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1796年5月14日，英国医生詹纳(EdwardJenner)进行了一项 推动公共卫生革命的试验。他在一名8岁男孩James Phipps 的胳膊上划了2个小口，置人取自感染牛痘(牛奶工人中一种 常见的轻微疾病)妇女皮疹溃疡部位的物质。6周后，詹纳给 这个男孩注射了天花的疱疹液，但孩子并未患天花。2年后。 1798年，詹纳总结了23个临床病例，以证实他最初的实
②、接种剂量：在相同接种途径下剂量与产生免疫力成正比， 剂量不足不行，但也不是越大越好，剂量不足会影响免疫效果， 剂量过大除造成疫苗不必要的浪费外，还可能加重接种反应， 甚至可能产生免疫麻痹或免疫抑制，达不到预期的免疫效果。
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③、接种次数：减毒活疫苗如麻疹活疫苗、卡介苗等一次接种成功即能
⑥、加强免疫：疫苗在完成基础免疫后，应该适时进行适当的 加强免疫，以刺激免疫应答并维持较高的抗体水平。如麻疹、 脊髓灰质炎疫苗在18-24月龄、4周岁，百白破在18-24月龄应 进行加强免疫，如不进行加强免疫，待免疫力下降到一定水平， 也会感染发病。
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⑦、联合免疫：两层含义，一是用两种以上的疫苗同时在身体的不同部 位接种，计划免疫五种疫苗（包括乙肝疫苗）可同时接种，其他疫苗的 同时接种应慎重；另一方面是两种以上的抗原制成联合制剂，如百日咳、 白喉、破伤风混合制剂，麻疹、腮腺炎、风疹混合制剂。联合免疫不当， 除会降低疫苗免疫效果外，还可引起各种副反应。
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疫苗的分类
（1）按性质划分：灭活疫苗、活疫苗，重组基因疫 苗。
（2）按剂型划分：液体疫苗（DPT）冻干疫苗（冻 干BCG）。
（3）按成分划分：普通疫苗，提纯疫苗。 （4）按品种划分：单价疫苗，多价疫苗。 （5）按含吸附剂划分：吸附疫苗（吸附DPT），非
吸附疫苗（MV）。 （6）接使用方法划分：注射、划痕、口服、喷雾用。
作用不一样，而且加佐剂后抗体滴度可以提高，可以保存更长的时间。
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疫苗的历史
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（一）免疫预防的经验时期
“疫”：流行性传染病，免疫即免于发生 传染病。尽管近代才出现“免疫”这个词， 但是人们在远古时代就已认识了免疫现象。 公元前5世纪希借半岛的战史中，描述了在传 染病流行时，由患过该病的人来护理病人和 埋葬尸体的事例。公元384年，晋朝葛洪在 《肘后备急方》中记载“疗狂犬咬人方，乃 杀所咬犬，取脑傅之，后不复发”
产生充分免疫力（抗体）。而灭活疫苗如乙型肝炎疫苗、百白破混合制 剂等需注射3针，第1次接种只是初次免疫应答，只产生IgM抗体和极低 的IgG抗体，第2次注射能产生较第1次高10-50倍的抗体水平，只有完成 全程3针注射才能使机体获得高水平抗体和牢固的免疫力。针次不足会 影响免疫效果，针次过多，一方面造成疫苗浪费，增加被接种者痛苦和 不必要的工作量，另一方面还增加了疫苗接种副反应的发生率。
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疫苗的发展
免疫预防的发展时期
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19世纪末20世纪初，微生物学和免疫学迅速发 展，促使更多的免疫预防制品问世，由于有些 微生物不易减毒，有的即使毒力消失，往往其 免疫原性也随之消失，同时也可能存在着毒力 返祖的问题。于是许多学者开始致力于灭活疫 苗的研究，大批灭活疫苗相继问世。
④、针次间隔：根据疫苗的性质不同，不同针次间需要有一定间隔。一 般灭活疫苗类第1针注射后7-10天开始产生免疫力，2-3周后逐渐下降， 故一般间隔可为2周。若为吸附疫苗因吸收较慢，至少应间隔4-6周为宜。 使用说明书中规定的针次间隔为最短时间，一般可以适当延长，但不宜
缩短接种间隔时间，以免影响免疫的效果。当然间隔的时间也不能过长， 否则会推迟产生保护性抗体的时间，所以尽量在1周岁内完成卡介苗 （BCG）、脊髓灰质炎疫苗（OPV）、百白破混合制剂（DPT）、麻疹 疫苗（MV）和乙型肝炎疫苗（HBV）的基础免疫
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2、疫苗使用方面的因素
疫苗使用过程中影响疫苗效果的因素很多，最常见的有以下几 种：
①、接种部位和途径：采用何种接种部位和途径是根据疫苗的 性质、免疫效果和可能发生的接种反应来决定，应严格按照疫 苗使用说明书执行。如卡介苗规定为皮内注射，若误注皮下或 肌肉会引起寒性浓疡，若破溃难以愈合；乙型肝炎疫苗注射臀 部肌肉则不如注射上臂三角肌肉的免疫效果好。
⑩、接种率：人群接种率的高低也直接影响到免疫效果，接种率愈高则 群体的免疫水平也愈高。有效的免疫屏障形成后，方可阻断疾病的传播。
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3、疫苗方面的因素
疫苗本身影响疫苗效果的因素有： ①、疫苗的性质：抗原的性质不同，对机体的免疫反应和形成抗体的速度及
维持时间也不同，活疫苗接种类似一次轻度的人工感染，不仅接种剂量小， 针次少，所得到的免疫效果也较好，并能维持较长时间。 ②、疫苗菌、毒种的抗原型：疫苗的型别与相应疾病的病原型别和当地流行 的病原型别有关，病原型别单一，且很少发生变异的疾病，如麻疹、脊髓灰 质炎等，免疫接种的效果较好，反之，则差。另外，接种疫苗的型别必须与 当地流行的病原型别相符，如型别不符，则没有免疫效果（有交叉免疫作用 者除外）。 ③、疫苗的效价和纯度：疫苗中的有效抗原成分越纯，所含其他非抗原成分 越少，疫苗的效价高，则效果就好。如流脑多糖疫苗的效果比菌体疫苗好， 其原因就在于疫苗中的有效抗原成分纯度高。 ④、疫苗中是否含有佐剂：许多研究证明不同的佐剂对起始免疫反应的促进
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3、微生物学的奠基人－－巴斯德（Louis Pasteur）
Louis Pasteur是一位化学家、微生物学家和免疫学家， 他证明乳酸和酒精是微生物生命活动的结果， 1878年，他提出了传染病的细菌学说。通过一系 列的试验，他认为，微生物减毒或灭活后若能保持 原有的某些特性，动物接种后可能偶染微恙而不致 死．由此可获得抵御这一微生物的能力，从而得到 制备减毒活疫苗的方法。
从接种者机体来讲影响疫苗效果的因素有： 被接种者机体有自身免疫性疾病或免疫缺陷病等免疫功能不全
或低下时，不利于抗体的产生和抗原的清除，相反如果免疫功 能过强又会导致免疫病理损害或出现自身免疫反应，从而导致 或加重疫苗接种的副反应。被接种者有营养不良（尤其是缺锌） 时可使细胞发生免疫功能缺陷，影响疫苗接种效果。感染后中 性粒细胞的减少是常见的，这可引起一时性免疫缺陷，如重症 伤寒。免疫物质丢失，如肾病综合症病人从尿中丢失IgG，烫 伤病人从受伤的皮肤丢失蛋白质，胃肠道淋巴管扩张，可从胃 肠道丢失淋巴细胞，脾摘除的病人丢失了大量巨噬细胞，都可 引起继发性免疫缺陷病，从而影响疫苗接种的效果。 免疫抑制剂的应用，长期大量应用肾上腺皮质激素后，改变淋 巴细胞功能，某些抗肿瘤的药物，如环磷酰胺也常改变中性粒 细胞和淋巴细胞的功能。慢性病人，比如恶性肿瘤病人，常伴 抗体反应减弱，细胞免疫反应低下，因而降低疫苗接种的效果。
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1688年，俄国派人到中国学习种痘技术， 以后人痘法传入俄罗斯并采用针刺法。18世纪 初，爆发俄土战争，人痘法由俄国传入土耳其。 1721年人痘法开始在英国使用。1743年德国推 行人痘接种，欧洲其他国家也相继使用。1744 年人痘法传入日本，1763年传入朝鲜，并传入 亚洲其它国家。
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Ｔ淋巴细胞
疫苗的原理
Ｂ淋巴细胞
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Ｔ淋巴细胞与激活的血小板
B细
胞
淋巴液 血液 组织液 粘膜表面
疫 苗
机体 致敏阶段 效应阶段 分淋化巴 ，增殖记忆
母细
反应阶段 抗体T细
致胞敏
淋巴 细胞
细胞
胞
浆 细 胞
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免疫应答取决于机体、抗原和疫苗使用三 个方面的因素
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1、机体方面的因素
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我国是世界上最早采用人工免疫的方法预 防天花的国家。公元10世纪，唐、宋时代已有 接种人痘的记载。当时，有痘衣法、痘浆法、 旱苗法、水苗法4种。采用痘痂直接放在健康人 鼻子内，或把痂皮先行烘干，研成粉来再吹进 鼻内，也有把天花病人的衣服或涂有天花疤浆 的衣服给小儿穿。
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这种人痘苗，有时苗（生苗）与种苗（熟 苗）之分。取其痂为苗是名时苗，专用种痘痘 痂为苗是名熟苗，其苗传种愈久，则苗力提拔 愈精，人工之选练愈熟，火毒汰尽，精气犹存， 所万全而无患也。若时苗能连种7次，精加选练， 即为熟苗。这种反复地选痘苗的方法，基本符 合现代疫苗选育的科学原理。
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⑤、起始月龄：初次免疫起始月龄由产生理想免疫应答的起始 月龄和疾病威胁的起始月龄两方面因素确定，一般来说，应在 有发病危险性而对疫苗能产生充分免疫应答能力的最低月龄接 种疫苗为宜。因此要严格按照免疫程序进行预防接种，如在免 疫起始月龄前接种，由于来自母体抗体的干扰或个体免疫系统 发育不成熟，不能产生良好的免疫应答。
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（二）免疫预防的实验时期
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琴纳 （Edward Jenner）
柯赫(Koch)
巴斯德 (Louis Pasteur）
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1796年5月14日，琴纳（英国医学博士） 1、成爱功德地完华成·琴了纳一和次牛举痘世苗闻的名发的明实验。他把青
年挤奶女工手上感染的牛痘浆给1名8岁男孩 接种于左臂。接种后孩子感染良好，种痘部 位出了牛痘，结痂留下瘢痕。同年7月1日 （接种后第七周），他在这个男孩右臂接种 天花脓疱液后，未发生天花，从而பைடு நூலகம்实中痘 能预防天花。
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19世纪末至20世纪初，由于巴斯德等伟大科学家的巨大贡献， 使这一时期成为免疫接种的标志性年代。19世纪后期，巴斯 德以极大的兴趣研究传染病的控制和预防。
1881年，他利用高温培养获得了炭疽杆菌减毒株，并制成了 炭疽疫苗。
1877年他发明了鸡霍乱疫苗。