毒理学基础
公共卫生学院 葛均辉 2014.3.7
第一章 绪论
第一节 毒理学概述 第二节 毒理学简史 第三节 毒理学研究方法
目的要求
• 掌握毒理学的概念及其主要的研究领域。 • 掌握毒物、外源化学物、毒效应的概念。 • 了解毒理学的发展简史。 • 初步了解毒理学的研究方法。
第一节 毒理学概述
一、毒理学、毒物的概念 二、外源化学物 三、毒效应 四、损害作用与非损害作用 五、毒理学的研究领域
内源性化学物
机体内存在的或代谢过程中形成的代谢物或中间 产物。
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三、现代毒理学
• 研究外源因素（化学、物理和生物因素） 对生物体和生态系统的有害效应、 生物学 机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科
铬
学。 • 毒效应(adverse/harmful effect)：化学物对
生物体健康引起的有害作用。也叫毒（性） 作用、损害作用等。
• 绝大多数属家庭作坊式生产经营， 缺少通风设备和必要的劳动防护用 品，有的吃、住、工作在同一房间。
• 此次事故导致6人死亡。
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南京汤山毒鼠强中毒事件
• 2002年9月13日晚11时许，南京市江宁区汤山 镇经营“菊红”面食店的陈正平潜 入“正武” 面食店，将所携剧毒药 “毒鼠强（四亚甲基 二砜四胺）”投放到该店食品原料内。
• 化学毒物的剂量增加，机体对它的代谢速率反而 降低，或消除速率减慢；
• 代谢过程中的某些关键酶受到抑； • 酶系统中两种酶的相对活性比值发生改变； • 某些酶受到抑制后，致使相关的天然底物浓度增
高，造成机体的功能紊乱；或在负荷试验中，对 专一性底物的代谢和消除能力降低。
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2、非损害作用
• 非损害作用所致机体发生的一切生物学变化都是暂 时的和可逆的，应在机体代偿能力范围之内；
物种
小鼠 小鼠 小鼠 小鼠 大鼠 小鼠 大鼠 大鼠
途径
经口 经口 腹腔 腹腔 经口 经口 静脉 静脉
LD50
15 000 10 000
4 000 1 375
100 1 10-1 10-5
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二、外源性化学物
外源性化学物(xenobiotic)
在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触 并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化 学物质，又称“外源生物活性物质”。
• 短短几天，朔州、大同等地 先后有数百名人饮用假酒 中毒住院，其中近30人死亡。
• 甲醇含量36.1g/100ml，超 过国家家标准902倍。
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河北白沟苯中毒事件
• 2002年3月27日，央视“焦点访谈” 播出河北省高碑店市白沟镇农民工 因苯中毒死亡事件。
• 以白沟镇为中心，带动周边乡镇， 形成了全国最大的箱包集散地，从 业人员30多万。
• 次日造成395人中毒， 死亡42人。
• 主犯于当年10月被执 行死刑。
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比利时“二噁英”事件
• 1999年2月，比利时养鸡业者发现母鸡产蛋率 下降，蛋壳坚硬，肉鸡出现病态反应。
• 据欧盟初步调查，发现饲料原料中含二噁英 （Dioxin）成分超过允许限量200倍左右。
• 该饲料已售给超过1500家养殖厂，其中包括 比利时的400 多家养鸡厂和500余家养猪厂， 并已输往德、法、荷。
中国人的生化食谱
甲醛白菜
蓝矾“毒韭菜”素豆芽
塑化剂饮料
白酒塑化剂事件
硫磺熏姜
工业明胶制作食品
皮鞋胶囊
立顿“有机”茶
重大化学品污染事件举例
山西朔州毒酒案
• 1998年春节前，山西文水县不法分子用甲醇勾兑散 装白酒，流向社会后，从1月26日开始有人中毒。
• 不造成机体形态、生长发育过程及寿命的改变； • 不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿
的能力； • 不影响机体的功能容量； • 不引起机体对其他环节有害因素的易感性增高。
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• 损害作用与非损害作用都属于外源化学物在机体内 引起的生物学作用，而在生物学作用中，量的变化 往往引起质的变化，所以损害作用与非损害作用仅 具有一定的相对意义。
• 4月26日，对肉鸡脂肪的化验发现，二噁英的 含量超过WHO规定标准的140倍。
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• 6月10日，我国卫生部就禁止经销比利时、荷兰、 法国、德国国受二噁英污染食品发出紧急通知，决 定暂停进口上述四国自1999年1月15日生产的乳制 品、畜禽类制品（包括原料、半成品）。已进口上 述产品一律封存，暂停销售。
化学物
天然 人工合成
✓截至美国东部时间2010年10月5日11:31:00， CAS已登记62 164 509种物质，并以每天 4,000余种的速度增加。
✓8 364万多
✓已进入环境的常用化学物 8-10万种 ✓每年进入市场的新化学物 7 000种
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• 药物 • 农药，兽药 • 化肥 • 化妆品 • 食品添加剂 • 放射性物质 • 生化武器 • …………
• 6月13日，由德阿纳领导的现任政府在全国大选中 失利。次日，德阿纳及其领导的中左政府集体辞职。
• 造成的直接损失达3.55亿欧元，加上与此关联的食 品工业，损失超过10亿欧元，对比利时出口的长远 影响可能高达200亿欧元。
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一、毒理学（Toxicology）
Toxic——拉丁语toxious toxikon（箭毒，毒物）
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X
正常值和对照
• 正常值：通常选定一群按照目前认识水平可以认
为是“健康”或“正常”的个体，进行某项观察指 标测定，计算其正常值范围。
mean±1.96s
古希腊词toxon（弓箭） -logy——古希腊词logos（描写）
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毒理学的传统定义
• 研究毒物的科学。 • 毒物(poison，toxicant):在较低剂量下，
可导致生物体损伤的物质。
• 非毒物？
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化学物
多氯联苯 乙醇
氯化钠 马拉硫磷
DDT 尼古丁 河豚毒素 肉毒素
某些化学物的LD50
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四、损害作用与非损害作用
1、损害作用
– 所致的机体生物学改变是持久的和不可逆的； – 造成机体功能的各项指标改变； – 维持体内的稳态能力下降； – 对额外应激状态的代偿能力降低； – 对其他环境有害因素的易感性提高； – 使机体正常形态、生长发育过程受到影响； – 寿命缩短。
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下列代谢和生化方面的改变也被认为是损害作用：