2.7(1.7-4.3)
3.7(2.8-4.9)
凝血酶 ～1:50 G20210A
2.6(1.6-4.4) 1.9(1.0-3.5) 2.0(0.9-4.1)
2.6(1.7-4.1)
脂蛋白 NA
4.5(3.3-6.2) 0.8(0.5-1.4) NA
6.5(4.5-9.6)
≥2种基因 特征
LAC/APL A
NA 多变
9.5(4.9-18.4) 4.5(2.9-6.9) 6.1(0.9-43.1) 18.8(6.5-54.1)
4.9(2.2-10.9) NA
NA
7.0(3.7-13.1)
面临危险需要进行筛查
8600 ≈ 86 60-69 17-26 2,6-4,3 86 17,2 1,7
0,9
Total cases with hemorrhagic risk : ≈ 192 = 2/10000
0,43
* Auroy et al, Ann Fr Anesth Réanim, 1998, 17, 1311-6
达成人水平的年龄 6 月(IX 更晚) 6月
3月 3 年或更晚
3月 16 年
6月 ↓ ↑ -
IX, X, VII, II Contact F.
V, fibrinogen N VIII
Plasminogen t-PA
AT, HCII PC, PS TFPI α2M
PLASMIN Generation Inhibition THROMBIN
狼疮，镰状红细胞贫血并发症。。
Schmidt 1995, Nowak-Göttl 2001, Andrew 2001
血栓 – 危险因素
BPSU
60 50 40 30 20 10
0 O 1 2 3 >3 Risk Factors
CVL 48%
Sepsis
32%
Immobility 28%
Malignancy 26%
获得性 -血小板减少 -低vitamin K血症 -DIC -肝功不全
先天性出血性疾病发病率
Factors
vWF F VIII* F IX* F VII F XI, FX, FV Fibrinogen F V + F VIII
F II F XIII
* sporadic : 1/100.000
Prevalence
Chromosome
1/100 1/5000 males 1/30 000 males 1/500.000
1/1.000.000
1/2.000.000
12
X X
13
4, 13, 1 4 1
11 6(A), 1(B)
Peyvandi et al, Rev Clin Exp Hematol, 2001, 5.4, 369-88
N ou ↑
N (v.foetal)
抑制因子
FAVTI:ICI FVIII:C 出生时30正-50常或↑
3月
PC
35
vWPSF多聚物↑、vW30F(胶无 原C4b结-B合P) 力↑
α2-MG
↑
纤溶因子 持续2～6月
3 年或更晚 3月 16 年
plasminogène
5Hale Waihona Puke (v.foetal)6月Generation
Inhibition delayed
α2 AP N α2 M PAI-1
PAI-2 present
Fetal variants
XIII
FIBRIN
Andrew, 1987,1988,1995
凝血 促凝因子: 抑凝因子:
6月龄后成熟 6月龄后成熟，PC/αMG例外
纤溶 纤溶酶原: 6月龄后成熟 t-PA , PAI-1 整个儿童期持续
II,VII, IX, X
30-50
6 月(IX 更晚)
PK,KHPM,XII,XI
30-50
6月
V, VIII, XIII, fibrinogène
N ou ↑
N (v.foetal)
抑制因子
ATIII
30-50
3月
PC
35
3 年或更晚
PS
30 (无 C4b-BP)
3月
α2-MG
↑
16 年
纤溶因子
儿童血栓患者实验室诊断易栓症的发病率和影响
发病率
首次静脉血栓 复发静脉血栓 首次静脉窦血栓 首次缺血性脑
OR(95%CI) OR(95%CI) OR(95%CI)
卒中
OR(95%CI)
PC缺乏 ～1:500 7.7(4.4-13.4) 2.4(1.2-4.4) 6.3(1.6-25.4) 11.0(1.7-4.1)
V, VIII, XIII, fibrinogène
抑制因子 ATIII PC PS α2-MG
纤溶因子 plasminogène t-PA PAI-1 PAI-2 α2-AP
出生时(%) 30-50 30-50 N ou ↑
N (v.foetal)
30-50 35
30 (无 C4b-BP) ↑
50(v.foetal) ↑↑ ↑↑ + 80
儿童期 凝血酶生成 (20%)
纤溶酶
双低：低凝、低纤溶
血栓危险减少、一旦形成不易溶解
儿童期出凝血生理特点 儿童期出凝血病理特点 特殊性疾病谱与表现
特殊治疗与监测
首先考虑症状、发病率
先天性 切断脐带时出血 -无纤维蛋白原血症 -缺乏 F.XIII, F.X 头颅出血 (新生儿) 缺乏 F.VII 有诱因后出血 -血友病甲和乙 -假性血友病
t-P利A ：减少出血 ↑↑
↓
PAI-1
↑↑
↑
新生P儿AI弊和-2 婴：幼增儿加期D存IC在风：险高凝+ + 低纤溶状态 -
整个α儿2-童AP 期 : 凝血酶的产生80↓
主要抑凝因子: PC, PS,AT
Reverdiau-Moalic, Blood, 1996
凝血因子
出生时(%)
达成人水平的年龄
促进： 纤溶酶原↓ 50%→6月恢复 tPA：生后1周内↑→迅速↓正常50%→儿童期
抑制 α2抗纤溶酶↓ 80%→6月恢复 PAI-1：生后1周内↑→ 超过正常50%→儿童期
t-PA：PAI-1↓ 0.37 （成人 1.36）
儿童期：纤溶抑制状态
凝血因子 II,VII, IX, X PK,KHPM,XII,XI
儿童静脉血栓的发生率
Population/Study Cases per 100,000
成人：25-30岁
25 – 30
成人：70 – 79岁
300 – 500
儿童：Canadian Registry
0.7
儿童：BPSU Registry
0.6
两个高发人群
40 35 30 25 20 15 10 5 0
提示3：无论是否存在获得性VTE危险因素，先天性易拴症
的筛查都有价值
Age/Illness
Slide courtesy S. Cataland & E. Varga.
发生血栓患儿应进行的实验室 易栓症检查
爆发性紫癜或非 脓毒症性DIC
发病时立即 推荐
蛋白C、蛋白S、 抗凝血酶
蛋白S、蛋白C 的缺乏或抗凝 血酶替代治疗
接触因子: HMWK, PK, XII
造成APTT试验延长
Reverdiau-Moalic, Blood,1996
凝血因子
出生时(%)
达成人水平的年龄
II,VII, IX, X
30-50
6 月(IX 更晚)
PK,KHPM,XII,XI
30-50
6月
V, VIII, XIII, fibrinogène
Rodeghiero, Haemophilia, 2002, 8, 292-300
先天性凝血因子缺乏 外科出血预计发病率
儿科手术数量/年*: 860.000
• vWD - total
- cases with hemorrhagic risk type 1 type 2 type 3
• F VIII • F IX • F VII • F XI, F X, F V • Fibrinogen • F V + F VIII • F II, F XIII
缺乏程度与出血相关性
相关 缺乏的因子
是
VIII, IX, II, X
否
XI, V, VII, I, XIII
变化 v WF
无出血 XII
因子缺乏与手术出血
因子
vWF VIII and IX XI XII I (afibrinogenemia) VII XIII V II and X
术中出血
+++ ++ +/+ ++ ++ + ++ and +++
儿童出凝血的特点与实验诊断进展
首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心 吴润晖
2015.09.16
儿童期出凝血生理特点 儿童期出凝血病理特点 特殊性疾病谱与表现
特殊治疗与监测
儿童期出凝血生理特点 儿童期出凝血病理特点 特殊性疾病谱与表现
特殊治疗与监测
不成熟→成熟
利: 适应性 弊: 特殊触发因素、患病风险
新生儿/儿童/青少年无诱因静 脉血栓
儿童/青少年（非导管相关性） 反复静脉血栓 随访中 推荐 易栓症检查
可能帮助确定复发风险。 确诊杂合子或复合缺陷