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妊娠期母体血糖水平与妊娠结局的共识和争议
MFMU
系——即低FPG水平与高FPG水平的孕妇一样,新生儿的出生
体重和发生大于胎龄儿的风险都增加;服糖后2 h血糖水平与新 生儿出生体重和发生大于胎龄儿的风险之间则呈临界线性关系 且关联强度减弱,故作者认为FPG水平比餐后2 h血糖水平更 适合作为预测出生体重的手段。上述研究证实了Pedersen【1引假 说:母体高血糖增加胎儿胰岛素水平(高胰岛素血症),从而影响
检测,随着孕早期FPG血糖水平的升高(将孕妇按照FPG血糖 水平分为7组,与HAPO研究中FPG分组一致),最终孕妇发展 为GDM、分娩大于胎龄儿和(或)巨大儿及首次剖宫产的风险增 加;另外,即使孕母最终未发展为GDM,随着孕早期FPG血糖水 平的升高,发生大于胎龄儿和(或)巨大儿的风险依然存在(FPG 第3组分类:4.5—4.7
首次剖宫产率、新生儿临床低血糖症、高胰岛素血症等)呈持续 性线性相关。而Ker6nyi等Ⅲ。研究了2002~2005年5335例在 妊娠22—30周行75 g OGTr提示糖耐量正常的孕妇,发现FPG 与新生儿出生体重和发生大于胎龄儿的风险之间呈u型关 多争议。 来自澳大利亚的一项前瞻性随机对照研究(the
nanห้องสมุดไป่ตู้y
FPG最高组分类:5.6~5.8
4.29),而与首次剖宫产的相关性却不显著。该研究提示:早孕 期的FPG升高程度即使在正常范围内,也与不良妊娠结局的风 险增加有关。此外,Riskin—Mashiah等∽o还证实孕妇早孕期FPG 水平和体重指数(body
mass
and Adverse Preg.
mmol/L,OR=1.51,95%C/1.18~1.95; mmol/L,OR=2.41,95%C/1.35~
娠期发生或首次发现的不同程度的糖耐量异常。11,是妊娠期最 常见的并发症之一。该定义包括了妊娠前已存在的糖代谢异常 而在妊娠时首次被诊断以及产后仍持续存在糖耐量异常的妇 女。据世界各国文献报道,GDM的发病率约为1%一14%,因种 族差异和诊断标准的不同相差悬殊,并且该比例呈上升趋势旧1。 近年来,在西方国家多种族社会中,亚裔妇女的发病率为 1.6%~11.9%,较其他种族高2—3倍p…。最近一项高血糖与 不良妊娠结局关系的研究(the HypergJycemia
胎儿的生长模式。但也有观点认为Ⅲ川,在低FPG水平的孕
母,大于胎龄儿的发生也可能由胎儿高胰岛素血症所导致,理论 上推测可能由于胎儿胎盘的吸收功能增强促使孕母正常的血糖 水平降低。Weiss等Ⅲ。的研究也支持以上观点,在妊娠中、晚期 随着孕周的增加,孕有高胰岛素血症新生儿的母亲血糖水平逐 渐下降,而孕有正常血清胰岛素新生儿的母亲血糖水平则随之 升高。这些观点提示低血糖水平的孕母与新生儿出生体重的增 加和发生大于胎龄儿的风险之间可能存在着一个共同的机制, 即胎儿高胰岛素血症,当然,对于其间的确切关系及作用机制还 需进一步的研究来验证这一假说。此外,HAPO研究”o中以
险因素。FPG水平每增加5 mg/dl(0.3 mmol/L),发展成GDM 的风险则升高48%(OR=1.48,95%C/1.33~1.64)。孕妇 FPG水平越低,随后发生GDM的风险亦明显降低,如当FPG<
4.5
Group,IADPSG)
组织全球专家制定了新的GDM诊断模式和标准,201 1年美国糖 尿病协会(American Diabetes Association,ADA)亦建议采用 IADPSG标准作为GDM的诊断标准M J。然而,该标准是否能被 世界各国采纳并应用于临床仍尚未果,虽然GDM的诊断界值降 低能更好地反映妊娠期高血糖对围产儿预后的负面影响,但更 多的轻型糖代谢异常孕妇通过血糖的管理和控制能否明显改善 不良母婴结局目前也存在争议。本文就孕母血糖水平与妊娠结 局的共识及存在的争议综述如下。 一、非显性GDM孕妇血糖水平对妊娠结局的影响 随着健康与疾病的发育起源(Developmental
comes
test,GCT)或口
glucose tolerance
test,OGTY)后得以确
诊,然而仍有约10%的GDM孕妇在妊娠早期即可被发现"J。空 腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)具有可操作性强、易为广大 孕妇所接受、价格低廉、可重复性高以及在整个孕期血糖水平变 化小¨““1等优点,使其成为另一受关注的筛查手段。Riskin— Mashiah等¨2 o的回顾性研究中对所有首次围产保健孕妇行FPG
challenge
OGTI"未达到诊
h
断GDM的13 789例孕妇的回顾性队列研究也发现,服糖后1
血糖水平在8.9~9.9 mmol/L范围内的孕妇,其大于胎龄儿的 发生率为血糖水平≤6.7 mmol/L的孕母的2倍(OR=2.00, 95%C/1.38—2.90),血糖水平≥10.0 mmol/L的孕妇发生肩难 产的风险是血糖水平≤6.7 mmol/L的孕妇的3倍(OR=3.35, 95%C/1.03—10.88),且发生子痫前期、剖宫产和巨大儿的风 .险亦增加。以上两项研究结果提示,GCT筛查的血糖水平即使 在正常范围内或异常但在诊断GDM以下范围内变化也均与不 良妊娠结局的发生相关。 O’Sullivan等。1副最早应用OGTr诊断GDM至今已有近50 年的历史,在对其进行微小的修改后仍被沿用至今。这些诊断 标准。15。”1不是依照确诊的GDM患者与母儿不良结局之间的关 系制定的,而是基于GDM孕妇将来发生2型糖尿病的风险确立 的。为此,在美国国立卫生研究院(National 结局关系的研究(the
study,HAPO)Ls],涉及全球共9个国家、15个中心、25
g
例在妊娠24~32周行75 内的血糖水平(空腹、1
OG'IT'的孕妇。该研究虽未能明确预 h)与不良妊娠结局(如大于胎龄儿、
示母婴发病风险显著增加的血糖界值,但发现孕母在正常范围
h.2
万方数据
史堡堕鏖医垣盘查(鱼王题2垫!!生!旦筮!鲞筮!!翅£垡!』堡堕也堕!堕(塑丝哑!曼查!i竺),鹭咝地笪!!:婴!!:№!:i:盟!:!!
Health and Origins of
mmol/L时,发生GDM的阴性预测值几乎达99%。因此,早
孕期进行FPG的筛查不仅能早期识别最终可能发展为GDM或 发生其他不良妊娠结局的孕妇,还可及时发现孕前未发现的糖 尿病患者,使其尽早得到规范管理,改善母婴结局。 2.妊娠中、晚期孕妇血糖水平与妊娠结局的关系:目前国际 上广泛应用的GDM诊断模式为“二步法”,即先行50 的孕妇行50
g
GCT筛
查,再对筛查异常者行OGTI"明确诊断。一项对妊娠27~29周
g
GCT筛查的回顾性研究¨3。显示,正常范围内的服
糖后1 h血糖水平(≤7.8 mmol/L)与新生儿出生体重及母亲分 娩方式之间呈连续性关系,而FPG每增加1.0 mmol/L,发生巨大 儿的风险则升高161%(OR=2.61,95%C/1.15~5.93)。Yee 等。141的一项对GCT筛查阳性而进一步行100
Institute of Health,
NIH)的支持下进行了一项前瞻性的研究,即高血糖与不良妊娠
DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2012.18.046 Hyperglycemia and Adverse
Pregnancy
Out- 505
基金项目:云南省科学技术厅社会发展科技计划(社会事业发展专 项)(2009CA006) 作者单位:650032昆明医科大学第一附属医院妇产科 通讯作者:马润玫,Email:marunmeikmmc@163.con
Carbohydrate Intolerance
Australian
Stuay,ACHOIS)旧。显示,经过血糖管理
(饮食干预、自我血糖监测及必要时胰岛素治疗)的GDM孕妇其 发生严重围产儿结局(死亡、肩难产、骨折、神经损伤)的风险 (1%慨4%)以及巨大儿(13%伽.22%)、大于胎龄儿(10%哪. 21%)、剖宫产(31%仳s.32%)等并发症的发生率明显降低,且提 高了孕母的生命质量。然而,有学者提出质疑,该研究中被纳入 的部分研究对象FPG>7.0 mmol/L。已达到诊断显性GDM的标 准,因此,能否真实及确切地反映轻型糖代谢异常孕妇血糖控制 水平与妊娠结局的关系尚无定论。另一项由美国国立卫生研究 院支持的随机对照试验研究(NICHD
生堡蝗瘗匡垣鍪盍(量王题)垫!!笙!旦筮!鲞箜!!塑g!也』g!迥!i塑!(垦!!!!翌!堡垦塑i塑):鹭咝坚虫竺!i,垫!!:!!!:i:塑!:!!
・综述・
妊娠期母体血糖水平与妊娠结局的共识和争议
易晓云马润玫陈卓
妊娠期糖尿病(gestational
diabetes
mellitus,GDM)是指在妊
g
Disease,DOHaD)学说研究的不断深入,孕期高血糖对
母儿近远期的影响日益受到关注。GDM孕妇与血糖正常孕妇 相比,其将来发展为2型糖尿病的风险增加了7倍以上o“。妊 娠期的高血糖环境增加胎儿畸形、胎死宫内、巨大儿、产伤、肩难 产、新生儿低血糖、红细胞增多症以及高胆红素血症等多种围产 期母、儿并发症的发生率,并且子代将来发生肥胖、心血管疾病 及糖尿病等代谢综合征的风险也增加¨J,而对于非显性GDM孕 妇血糖水平对妊娠结局的影响,目前国内外学者也已逐渐达成 共识。 1.妊娠早期孕妇血糖水平与妊娠结局的关系:大多数GDM 孕妇于中晚孕期行糖筛查试验(glucose 服葡萄糖耐量试验(oral
FPG<4.2
Hal)Ⅲo也表明了
对轻型GDM筛查并进行饮食干预、自我血糖监测及必要时胰岛 素治疗等可获得适度效益,尽管不能显著降低围产儿死亡率及 其他严重并发症的发生率,但却能够明显降低胎儿过度生长发 育、巨大儿、肩难产、剖宫产的风险。以上两项研究均未显示治 疗轻型GDM可降低新生儿低血糖的发生,推测该不良结局可能 与更高的血糖水平相关。HAPO的研究结果"3亦提示,当FPG>