目前治疗策略
•多巴胺替代疗法 •多巴胺能突触及多巴胺能受体的作用 •胆碱能神经递质的作用 •兴奋性氨基酸及谷氨酸受体的作用 •手术治疗
治疗
一、药物治疗： 提高脑内多巴胺含量及其作用，
降低乙酰胆碱的活力，多数患者 的症状可因而得到缓解，但不能 阻止病变的自然进展
（一）抗胆碱能药：
抑制乙酰胆碱活性，相应提高 脑内多巴胺效应和调整纹体内递质 平衡。适用于早期轻症治疗和作为 左旋多巴的辅助药物
病理
• 黑质和兰斑，神经细胞严重缺失 和变性，色素明显减少，神经胶 质细胞呈反应性增生
• 脑干网状结构，迷走神经背运动 核等可有类似变化
• 苍白球、壳核、大脑皮层等处神 经细胞减少
• 黑质神经细胞变性导致多巴胺缺乏
• 多巴胺经黑质纹状神经通路运送至 新纹状体，有抑制功能
• 多巴胺缺乏致新纹状体运动功能释 放，对新纹状体有兴奋功能的乙酰 胆碱处于相对的优势
大脑皮质—纹状体—Gpi-SNr复合体—丘脑—皮质环路
间接通路
大脑皮质—纹状体—GPe—丘脑底核—Gpi-SNr复合体—丘脑—皮质
大脑皮质
GABA/ENK
D2
Ach
D2
GABA/SP/DYN
D1
苍白球 外侧部
丘脑底核
黑质致密部
DA
Gpi-SNr复合体
丘脑
直接通路
间接通路
大脑皮质
基底节损害的症状：
• 去甲肾上腺素、五羟色胺、P物质， γ-氨基丁酸等的变化与失调
大脑皮质
GABA/ENK
D2
Ach
D2
GABA/SP/DYN
D1
苍白球 外侧部
丘脑底核
黑质致密部
DA
Gpi-SNr复合体Βιβλιοθήκη 丘脑AChDA
临床表现
• 本病多发生在50岁以后，3/4患 者起病于50～60岁，
• 有家族史者起病年龄较轻 • 隐袭起病，缓慢进行性加重，主
要表现震颤、肌强直及运动徐缓
一、震 颤：
• 多一侧手部开始，渐波及同侧下 肢和对侧上下肢
• 静止性震颤：静止状态出现，随 意活动时减轻，情绪紧张时加剧
• 呈节律性搓丸样动作，4~6次/s
二、肌强直：
• 均匀一致的阻抗而称为铅管样强直， 如伴有震颤则其阻抗有断续的停顿 感，称齿轮样强直
• 面肌张力增高，表情呆板呈面具脸 • 吞咽肌及构音肌强直致吞咽不利、
• 运动起始紊乱 • 继续运动困难和停下来困难 • 肌张力的不正常 • 不自主运动的发生（震颤或舞蹈）
常见的不自主运动
• 震颤 • 舞蹈 • 肌阵挛
• 肌张力障碍 • 手足徐动 • 抽动症
帕金森病 Parkinson’s disease
Parkinson病
震颤麻痹(paralysis agitans) 是中年以后发病，以静止性震 颤、肌强直、运动徐缓为主要 表现的一种常见的神经系统变 性疾病
流涎及语音低沉单调
• 站立呈低头屈背、上臂内收 肘关节屈曲、腕关节伸直、 手指内收、拇指对掌、指间 关节伸直，髋及膝关节略为 弯曲的特有姿势
三、运动徐慢：
• 随意运动始动困难、动作缓慢 和活动减少
• 翻身、起立、行走、转弯都显 得笨拙缓慢，穿衣、梳头、刷 牙等动作难以完成
• 写字时颤动或越写越小，写字 过小征
• 癔症性震颤：
三、与伴有震颤麻痹症状的某些 中枢神经多系统变性病相鉴别：
如肝豆状核变性，原发性直立性 低血压，橄榄-桥脑-小脑萎缩症
等。这些疾病除有震颤麻痹症状 外，还具有各病相应的其它神经 症状，如小脑症状、锥体束征、 眼肌麻痹等
病程和预防
• 病情呈持续性进行性加重，但发 展快慢不一
• 良性型进展缓慢，平均病程可达 10余年
• 药源性：服用吩噻嗪类等抗精神病药等病史， 停药后症状消失
• 中毒性：主要依据中毒病诊断，如病前有一氧 化碳中毒等病史
与各种原因引起的震颤相鉴别：
• 特发性震颤：震颤与本病相似， 无肌强直与运动徐缓症状，可有 家族遗传史，病程良性，少数或 可演变成震颤麻痹
• 老年性震颤：震颤细而快，于随 意运动时出现，无肌强直
• 脑脊液检查：少数患者中可有轻 微蛋白升高，倘有多巴胺代谢产 物高香草酸含量降低
诊断与鉴别诊断
• 根据发病年龄及典型临床表 现，诊断不难
• 对临床症状不典型的早期患 者，易被忽略
继发性震颤麻痹综合征相鉴别：
• 脑血管性：腔隙梗塞或急性脑卒中，锥体束征、 假性球麻痹等，脑CT有助诊断
• 脑炎后：病前有脑炎历史，常见动眼危象（发 作性双眼向上的不自主眼肌痉挛），皮脂溢出， 流涎增多
安坦2~4mg，2~3次/d；有口干、眼花、 恶心等付作用，有青光眼忌用
（二）多巴胺能药：
• 恶性型经历数年即丧失活能力， 终日僵卧于床
Yahr分期评定法
分期 日常生活能力 分级 临床表现
一期 正常生活 二期 日常生活需部分帮助
三期 需全面帮助
Ⅰ 仅一侧障碍 Ⅱ 两侧肢体或躯干障碍，但无平衡障碍 Ⅲ 出现姿势反射障碍的早期症状，身体
功能稍受限，仍能从事某种程度工作， 日常生活有轻中度障碍 Ⅳ 病情全面发展，功能障碍严重，虽能 勉强行走、站立，日常生活有重障碍 Ⅴ 障碍严重，不能穿衣、进食、站立、 行走，无人帮助则卧床，或在轮椅上生活
病因分类
• 原发性：慢性进行变性，病因不明， 与年龄老化、环境因素或 家族遗传因素有关
• 继发性(Parkinsonism) 脑血管病 药源性 中毒 脑炎 脑外伤 脑肿瘤 基底节钙化 神经系统变性病的部分表现
病因：
• 加速老化 • 遗传因素及个体的易感性 • 环境毒物：MPTP，农药百草枯 • 氧化应激及自由基形成
四、姿势反射减少
• 走路缓慢，步伐碎小，脚几 乎不能离地，行走失去重心， 往往越走越快呈前冲状，不 能即时停步，称慌张步态
• 行走时缺乏上肢联带运动
五、其它症状：
• 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌
• 精神症状和智能障碍： 抑郁多见 智能缺陷，严重时痴呆
辅助检查
• 颅脑CT或MRI：除脑沟增宽、脑 室扩大外，无特征性改变
锥体外系疾病
extrapyramidal diseases
锥体外系的概念： • 广义：锥体束以外的所有运
动神经核和运动神经传导束
• 狭义：基底节（尾状核、壳 核和苍白球）丘脑底核、黑 质、伏隔核
尾状核
豆状核
壳核 苍白球
黑质
网状部 致密部
丘脑底核
纹状体
外侧部 内侧部
GPi-SNr 复合体
直接通路