综合实验论文
题目：局部麻醉剂利多卡因的合成及纯化
院系：化学化工学院
专业年级：2014级学三班
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学号：********
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二零一六年十月
摘要
本实验先以2,6-二甲基苯胺和α-氯乙酰氯为原料，在冰醋酸催化下反应得到中间体α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺，进行熔点测定。
然后通过中间体2,6-二甲基苯胺溶解在甲苯中和过量乙二胺反应得到目标产物利多卡因，用薄层色谱确定反应的结束，进行分离与检测。
结果表明，纯化后的收集产率为35.69%；测量其熔点和1HNMR后，确定产物为利多卡因。
关键词
2,6-二甲基苯胺；α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺；利多卡因；萃取
Abstract
The experiment with 2,6-dimethylaniline and alpha chloroacetyl chloride as raw materials, under the glacial acetic acid catalytic reaction gets the tintermediate Alpha acetyl chloride-2,6-dimethylaniline,and measures the melting point ,And then through the intermediate Alpha acetyl -chloride-2,6-dimethylaniline dissolved in toluene and then reacting with excessive ethylenediamine got lidocaine, by thin layer chromatography to ensure the end of the reaction , and do separation and detection. The results showed that the collect production rate is 35.69 % after be purified After measuring the melting point of the collection of production and 1HNMR, determining the product is lidocaine.
Keywords
2,6-Dimethylaniline; Α-Chloroacetyl Chloride-2,6-Dimethylaniline; Lidocaine ; Extraction.
引言
局部麻醉药具有阻滞神经冲动传导的作用，能够暂时阻断局部的痛觉传导，达无痛状态，利于手术和治疗[1,2]。
利多卡因，又称西洛卡因[3]，学名：N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺[4]，分子式为C14H22N2O，白色晶体，属于酰胺类麻醉剂。
本实验主要采用的方法是：以2,6-二甲基苯胺为原料，在冰醋酸环境下与α-氯乙酰氯反应生成α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺，然后α-氯乙酰氯-2,6-二甲苯胺与二乙胺在甲苯中缩合得到利多卡因[5]。
但本次实验在此方法上进行了改进，加入了多次萃取与抽滤，通过对产物的进一步的分离与纯化和提高产物的纯度[6]。
产物经上述操作后，测定熔点及1H NMR,确定其为利多卡因。
实验部分
实验原理
利多卡因(lidocaine)，学名 N-二乙氨基乙酰-2,6-二甲基苯胺，分子式C14 H22N2O，分子量234.34，白色晶体，熔点 68～69℃。
是最早研究的酰胺类局部麻醉剂，因其作用较强而持久，常为临床所用。
现常用的合成方法以 2,6-二甲基苯胺为原料，在酸性条件下与α–氯乙酰氯反应生成α–氯乙酰-2,6-二甲基苯胺,再与二乙胺缩合得到利多卡因。
仪器与试剂
锥形瓶、电子天平、温度计、抽滤装置、旋转蒸发仪、显微熔点仪、回流装置、三口圆底烧瓶（须烘干）、薄层色谱板、量筒（一个10mL，两个个50mL，须烘干）、抽滤瓶（须烘干）等。
2，6-二甲基苯胺5.0mL、α-氯乙酰氯3.0mL、冰醋酸20ml、5% 醋酸钠、甲苯、二乙胺、二氯甲烷、乙醚、K2CO3、浓HCl（12mol/L）、α-氯乙酰-2,6-二甲苯胺、KOH（6mol/L）。
实验步骤
1．利多卡因中间体—α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺的合成
在250mL的已干燥的锥形瓶中加入5.0mL 2,6-二甲基苯胺,加入20mL的冰醋酸溶解，搅拌下加入3.0mLα-氯乙酰氯（大约在10-15分钟内滴加完）混合液臵于45℃的水浴上保温20min.加入100mL的5%醋酸钠水溶液，冰浴到10℃以下，保持30min,即有大量白色固体析出。
抽滤，用水洗至和蒸馏水相同pH后抽干，转移至表面皿，在105℃下干燥80min,得白色固体，称重，算产率。
测产品的熔点两次。
2．利多卡因的合成
α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺称重，转至干燥的三口烧瓶中（留0.5g做薄层色谱），加入50mL的甲苯溶解，摇匀。
取10.00mL的乙二胺缓慢加入烧瓶，混匀，回流（大约在110℃）。
设烧瓶混合液为b液，取少量(约0.5g) α-氯乙酰-2,6-
二甲基苯胺于洁净小烧杯中，适量CH
2CL
2
，设该液为a液，每30min用薄层色谱
板测反应进程，至α-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺至斑点消失，停止回流，冷却至5℃,抽滤,每次用5ml甲苯洗涤三开烧瓶及沉淀,将母液转移至250ml锥形瓶中备用。
3．利多卡因的纯化：
取15ml浓盐酸与45ml水配成60ml 3mol/L的HCl，用配制好的盐酸萃取反应液b，取水相将其冷却到10℃待用。
取16.8gKOH配制成100ml6.0mol/LKOH，缓慢加到水相，有白色固体析出，调节PH至8.5左右。
冷却后用45ml乙醚分成三次萃取，以除去大部分水溶性杂质，合并有机层，再用水洗涤有机层三次，用无
水K2CO3干燥有机层30min，再转移至圆底小烧瓶中。
将其中的利多卡因溶液转移至旋转蒸发仪上蒸发掉大部分乙醚，减压抽干得白色粉末晶体，烘干并称重。
测产品熔点一次及1 HNMR。
实验数据记录及处理
本实验所用2，6-二甲基苯胺为5.0mL，约为0.041mol, 所用α-氯乙酰氯3.0mL，约为0.0377mol，因此2，6-二甲基苯胺相对过量。
所以α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺理论产量为7.446g。
α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺
M（实际）=15.31g
M (理论) =7.446g
产率 =15.31/7.446*100% =205.61%
利多卡因
M (实际) =3.1479g
M (理论) =8.82g
产率 =3.1479/8.82*100% =35.69%
熔程测量
结果讨论
α-氯乙酰-2，6-二甲基苯胺
整个实验室产率偏高，原因可能是（1）实验室电子天平出问题；（2）产品未完全风干；（3）含有较多杂质。
理论熔点:150～151.5℃
所测值与文献值基本一致,略高于文献值的原因可能是(1)里面含有其他杂质；
(2)观察与实际有差。
利多卡因
产率偏低，原因可能是（1）用碱洗时未中和完成；（2）第一步值的产物不纯。
理论熔点：68～69℃
所测值与文献基本一致，但实验测定的熔点稍低于文献值，可能原因是（1）仪器降温时间不够便进行测量，导致升温过快，未观察到准确的熔点；（2）得到产品不够纯，含有少量的杂质，使其熔点略偏低。
1 HNMR分析
δ（1.14）:二乙胺基上两个甲基上的6个氢原子；
δ（2.23）:与苯环直接相连的两个甲基上的6个氢原子；
δ（2.69）:二乙胺基上两个亚甲基基上的4个氢原子；
δ（3.22）:二乙胺基和羰基之间的亚甲基上的2个氢原子；
δ（7.09）:苯环上的3个氢原子；
δ（8.92）:与苯环相连的N上的1个氢原子。
结论：确定其结构为利多卡因，且较纯。
参考文献
[1] 冀高林.盐酸罗哌卡因在蛛网膜下腔阻滞中的临床应用.中国药物与临床，2007,7(2):108;
[2] 武天龙.妇科手术麻醉探讨.山西医药杂志，2008,37(1):34-35;
[3]Thomas J. Reilly. The preparation of lidocaine. Journal of chemical education. November 1999, Vol. 76, No. 11: 1557;
[4]屠世忠,周克亮.合成利多卡因的新方法[M].1980;
[5]大同制药厂:利多卡因工艺规程.U.S,2,797,241,(1957);
[6]综合化学实验手册[M],西安,陕西师范大学,2015。