 低 ， 选 甲基 的化合 物与叠 氮化物 反应 ， 图 １ ３ ７所 示 ， 方 如 ．． 本 择 性 较差 。 法立体选择性高 ， 只是受 限制于 目前 已开发 的活性亚 甲 Ｎ — 基 的种 类 较 少 。
图 １２ ３ 先 导 化 合 物 Ａ Ｔ ．． ０一
Ｆ ｇ １ ２ ３ Ｔ ｅ ｓｒ ｃｕ ｅ ｓ ｈ ｍｅ ｏ Ｓ ｉ． ． ． ｈ ｔｕ ｔ ｒ ｃ ｅ ｆ ＡＯ —Ｔ Ｔ
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Ｒ ｎ 合 成了一类 ３２， ｅｅＭ． ， ３一三氮唑化 合物 （ 图 如 １２４ ， ． ． ） 由于具有很好 的抗惊 厥活性 已成 为新 一代抗惊
第 １ ｛ 第５ ５期 总 １期 ）
Ｎｏ ５ Ｇｅ ｅ ａｌ＾ｒ． ．１ ｎ ｒ ０ ５１
哲 理
Ｐ ｉ ｓｐ ｙ ｈｌ ｏ ｈ ｏ
２３ ０ ０年第 １ ５期
Ｎｏ．３ ０１ ５ ２ ０
三氮唑类化合物的合成及应用
王锐
（ 云南民族大学 云南 昆明 ６０ ３ ） ５ ０ ３ 摘要 ： ， ， １２ ３一三氮唑是一种 重要 的活性结构单元 ， 在农 药、 医药和化 工领域得到 了广泛的应 用。本 文回顾 了 １ ， ２ ３一三氮唑化合物 的开发历程 ， ， 在此基础上 ， 介绍 了 １２ ３一三氮唑类化合物 的合成及应 用现状。 ，， 关 键 词 ： 氮唑 化 ； 发 ； 用 三 开 应 中图分类号 ：６ ５ １ ０ ３ ． 文献标 识码 ： Ａ
厥 。
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图 １２ ８ 苯并 １ ２３一三氮唑类钾 离子开放剂 ．． 。，
Ｆ ｇ １ ２ ８ Ｔ ｅ ｓ ｕ ｔ ｒ ｃ ｅ ｆ ｉ． ． ． ｈ ｔ ｃ ｕ ｓ ｈ ｍｅ ｏ ｒ ｅ
Ｒ．
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Ｌｉ ｒ等则 合成 了含 ３ ２ ３一三 唑环 的 功能性 树 ｔｅ ｂ ，，
ｄ ｒ ａｅ ｅ ｉ ｔｓ ｖ
Ｃｅ ｈｎ等报道 的 １位葡 萄糖 基取代 ， ５位是 ４一取代 苯基的 ３ ２ ３一三氮唑 （ 图 １２ ５ ， 抗肿瘤 和抗病 ，， 如 ．． ）有 毒活性。
Ｎ
Ｘ Ｈ ， Ｈ３ ＯＣＨ３， ＝ Ｃ ， ｄ
图 １２５ 抗肿瘤和抗病毒活性的 １２３ ．． 。， 一三氮唑化合物
图 １２ ６ 羟 基 酰 胺 １２， ．． ， ３一三 氮 唑 （ Ａ ） ＣＩ
Ｆ ｇ １ ２ ６ Ｔ ｅ ｓｒ ｃｕ ｅ ｓ ｈ ｍｅ ｏ ＡＩ ｉ ． ． ． ｈ ｔ ｔｒ ｃ ｅ ｆＣ ｕ
Ｇｕｉ ａＢａｉ ｉｌ ｎ ｉｇ 等人在 血管舒 张药物 Ｎ １９ （ １ ａ Ｓ６ ６ 图 ． ２ ７ 的基础上 ， ．） 合成 了苯并 １２ ３一三氮唑类 钾离子 开 ，，
Ｘ：卤素 ； Ｒ＝Ｈ， 低级烷基 ， 烷酰基 ， 烷氨基 甲酰基 ； Ｒ１ 烷 酰基 ， ＝ 烷氨基 甲酰基 图 １２ ４ 抗 惊厥 活性 的 １ ２３一三氮 唑化 合 物 ．． 。。
Ｆ ｇ １ ２ ４ Ｔ ｅ ｓ ｕ ｔ ｒ ｃ ｅ ｆ １。 ３ 一 ｔ ａ ｏｅ ｉ． ． ． ｈ ｔ ｃ ｕ ｓ ｈ ｍｅ ｏ ２， ｒ ｅ ｒ ｚ ｌ ｉ
羟基酰胺 ３２３一三氮唑 （ Ａ ） ，， Ｃ ３ 如图 １２６ 能有效 ．．， 抑制肿瘤生长 ， 目前 已投入前列腺 癌及卵巢 癌的二期 临 床试验治疗阶段。
ａ
Ａｖｔ ｌ ｅ ａ ｚ等合成 的 Ｔ Ａ ３２ ３一三氮唑衍 生物 （ 图 Ｓ Ｏ ，， 如 １２２ ， ． ．） 能选择性拮抗Ｉ 型人免疫 缺陷病毒 （ Ｉ ） 其活性 ＨＶ ， 比先导化合物 Ｔ Ａ Ｔ 如图 ３２ ３ 有了较大提高 。 Ｓ Ｏ— （ ．． ）
放 剂 （ 图 １２ ８ ， 性 比 Ｎ ３９ 如 ．．）活 Ｓ６ ６强 。
图 １２ ２ Ｔ Ａ Ｉ２ ３一三 氮 唑衍 生 物 ． ． Ｓ Ｏ ， ，
Ｆ ｇ １ ２ ２ Ｔ ｅ ｓ ｕ ｔ ｒ ｃ ｅ ｆ Ｓ Ｏ ｉ ． ． ． ｔ ｃｕ ｅ ｓ ｈ ｍｅ ｏ Ａ ｈ ｒ Ｔ
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图 １２ ７ Ｎ １９ ． ． Ｓ ６６结构
Ｆ ｇ １ ２ ７ Ｔ ｅ ｓｒ ｃ ｕｅ ｓ ｈ ｍｅ ｏ ＮＳ ６ ６ ｉ． ． ． ｈ ｔｕ ｔ ｃ ｅ ｒ ｆ １９