慢性尿酸性肾病致肾功能损害52例治疗分析
目的分析慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者的临床治疗效果。
方法对52例慢性尿酸性肾病致肾功能损害患者，采用降尿酸方法，控制血尿酸至正常水平，定期观察肾功能及相关指标的变化，治疗1年后进行疗效统计分析。
结果52例接受治疗的患者，血尿酸（SUA）均显著降低（P 14岁，血肌酐≤442 μmol/L，eGFR>60 mL/min/1.73 m2，排除糖尿病，严重心血管、肝脏、血液、肿瘤等疾病，精神病，依从性差者。
1.2 一般资料
共入选52例患者，其中，男43例，女9例，年龄15～76岁，平均（46.4±11.3）岁；病程0.5～16.0年，平均（6.8±4.2）年。
其中合并单纯性蛋白尿27例，单纯性血尿14例，同时合并蛋白尿和血尿6例；伴高血压23例。
1.3治疗方法
治疗目标为将血尿酸水平至少控制在正常范围内，最佳控制到300 μmol/L 以内。
（1）严格低嘌呤饮食，严禁暴饮暴食，禁酒；（2）多饮水，每日饮水量不小于1.5 L；（3）别嘌醇每日100～300 mg，分2～3次口服，至血尿酸正常后改为每日100 mg口服；（4）每日加服碳酸氢钠2～3 g，以维持尿液微碱性；（5）如以上方案控制血尿酸不满意，每日加服苯溴马隆50～100 mg，分1～2次口服。
根据每月血尿酸检查结果调整药物剂量。
控制血压在130/80 mm Hg。
1.4 观察指标
治疗前及治疗后每月取血、尿标本，测定血尿酸（SUA）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN），测算eGFR；测定24 h尿蛋白（UPro）定量、尿沉渣红细胞（URBC）计数；检查血常规和肝功能。
1.5 疗效分析
对治疗1年前后SUA、SCr、BUN、eGFR等肾功能指标及24 h尿蛋白定量、尿沉渣红细胞计数进行对照评估分析。
1.6 统计学方法
计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用两独立样本的t检验，应用SPSS 17.0统计软件进行分析，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血尿酸
治疗1年后血尿酸均较治疗前明显下降，52例均达到正常范围，达到300 μmol/L者27例，占51.9%。
2.2 治疗前后SUA、SCr、BUN、eGFR水平变化
治疗1年前后SUA、SCr、BUN、eGFR等肾功能相关指标变化，见表1。
治疗后SUA显著下降（P < 0.05），SCr、BUN、eGFR均较治疗前有明显改善（P < 0.05）。
2.3 治疗前后UPro、URBC水平变化
治疗1年前后24 h尿蛋白（UPro）定量、尿沉渣红细胞（URBC）计数变化，见表2。
治疗后24 h尿蛋白（UPro）定量、尿沉渣红细胞（URBC）计数均较治疗前有明显改善（P < 0.05）。
2.4 不良反应
治疗过程中2例出现轻度恶心、食欲减退，4例出现一过性肝酶升高，经调整药物及剂量、对症、护肝治疗后症状消失，肝酶恢复正常。
外周血白细胞、血小板治疗前后均无明显异常。
3讨论
慢性高尿酸血症多数无明显临床症状，但高尿酸血症会导致尿酸盐结晶沉积在肾小管-间质部位，尿酸结晶沉积在肾小管内可阻塞管腔，破坏肾小管，导致肾小管功能障碍[3]；高尿酸还可引起血管内皮功能障碍、活化局部肾素-血管紧张素系统、增加氧化应激，诱发炎性增生等有害影响[4]，进而导致肾间质纤维化使肾萎缩，同时纤维组织压迫血管引起肾缺血、肾小动脉硬化及肾小球纤维化[3]；此外高尿酸还与高血压的发病密切相关[5]。
以上诸种因素导致慢性肾脏病变，引起肾功能减退。
别嘌醇抑制尿酸生成，降低血尿酸，还可改善血管内皮功能障碍，降低血压，从而抑制肾损害的进展，改善肾功能[6-9]。
碳酸氢钠可碱化尿液利于排出尿酸，减少尿酸结石及肾脏内尿酸结晶沉积的危险。
苯溴马隆抑制肾小管对尿酸的再吸收，具有强效的降尿酸作用。
笔者的治疗经验表明，通过严格低嘌呤饮食、多饮水，应用别嘌醇、碳酸氢钠，必要时加用苯溴马隆降低血尿酸治疗，可达到良好的降尿酸效果，肾损害明显减轻，肾功能显著改善，不良反应轻微。
治疗方案中别嘌醇、苯溴马隆用量不宜过大，以尽量避免药物的副作用和不良反应，减轻患者心理负担。
[参考文献]
[1] 中华医学会.临床诊疗指南·肾脏病学分册[M]. 北京：人民卫生出版社，2011：170-173.
[2] 中华中医药学会肾脏分会. 尿酸性肾病的诊断、辩证分型及疗效评定（试行方案）[J]. 上海中医药杂志，2008，42（1）：23-25.
[3] 王海燕.肾脏病学[M]. 3版. 北京：人民卫生出版社，2008：974.
[4] Filiopoulos V，Hadjiyannakos D，Vlassopoulos D. New insights into uric acid effects on the progression and prognosis of chronic kidney disease[J]. Ren Fail，2012，34（4）：510-520.
[5] Noone DG，Marks SD. Hyperuricemia is associated with hypertension，obesity，and albuminuria in children with chronic kidney disease[J]. J Pediatr，2013，162（1）：128-132.
[6] Yelken B，Caliskan Y，Gorgulu N，et al. Reduction of uric acid levels with allopurinol treatment improves endothelial function in patients with chronic kidney disease[J]. Clin Nephrol，2012，77（4）：275-282.
[7] Kanbay M，Huddam B，Azak A，et al. A randomized study of allopurinol on endothelial function and estimated glomerular filtration rate in asymptomatic hyperuricemic subjects with normal renal function[J]. Clin J Am Soc Nephrol，2011，6（8）：1887-1894.
[8] Ohno I. Relationship between hyperuricemia and chronic kidney disease[J]. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2011，30（12）：1039-1044.
[9] Riegersperger M，Covic A，Goldsmith D. Allopurinol，uric acid，and oxidative stress in cardiorenal disease[J]. Int Urol Nephrol，2011，43（2）：441-449.。