妊娠指南1
TBG(甲状腺素结合球蛋白)
TBG从妊娠6-8周开始增加,妊娠第20周达到顶峰,一
直持续到分娩
一般较基础值增加2-3倍 TBG的增加必然带来TT4的浓度增加,所以TT4在妊娠 期不能反映循环甲状腺激素的确切水平
妊娠期甲状腺相关激素和 甲状腺自身抗体均发生变化(2)
TSH(促甲状腺激素)
30
40
血清TSH水平的正常范围根据妊娠各期特别是妊娠早期确定
Mandel SJ, et al. Thyroid, 2005, 15: 44-53
指南推荐: 建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考值
推荐1
推荐级别:A
诊断妊娠期甲状腺功能异常,本单位或者本地区需要建立 妊娠三期(孕早期、孕中期、孕晚期)特异的血清甲状腺 指标参考值
妊娠期间监测甲亢的控制指标首选血清FT4
控制目标是使血清FT4接近或者轻度高于参考值的上限
推荐7-8
推荐级别:B
应用ATD治疗的妇女,FT4和TSH应当1次/2-6周进行监测
甲亢哺乳期的治疗
哺乳期间适量服用抗甲状腺药物是安全的。因为PTU的肝 脏毒性原因,应当首选MMI
推荐7-12
推荐级别:A
目前还没有对单纯低甲状腺素血症随机干预试验的报告
所以对妊娠期单纯低甲状腺素血症治疗尚缺乏循证医学的证据
妊娠期甲状腺毒症的诊断
推荐7-1
推荐级别:A
孕早期血清TSH<0.1mIU/L,提示存在甲状腺毒症的 可能
应当进一步测定FT4、TT3和TRAb、TPOAb
但是禁忌131碘摄取率和放射性核素扫描检查,更不能
一般hCG每增高10,000IU/L,TSH降低0.1mIU/L
妊娠期甲状腺相关激素和 甲状腺自身抗体均发生变化(4)
FT4(游离甲状腺素)
孕早期血清FT4水平较非妊娠时升高10-15%
甲状腺自身抗体
因为母体对胎儿的免疫妥协作用,甲状腺自身抗体在 妊娠后滴度逐渐下降,妊娠20-30周下降至最低滴度, 降低幅度为50%左右
0.1-2.5 mIU/L 孕早期
0.2-3.0mIU/L 孕中期
0.3-3.0mIU/L 孕晚期
临床甲减妇女在什么条件下可以怀孕?
推荐2-6 推荐级别:B
已患临床甲减妇女计划妊娠,需要将血清 TSH 控制在
0.1-2.5 mIU/L水平后怀孕。 临床甲减妇女计划怀孕,需要通过L-T4替代治疗将甲状腺 激素水平恢复至正常
妊娠期临床甲减的诊断标准
推荐2-1 推荐级别:A
妊娠期临床甲减的诊断标准是: 血清TSH>妊娠期参考值的上限(97.5th),血清FT4<妊 娠期参考值下限(2.5th)。
推荐2-2
推荐级别:B
如果血清TSH>10mIU/L,无论FT4是否降低,也诊断为临 床甲减。
指南指出:
临床甲减对妊娠结局的危害是肯定的
具体治疗的目标是:血清TSH<2.5 mIU/L,更理想的目标
是达到TSH<1.5 mIU/L
妊娠期亚临床甲减的诊断标准
推荐3-1
妊娠期亚临床甲减的诊断标准是:
推荐级别:A
血清TSH>妊娠期特异参考值的上限(97.5th),血清 FT4在参考值范围之内(2.5th -97.5th)
妊娠期亚临床甲减伴TPOAb阳性者 推荐给予L-T4治疗
做131碘治疗
SGH的诊断标准
推荐7-2
推荐级别:A
血清TSH<0.1mIU/L,FT4>妊娠特异参考值上限,排除 妊娠甲亢综合症(SGH)后,甲亢诊断可以成立
妊娠甲亢综合征的诊断标准(1) 症状与体征
症状与体征如下:(SGH临床特点是8-10周发病)
心悸、休息时心率超过100次/分
食欲好、进食很多的情况下,孕妇体重不能按孕周
ATA指南推荐的参考值
ATA指南(2011)
妊娠三期特异的TSH参考值:
孕早期:0.1-2.5mIU/L 孕中期:0.2-3.0mIU/L 孕晚期:0.3-3.0mIU/L
中国指南推荐的参考值
试剂公司
DPC 1 TSH (mIU/L) Abbott 2 Roche 2
孕早期
0.13-3.93 0.03-3.6 0.05-5.17
孕中期
0.26-3.50 0.27-3.8 0.39-5.22
孕晚期
0.42-3.85 0.28-5.07 0.6-6.84
方法
化学发光免疫分析法 化学发光免疫分析法 电化学免疫分析测定法
Bayer 3
DPC 1 FT4 (pmol/L) Abbott
2
0.03-4.51
0.05-4.50
0.47-4.54
<15
64-167 1.8-2.9 13-34 2.2-6.8 10.3-25.8 2-20
20-30
轻度增高 轻度增高 轻度增高 轻度增高 轻度增高 正常
>30
明显增高 明显增高 明显增高 明显增高 明显增高 明显降低
妊娠甲亢综合征的诊断标准(3) 与妊娠剧吐的关系密切
SGH与妊娠剧吐(Hyperemesis Gravidarum) 相关,30-60%的妊娠剧吐者发生SGH
《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》
中华医学会围产医学分会/中华医学会内分泌学分 2012
指南推荐级别介绍
强度分级 推荐强度涵义
强力推荐。证据肯定,能够改善健康的结局,利大于弊
A B C D I
推荐。有很好证据,能够改善健康的结局,利大于弊 不做推荐或者不作为常规推荐。有很好证据,能够改善健 康的结局,但是利弊接近均等 反对推荐。因为证据不够有力或者对于健康结局弊大于利 反对推荐。缺乏证据,或者证据质量差,或者证据自相矛 盾,无法确定对健康结局的利弊
推荐3-3
疗。
推荐级别:B
对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女,推荐给予L-T4治
一项RCT研究表明对于妊娠9周亚临床甲减伴TPOAb阳性妇女给予LT4 干预,会减少不良妊娠结局
另一项RCT研究表明对于甲状腺功能正常(定义TSH<4.2mIU/L)伴
TPOAb阳性的孕妇,在妊娠T1期给予L-T4干预,早产和流产减少
2.
3.
控制妊娠期甲亢的药物选择
推荐7-5
推荐级别:I
控制妊娠期甲亢,T1期优先选择PTU,MMI为二线选择
T2、T3 期优先选择MMI
推荐7-6
推荐级别:D
控制妊娠期甲亢,不推荐ATD与L-T4联合用药。因为这样 会增加ATD的治疗剂量,导致胎儿出现甲减
妊娠期甲亢的控制目标
推荐7-7
推荐级别:B
水平下降,较非妊娠妇女平均降低0.4mIU/L 20%孕妇可降至0.1mIU/L以下 TSH水平降低发生在妊娠8-14周,妊娠10-12周是下降 的最低点
妊娠期甲状腺相关激素和 甲状腺自身抗体均发生变化(3)
hCG(绒毛膜促性腺激素)
水 平 上 升 , 在 8-10 周 达 到 高 峰 , 浓 度 在 30,000100,000IU/L 其亚单位与 TSH相似,具有刺激甲状腺的作用,从 而抑制TSH分泌,使血清TSH水平降低20-30%
目录
1 妊娠期甲状腺功能相关指标参考值 2 临床甲状腺功能减退症 3 亚临床甲减 4 低甲状腺素血症 5 妊娠期甲状腺毒症
6 甲状腺自身抗体阳性
7 产后甲状腺炎 8 碘缺乏病
9 甲状腺结节和甲状腺癌
10 先天性甲状腺功能减退症 11 妊娠期甲状腺疾病筛查
妊娠期甲状腺相关激素和 甲状腺自身抗体均发生变化(1)
给予抗甲状腺药物治疗
Graves病妇女怀孕前治疗方法的选择
Graves病患者选择ATD治疗
1.
甲巯咪唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU)对母 亲和胎儿都有风险 MMI有致胎儿畸形的危险,所以怀孕前要停用 MMI,改换PTU。妊娠早期优先选用PTU 妊娠早期过后,再改换为MMI,避免PTU的肝脏 毒性发生
妊娠剧吐的临床表现为妊娠早期剧烈地恶心、呕吐,体重下降5%以 上,伴有脱水和酮症,血清hCG水平升高,发病率0.5-10/1000
Niebyl JR. N Engl J Med 2010;363:1544–1
推荐级别:A
妊娠甲亢综合症(SGH)与胎盘分泌过量的hCG有关, 治疗以支持疗法为主,纠正脱水和电解质紊乱。不主张
增加
腹泻 脉压>50mmHg 怕热多汗,皮肤潮红,皮温升高
妊娠甲亢综合征的诊断标准(2) 实验室检查
妊娠甲亢综合征实验室检查的诊断标准:
血清FT4和TT4升高、血清TSH降低或者不能测及、 甲状腺自身抗体阴性
检查项目 正常妇女 孕妇 SGH
BMR (%)
TT4 (nmol/L) TT3(nmol/L) TBG (mg/L) FT3 (pmol/L) FT4 (pmol/L) TSH (mU/L)
妊娠期亚临床甲减L-T4的用药剂量
L-T4的起始剂量可以根据TSH升高程度选择,根据TSH 的治疗目标调整L-T4剂量
TSH>妊娠特异参考值上限
50g/d
TSH>8.0mIU/L
75g/d
TSH>10mIU/L
100g/d
妊娠期单纯低甲状腺素血症治疗证据不足
推荐4-2
推荐级别:C
单纯性低甲状腺激素血症增加不良妊娠结局和后代神经 智力发育损害的证据不足,所以不推荐给予治疗
9.12-15.71 电化学免疫分析测定法 9.20-16.70 化学发光免疫分析法