Cancer Letters, National estimates of cancer prevalence in China, 2011
2015年中国癌症统计数据揭示，预计2015年有新发浸润性 癌病例数429.2万，相当于平均每天新发12000例癌症，有281.4 万癌症死亡病例，相当于平均每天7500人死于癌症。
肿瘤治疗需解决的核心问题
设计针对性的用药方案
精准医疗时代
个体化治疗
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
个体化用药基因检测项目
肿瘤个体化治疗以疾病靶点基因诊断信息为基础，以循证医学研究结果为依据，为患者提供接受正确治 疗方案的依据。临床研究证实，通过检测肿瘤患者生物样本中生物标志物的基因突变、基因SNP分型、基 因及其蛋白表达状态来预测药物疗效和评价预后，指导临床个体化治疗，能够提高疗效，减轻不良反应。
指导临床靶向用药，协助医生制定个体化治疗方案
适用人群：1. 靶向药物治疗患者，为肿瘤治疗提供依据
2. 原有药物疗效不佳者，可调整用药方案
服务流程:
化疗用药指导基因检测
肿瘤常见化疗药物
化疗是对抗肿瘤的主要武器，在临床治疗中约占70%。然而在肿瘤的化疗中，无论是疗效还是毒性反应 ，都存在比较大的个体差异，这种差异与个体的基因型直接相关。因此，进行化疗用药前相关基因检测，提 高化疗药物的敏感性，选用对个体毒副作用低的药物对癌症的治疗具有关键意义。
以EGFR抑制剂为例解释靶向药物的作用机制
中国上市的部分肿瘤靶向药物
非小细胞肺癌靶向治疗效果
非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌种类。目前靶向治疗已经成为非小细胞肺癌临床治疗的重要手段。易 瑞沙和特罗凯作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs），是目前批准用于非小细胞肺癌靶向治疗的 主要药物。大量研究和临床试验证明易瑞沙和特罗凯对EGFR基因突变的患者有效率显著优于化疗。
C-KIT是靶向药物格列卫作用的靶点，该基因大多数位点突变的胃肠间质瘤患者对格列卫治疗反应良好，但D816V 突变与耐药有关。因此，检测肿瘤患者C-KIT基因突变情况可用于判断格列卫治疗能否有效
PDGFRA基因D842V突变是导致胃肠间质瘤患者对格列卫原发耐药的原因，PDGFRA突变与C-KIT基因突变是相互独 立的。因此，检测肿瘤患者PDGFRA基因突变情况可用于判断格列卫治疗是否有效
肿瘤个体化用药指导基因检测
• 背景知识介绍 • 靶向用药指导基因检测 • 化疗用药指导基因检测 • 常见肿瘤个体化用药基因检测 • 其他肿瘤产品
背景介绍
全国肿瘤防治研究办公室、国家癌症中心2015年10月首次发布中国居民癌症现患数据，我国5年内诊 断为癌症且仍存活的病例数约为749万（其中男性患者368万人，女性患者381万人），总体5年癌症患病 率为5.56‰（556/10万）。
曲美替尼、达拉非尼、 BRAF(突变)
维罗非尼
在黑色素瘤患者的治疗方面，BRAF基因在原发性黑色素瘤中突变率为80%，在转移性黑色素瘤中突变率为68%， 在良性痣中的突变率高达82%。
BRAF突变疗效好
克唑替尼
EML4-ALK（融合） EML4-ALK融合基因存在与否与ALK激酶抑制剂的疗效有关，小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼对含有EML4-ALK融 EML4-ALK融合用药疗效好
吉西他滨
铂类药物
表柔比星
紫杉醇
伊立替康
化疗药物基因检测在临床上的应用
伊立替康（Irinotecan）是DNA 拓扑异构酶I 抑制剂，它可使断裂的DNA 单链不能重新结合，阻滞DNA复制和RNA合成， 进而造成细胞死亡。研究发现，UGT1A1 启动子区域的多态性与伊立替康的毒副作用有相关性。如果盲目用药可造成中性粒 细胞减少及腹泻的副作用。
SNP-C677T: 疗效TT>CC SNP-IVS14+1G>A: 毒性AA>AG>GG
SNP-C3435T:疗效TT>CC、CT
药物敏感性GT、TT>GG SNP-C3435T:疗效TT>CC、CT SNP-C677T: 疗效TT>CC 高表达：疗效差，低表达：疗效好
卡培他滨 伊立替康
阿拉曲唑、来曲唑 他莫昔芬 替莫唑胺
2. 现用化疗药物效果不佳或毒副作用较大，希望更换治疗方案的肿瘤患者 3. 肿瘤治疗后复发或发生转移，治疗方案无效，需重新制定治疗方案的肿瘤患者
服务流程:
常见肿瘤个体化用药基因检测
提供18种常见肿瘤个体化用药基因检测套餐
EML4 2，3，6，13，14，15，17，18，20，21号外显子 ALK 20号外显子 ROS1 2，4，6，8，10，13，16号外显子
PIK3CA 9，20号外显子 PTEN 5号外显子
靶向药物的临床意义及解读
靶向药物检测项目Fra bibliotek临床意义
结果解读
吉非替尼（易瑞沙）、 厄洛替尼（特罗凯）埃 克替尼（凯美纳）
靶向药物
吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特罗凯） 埃克替尼（凯美纳） 西妥昔单抗（爱必妥） 帕尼单抗（维克替比） 维罗菲尼、曲美替尼、达拉非尼 伊马替尼（格列卫）
克唑替尼
曲妥珠单抗（赫赛汀）
拉帕替尼（泰克泊）
靶向治疗用药指导基因检测产品
检测基因
检测位点
EGFR
EGFR 18，19，20，21号外显子
易瑞沙（吉非替尼/Gefitinib）泛亚太临床研究（IPASS）结果表明，易瑞沙对EGFR突变患者的受益率达71.2%，效果明显优于化疗，而对无突变患者受益率仅为1.1%
Mok T S et al. Gefitinib or Carboplatin-Paclitaxel in Pulmonary Adenocarcinoma. N Engl J Med 2009; 361: 947-957.
2013年CSCO年会中表明，在联合化疗使用帕尼单抗/西妥昔单抗治疗mCRC患者前，需要了解患者更详细的基因背 景，不仅仅是检测KRAS基因的突变热点第2外显子，还要检测其他外显子和NRAS基因
BRAF突变疗效差 NRAS突变疗效差
PIK3CA(突变)
PIK3CA基因突变导致PI3K/Akt信号通路持续性活化，导致肿瘤细胞对EGFR-TKI等药物的耐药，检测PIK3CA基因突变 PIK3CA突变疗效差 可以预测肿瘤患者对EGFR-TKI等药物的耐药性
CA：A Cancer Journal for Clinicians ，Cancer Statistics in China, 2015
癌症的治疗手段
约90%肿瘤患者在治疗过程中 会用到抗肿瘤药物
肿瘤临床用药存在的问题
• 化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增 生活跃的骨髓、胃肠道黏膜、生殖 细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不 同程度的损伤；
KRAS、BRAF、NRAS、PIK3CA BRAF C-KIT、PDGFRA EML4-ALK，ROS1
PIK3CA、PTEN
KRAS 12，13，61，146密码子 BRAF V600E NRAS 2，3，4号外显子 PIK3CA 9，20号外显子
BRAF V600E
C-KIT 9，11，13，17号外显子 PDGFRA 12，18号外显子
DPYD(IVS14+1G>A)
SNP-IVS14+1G>A: 毒性AA>AG>GG
UGT1A1(启动子区TA重复序列)
SNP-*6：毒性TT>CT>CC SNP-*28：毒性7/7TA>6/7TA>6/6TA
CYP19A1(G161T)
SNP-G161T：疗效CC>CA、AA
CYP2D6(C100T) MGMT甲基化
继发突变耐药：T790M
KRAS(突变)
卫生部颁布的《结直肠癌诊疗规范2010》明确指出：确定为复发或转移性结直肠癌时，检测肿瘤组织KRAS基因状 KRAS突变疗效差 态，以确定合适的治疗方案
BRAF(突变)
西妥昔单抗（爱必妥）、
帕尼单抗（维克替比） NRAS(突变)
美国国家癌症综合治疗联盟《结直肠癌临床实践指南2011》建议，在使用爱必妥或帕尼单抗等靶向药物时，须检 测肿瘤组织KRAS基因状态，如果KRAS无突变，应考虑检测BRAF基因状态
化疗药物 长春新碱
环磷酰胺
检测位点 MDR1(G2677T/A) MDR1(G2677T/A) XRCC1(R399Q)
结果解读 药物敏感性GT、TT>GG 药物敏感性GT、TT>GG SNP-R399Q:疗效GG>GA>AA
GSTP1(I105V) CDA(A79C) CDA(G208A) MDR1(C3435T)
合基因突变的肺癌患者疗效显著。
ROS1(融合)
临床研究表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼对于ROS1融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有显著疗效， ROS1融合用药疗效好 因此检测ROS1基因的融合状态是筛选克唑替尼适合患者的重要前提。
伊马替尼（格列卫）
C-KIT(突变) PDGFRA(突变)
——肿瘤个体化治疗检测技术指南
• 靶向用药指导基因检测
• 化疗用药指导基因检测
• 常见肿瘤个体化用药基因检测
靶向用药指导基因检测
背景知识
靶向药物是针对肿瘤基因开发的，识别由肿瘤细胞特有的基因所决定的突变位点，通过与之结合（或 类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其 增殖。靶向药物疗效好，副作用小。
PTEN是PDK/AKT信号级联途径的主要负调控蛋白，可通过拮抗PI3K蛋白酶的活性维持在正常的水平，在癌细胞中 该抑制蛋白常常缺失或突变。导致PI3K/AKT信号通路持续活化剂赫赛汀耐药