白介素IL-6在细胞因子风暴中的作用
白介素IL-6是具有多效和冗余功能活性的细胞因子。

IL-6主要由巨噬细胞迅速产生，响应与病原体相关的分子模式（PAMP）或损伤相关分子模式（DAMP），并通过除去感染因子，诱导急性期和免疫应答来治愈受损组织，起保护作用。

尽管IL-6的表达受到转录和转录后机制的严格控制，但通过大多数未知机制导致IL-6异常调节的持续产生导致各种慢性免疫介导疾病甚至癌症的发展。

白介素IL-6虽然有助于防止感染和组织损伤，但是高水平的IL-6可以激活凝血途径和血管内皮细胞，进而抑制心肌功能，过度合成IL-6抵抗环境压力，引起“细胞因子风暴”，产生严重的急性全身炎症反应。

IL-6是具有多效活性的细胞因子。

其表达通过激活急性期反应、免疫反应和造血作用参与宿主防御抗急性环境压力，如感染和组织损伤。

它不仅释放免疫介导的细胞，而且还响应于包括Toll样受体（TLR）配体和促炎细胞因子如IL-1的各种刺激的血管内皮细胞（VE）、间充质细胞、成纤维细胞和许多其他细胞或TNF-α。

在感染的病变中，通过单核细胞和巨噬细胞上的TLR的刺激产生IL-6，各种TLR识别相应的细菌、病毒或真菌组分如脂多糖、CpG DNA、双链或单链RNA和肽聚糖、PAMP。

IL-6也可以在非感染性炎症如烧伤和创伤中产生，其水平取决于疾病的严重程度。

损伤或坏死细胞和受损或降解的细胞外基质通过DAMP 模式释放如线粒体DNA、高迁移率组盒1、热休克蛋白和S100分子等，然后刺激相应的TLR产生包括IL-6的促炎细胞因子。

•IL-6可以作为细胞因子风暴中疾病严重程度和预后指标的生物标志物，其表达优于TNF-α和IL-1。

•通过触发反式信号传导途径，高浓度的IL-6可以诱导血栓形成、血管渗漏和心肌功能障碍相关的各种病理功能，导致组织缺氧、低血压、多器官功能障碍和弥散性血管内凝血。

•大量的研究结果表明IL-6是一种细胞因子风暴的合适靶分子。

单独给药tocilizumab（一种IL-6抑制剂），可以快速的改善细胞因子释放综合征，对血清中细胞因子如IL-6、IFN-γ、IL-8、IL-10和MCP-1的表达水平产生影响。

•虽然细胞因子风暴需要异质状态并呈现不同的细胞因子谱，但IL-6阻断预计将成为各种细胞因子风暴创新的治疗策略。

最近在患有T细胞接合治疗的细胞因子释放综合征的患者中，观察到使用人源化抗IL-6受体抗体tocilizumab，IL-6阻断治疗的效果显著。

IL-6阻断可能构成其他类型的细胞因子风暴的新型治疗策略，例如全身炎症反应综合征，包括败血
症、巨噬细胞活化综合征和嗜血细胞淋巴组织细胞增多症。

IL-6阻断治疗使用人源化抗IL-6受体单克隆抗体，tocilizumab，已被批准用于治疗类风湿性关节炎、青少年特发性关节炎和Castleman病。

IL-6抑制剂可能具有治疗各种慢性疾病的应用，这些应用的临床试验正在进行中。

最近的研究结果表明，tocilizumab单抗可逆转细胞因子释放综合征，用于治疗细胞因子风暴的全身性炎性疾病。