分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴 结，纤维病灶等。
代谢：肝乙酰化（快、慢型） 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄，肾
功能不全及老年患者无需调整剂量。
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【临床应用】
各种类型的结核病首选
单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病 1.急性粟粒性结核、结核性脑膜炎：需大剂量（10-20mg/kg/d） 口服或静滴均可。
泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核 脑组织---结核性脑脊髓膜炎
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接种卡介苗 预防结核病
结核病的传染途径
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�肺结核的临床表现：
(一)全身症状 1. 发热：见于病情进展期，表现午后低热(可能经过
一天体力活动，破坏组织产物吸收入血增多所致) 重症病人有不规则高热甚至稽留――消耗热，发 热常常代表结核病的活动性。 2. 盗汗 入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。 3. 疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心 跳加快（与体温一致）月经失调。
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3.耐药性可产生，但无交叉耐药。 （1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效。 （2）耐药不持久。 （3）与其他药无交叉耐药。 （4）合并用药，显著降低其耐药性。
4.疗效好，毒性低。
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【抗菌机制】
�抑制分枝菌酸合成，使细菌细胞壁合成受阻。 �抑制DNA合成。 �与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。
1905年获得诺贝尔奖
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结核病
全球结核病现状
• 全国现有结核病人 600万左右 •年死亡人数25万左右 • WHO估计全球每年发病人数约800万人 • （特别是HIV高发地区TB发病率高）
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结核病
• 结核病是由结核杆菌感染所致的慢性传染病 • 肺组织：80%---肺结核 • 肺外组织：消化系统—肠结核
抗结核病药
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结核病
每年的3月24日是“世界防治结 核病日” (World Tuberculosis Day)。
历史上，结核病（俗称痨病） 曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性 传染病一样，在全世界广泛流 行。直到1882年3月24日，德国 科学家罗伯特·科赫宣布发现 结核杆菌，才给在世界范围内 控制结核病带来希望。
4.胃肠道反应； 5.血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等
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【药物相互作用】
1.异烟肼有肝药酶抑制作用，增加苯妥英钠、双香豆素、交感 胺的血浓度。
2.VitB6、皮质激素可降低本药疗效。 3.乙醇增加其肝毒性。
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二、利福平(rifampin)
本品1965年上市.
【抗菌谱及作用】广谱
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（二）局部症状 1. 咳嗽、咳痰 随着病情进展，咳嗽加重，痰量也增多。 痰（粘液痰――粘液痰内混有黄白色脓性小块） 2. 咯血痰中带血――炎性病灶，毛细血管通透性增加； 中量咯血――小血管损伤； 大量咯血――空洞型A破裂。 3. 胸痛 部位不定，往往为隐痛，若为针刺样疼痛并随呼 吸运动而增剧时则表示该部胸膜受累。肺尖胸膜受累，胸 痛可放射至肩部。 4. 呼吸困难 肺的代偿机能极大，轻度或中度病变不致引 起呼吸困难。
�分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体。 �对静止期和繁殖期细菌均有作用 �细胞内外抑菌和杀菌药 �高浓度杀菌，低浓度抑菌
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【作用机制】
抑制DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细
胞RNA多聚酶无影响，抑菌、杀菌。
【耐药性】
易产生；不宜单用。可能与 RNA多聚酶 β亚单位（靶位） 突变易产生耐药，以及膜通透性的改变有关。 无交叉耐药
2.普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2－0.3/d）。
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【不良反应】 少、轻
1.神经系统
（1）C.N.S： 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。 大剂量（>500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、神
经 错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。
（2）周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。
� 预防流行性脑膜炎，及流感杆菌脑膜炎
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�抗结核治疗发展史
发现结核杆菌之前
营养支持 疗养（对症）
发现结核杆菌之后
使用化疗药物（对因）
1944 链霉素
第一个抗结核药
1946 对氨基水杨酸 联合用药
1952 异烟肼
“标准”化疗方案
70年代 利福平
短程化疗
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�抗结核病药包括：
一线药
异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇
二线药
氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 环丝氨酸 卡那霉素
乙硫异烟胺
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第一节 常用的抗结核病药
一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
本品1952年开始用于临床，目前仍是是抗结核病作用最强 的首选药物，它具有下述优点：
1.给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可。 2.穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg。
（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。
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原因： INH致VitB6缺乏所致，宜补充VitB6
• 异烟肼结构与vitB6相似,与vitB6竞争性拮抗，阻 碍vitB6形成辅酶。
• B6排泄增加。
谷氨酸
维生素B6 脱羧酶
γ－氨基丁酸
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2.肝毒性：
可致暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死快代谢型 易见（为乙酰异烟肼所致），故应定期查肝功能，与利福 平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。 3. 过敏反应
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【体内过程】
�口服吸收快、完全； �分布广泛，穿透力强； �经肝脏代谢，代谢物仍有抗菌活性； �主要从胆汁排泄，有肝肠循环； �分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。
肝药酶诱导剂
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【临床应用】
� 各种类型结核病
联用
初治：异烟肼＋利福平
复治：利福平＋乙胺丁醇＋吡嗪酰胺
� 麻风病
� 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染
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【抗菌谱及作用】 高度选择性 全杀菌药物
�有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用 �高浓度杀菌，低浓度抑菌 �杀灭细菌内外结核菌
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【耐药性】 易产生耐药性，无交叉耐药 强调联合用药
耐药机制： 1.过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。 2.菌膜通透性降低，药物摄取减少。
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【体内过程】
吸收：快而完全，F为90%，1－2小时达峰值浓度t1/2 2－3 小 时（慢代谢型）。