・论著・伊立替康与紫杉醇配合顺铂治疗小细胞肺癌的临床效果比较余小冬 杨林军３１８０００浙江省台州，台州市立医院肿瘤外科ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－６７０６．２０１６．０７．００３ 【摘要】 目的 比较紫杉醇联合顺铂与伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌的效果及安全性。
方法 选择一线治疗失败的小细胞肺癌患者１７０例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，对照组给予紫杉醇联合顺铂二线化疗，观察组采用伊立替康联合顺铂二线化疗，比较两组化疗效果。
结果 观察组有效率为４５畅８８％，对照组有效率为２５．８８％，组间差异有统计学意义（χ２＝７．３８９，Ｐ＜０．０５）。
观察组中位生存时间（１０．３２±２畅４１）个月，总生存时间（７．８９±１．８８）个月，中位无病生存时间（７．５４±１．７８）个月、卡氏评分（８３．２３±６．８９）分、疼痛评分（２．３７±１．０７）分，对照组中位生存时间（７．４５±１．０３）个月、总生存时间（３．１６±０．７９）个月、中位无病生存时间（３．８９±０．６８）个月、卡氏评分（６９．９７±２．３３）分、疼痛评分（４．８１±２．１３）分，组间差异均有统计学意义（ｔ＝１０．０９５、２１．３８４、１７．６６０、１６．８０８、９．４３７，均Ｐ＜０．０５）。
观察组发生恶心呕吐５例、血小板减少３例、贫血１例、白细胞减少７例、乏力１２例，对照组发生恶心呕吐１６例、血小板减少１１例、贫血６例、白细胞减少１８例、乏力２６例，组间差异均有统计学意义（χ２＝６．５７４、４．９８１、４．７２２、５．６７４、６．６４２，均Ｐ＜０．０５）。
结论 以伊立替康为主的二线化疗方案应用在小细胞肺癌患者中能够提高治疗效果，不良反应轻微，可延长患者生存期，值得临床推广应用。
【关键词】 抗肿瘤联合化疗方案； 癌，小细胞； 肺 基金项目：卫生部医药卫生科技发展研究中心课题（Ｗ２０１２ＦＺ０１３）Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｒｅｇｉｍｅｎｓａｓｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ ＹｕＸｉａｏｄｏｎｇ，ＹａｎｇＬｉｎｊｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｉｃＳｕｒｇｅｒｙ，ＴａｉｚｈｏｕＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｉｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１８０００，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １７０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｈｏｗｅｒｅｆａｉｌｕｒｅｔｏｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｒｅｃｈｏｓｅｎ，ｔｈｅｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｐａｃｌｉｔａｘｅｌｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｕｓｅｄｔｈｅｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｊｏｉｎｔｃｉｓｐｌａｔｉｎｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓ４５．８８％，ｗｈｉｃｈｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓ２５．８８％，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（χ２＝７．３８９，Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，ｔｏｔａｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，ｍｅｄｉａｎｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ，Ｋａｒｎｏｆｓｋｙｓｃｏｒｅ，ｐａｉｎｓｃｏｒｅｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅ（１０．３２±２．４１）ｍｏｎｔｈｓ，（７．８９±１．８８）ｍｏｎｔｈｓ，（７．５４±１畅７８）ｍｏｎｔｈｓ，（８３．２３±６．８９）ｐｏｉｎｔｓ，（２．３７±１．０７）ｐｏｉｎｔｓ，ｗｈｉｃｈｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅ（７．４５±１．０３）ｍｏｎｔｈｓ，（３．１６±０．７９）ｍｏｎｔｈｓ，（３．８９±０．６８）ｍｏｎｔｈｓ，（６９．９７±２．３３）ｐｏｉｎｔｓ，（４．８１±２．１３）ｐｏｉｎｔｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（ｔ＝１０．０９５，２１．３８４，１７．６６０，２１．３８４，１７．６６０，ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ，ｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎ５ｃａｓｅｓ，ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｉｎ３ｃａｓｅｓ，ａｎｅｍｉａｉｎ１ｃａｓｅ，ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａｉｎ７ｃａｓｅｓ，ｈｙｐｏｄｙｎａｍｉａｉｎ１２ｃａｓｅｓ．Ｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｎａｕｓｅａａｎｄｖｏｍｉｔｉｎｇｏｃｃｕｒｒｅｄｉｎ１６ｃａｓｅｓ，ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａｉｎ１１ｃａｓｅｓ，６ｃａｓｅｓｏｆａｎｅｍｉａ，ｌｅｕｋｏｐｅｎｉａｉｎ１８ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｈｙｐｏｄｙｎａｍｉａｉｎ２６ｃａｓｅｓ，ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（χ２＝６．５７４，４．９８１，４．７２２，４．９８１，４．７２２，ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｇｉｍｅｎｓｗｉｔｈｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｕｓｅｄｉｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔ，ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｍｉｌｄ，ｐｒｏｌｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓ＇ｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉｔｉｓｗｏｒｔｈｐｏｐｕｌａｒｉｚｉｎｇｉｎｃｌｉｎｉｃａｌ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｃｏｍｂｉｎｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｒｏｔｏｃｏｌｓ； Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｓｍａｌｌｃｅｌｌ； Ｌｕｎｇ Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＣｅｎｔｅｒｆｏｒＭｅｄｉｃａｌｓｃｉｅｎｃｅａｎｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ（ＮＯ：Ｗ２０１２ＦＺ０１３） 研究显示我国每年新增肺癌５０万例，与２０世纪７０年代相比，肺癌病死率增长４．６５倍，严重的影响了人民身心健康和生命安全［１－２］。
肺癌中常见的是非小细胞肺癌，小细胞肺癌次之，但是其恶性程度较高，预后相对差，生存期较短。
有报道称一线化疗有五分之四局限期和全部广泛期患者均在２年内出现复发或者进展，因此需要二线化疗控制肿瘤的发展，因此二线化疗在小细胞肺癌的治疗中至关重要。
但是目前二线化疗方案较多，说法不一，临床选择甚为宽泛［３－４］。
我院对比了以伊立替康和紫杉醇为主的二线化疗方案应用在小细胞肺癌治疗中的临床效果，现报告如下。
１ 资料与方法１．１ 基础资料 将２０１２年１２月至２０１５年１２月在台州市立医院治疗的小细胞肺癌患者１７０例采用随机数字表法分为观察组（８５例）和对照组（８５例）。
观察组男５０例，女３５例，年龄４７～７３岁，平均（６２．５８±２．８９）岁；对照组男４８例，女３７例，年龄４５～７４岁，平均（６２．１５±２．９３）岁。
观察组和对照组一般资料差异无统计学意义（Ｐ＞０畅０５），具有可比性。
本研究经台州市立医院医学伦理学委员会批准后实施。
１．２ 纳入和排除标准 纳入标准：所有患者均为小细胞肺癌患者，均接受一线化疗判定无效或者再次复发、转移；经病理学或者细胞学证实，治疗前患者白细胞计数、血小板计数均正常，心电图未见明显异常，肝功能不超过正常值上限２．５倍，肾功能不超过正常值上限１．５倍，磁共振成像或者ＣＴ测量直径＞１ｃｍ，患者预计生存期＞３个月。
所有患者自愿参加临床研究，均已签署知情同意书。
排除标准：除外既往接受过多种化疗方案且治疗不规范造成多药耐药患者，除外伴有严重心、脑、肾疾病患者，除外重度骨髓抑制患者，除外合并有精神疾病患者。
１．３ 治疗方法 对照组：给予患者紫杉醇联合顺铂二线化疗方案，第１天紫杉醇（海南中化联合制药工业股份有限公司生产，批号：２０１３０４１１），第１～３天顺铂（齐鲁制药有限公司生产，批号：２０１４０５２６）、紫杉醇，应用前进行预处理，常规止呕、护胃，紫杉醇１３５ｍｇ／ｍ２＋５％葡萄糖注射液５００ｍＬ静脉滴注３ｈ，顺铂３０ｍｇ／ｍ２，静脉滴注，化疗４周为１个疗程，治疗接受２个疗程以上。
观察组：给予患者伊立替康联合顺铂化疗，伊立替康（海南锦瑞制药股份有限公司生产，批号：２０１４０６０７），６０ｍｇ／ｍ２，第１天，第８天，顺铂（齐鲁制药有限公司生产，批号：２０１４０５２６），２５ｍｇ／ｍ２，第１～３天，静脉滴注。
化疗４周为１个疗程，治疗接受２个疗程以上。
１．４ 观察指标 采用ＷＨＯ制定的实体瘤标准评价临床疗效，其中完全缓解为所有可见病灶完全消失并且至少维持在周以上；部分缓解为肿瘤病灶最大直径和最大垂直径乘积减少在５０％以上且维持４周以上；稳定：肿瘤病灶两径乘积缩小低于２５％，且没有新病灶出现；疾病进展：肿瘤病灶两径乘积增大超过２５％，或者出现新病灶［５］。
以完全缓解和部分缓解计算总有效率。
记录了两组患者中位生存时间、总生存时间和中位无病生存时间，记录两组患者治疗后卡氏评分和疼痛评分情况。
记录两组化疗期间恶心呕吐、血小板减少、贫血、白细胞减少和乏力等不良反应发生情况。
１．５ 统计学方法 选择ＳＰＳＳ１８．０软件进行统计分析，计数资料采用珋ｘ±ｓ表示，均数的比较采用ｔ检验，计数资料的比较采用χ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果２．１ 两组疗效比较 观察组完全缓解６例，部分缓解３３例，稳定２４例，疾病进展２２例；对照完全缓解２例，部分缓解２０例，稳定３１例，疾病进展３２例，组间比较差异有统计学意义。