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2．聚丙烯酸树脂类
• 此类载体材料为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包 括RL和RS）。
• 此类载体在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，广泛用于制 备缓释固体分散体的材料。
• 此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节物溶 溶解 1.2～5
pH
不 不溶 溶
不1.溶2～5
• 将药物高度分散在难溶性或肠溶性载体材料中，可使药 物具有缓释或肠溶特性，可降低药物的毒副作用。
存在的问题：
载药量小 物理稳定性差 工业化生产困难
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第二节 常用载体材料
• 载体材料应具备的条件： • 无毒、无刺激性； • 化学稳定性良好，不与药物发生化学反应，不影响 主药的化学稳定性和含量测定； • 能够维持药物的最佳分散状态； • 具有适宜的理化性质，易于制备固体分散体； • 廉价易得。 • 常用载体材料可分为：水溶性、难溶性和肠溶性材6
• 固体分散技术的特点：提高难溶性药物的溶出速率和溶 解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
• 药物高度分散是以分子、微晶或无定形状态分散在载体 材料中呈固体分散体。
• 固体分散体是一种制剂中间体，添加适宜的辅料可进一 步制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸等。
4
固体分散体的特点
• 将难溶性药物高度分散在水溶性载体材料中，可改善药 物的溶出与吸收，从而提高其生物利用度。
• 常用有：泊洛沙姆类、卖泽类、聚氧乙烯蓖麻油类等。
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4．有机酸类
• 常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等 • 有机酸类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有
机溶剂。 • 抑制药物结晶的能力较弱。 • 本类不适用于对酸敏感的药物。
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5．糖类与多元醇类
• 水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以 氢键结合生成固体分散体。
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（二）难溶性载体材料
纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类
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1．纤维素类
• 常用乙基纤维素（EC）。 • EC无毒，无药理活性是 一理想的不溶性载体材料。 • EC能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多种有机溶剂。 • 含有羟基能与药物形成氢键有较大的粘性,有利于药物
的高度分散。 • 作为载体材料其载药量大、稳定性好、不易老化。
不溶
不溶
国产品名
胃崩国 型产 丙品 烯名 酸树脂 胃溶型Ⅳ号丙烯酸树脂 胃 高崩 渗型 型丙 丙烯 烯酸 酸树 树脂 脂 低胃渗溶型型丙Ⅳ烯号酸丙树烯脂酸树脂 高渗型丙烯酸树脂
低渗型丙烯酸树脂
国外品名
Eudr国ag外i品 t 名E30D Eudragit E100 EEuuddrraaggiitt ER3L01D00 EEuuddrraaggiitt RES110000 Eudragit RL100
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第三节 固体分散体的速释原理和类型
固体分散体制备原理分为：
简单低共熔物（eutectic mixture）
固体溶液（solid solution）
共
沉
淀
物
（
copreciptate
）
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（一）简单低共熔物
• 药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，如 两者的比例符合低共熔物的比例，可以完全融 合而形成固体分散体，此时药物仅以微晶形式 分散在载体材料中成物理混合物，但不能或很 少形成固体溶液。
• PVP对许多药物有较强的抑晶作用。 • 但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮
存过程中易吸湿而析出药物结晶。 • 常用PVP规格：K15、K30、K90
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3．表面活性剂类
• 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点 是熔点低，可溶于水或多种有机溶剂，载药量大。
• 在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载 体材料。
• 脂质类载体熔点低，常采用熔融法制备。 • 脂质类载体降低了药物溶出速率，延缓了药物释放。 • 可加入表面活性剂、糖类、PVP等水溶性材料，以适当
提高其释放速率，达到满意的缓释效果。
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（三）肠溶性载体材料
纤维素类 醋酸纤维素酞酸酯（CAP） 羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 丙烯酸树脂类 Eudragit L-100及 Eudragit S-100
• 可使某些药物以分子状态分散，可阻止药物聚集。最常用 的PEG4000和PEG6000。
• 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体，如 PEG12000或PEG6000与PEG20000的混合物作载体。
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2．聚维酮类
• 聚维酮（PVP）为无定形高分子，熔点较高，对热稳定， 易溶于水和多种有机溶剂。常采用溶剂法制备固体分散 物。
• 适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。 • 常用糖类有：壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等； • 常用醇类有：甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
熔点:165-168 °C
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6．纤维素衍生物
• 如羟丙纤维素（HPC）、羟丙基甲纤维素（HPMC） 等，它们与药物制成的固体分散体难以研磨， 需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。
第十六章 固体分散体的制备技术
1
内容提要
• 固体分散体制备技术通过将药物高度分散于载体 中，从而提高难溶性药物溶出速度和生物利用度 的有效方法之一。
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内容要求
• 掌握固体分散体的概念及特点； • 掌握固体分散体的类型； • 掌握固体分散体的速释原理。
3
第一节 概述
• 固体分散技术(solid dispersion)是将药物高度分散在适宜 的载体材料中形成的一种固态物质。
Eudragit RS100
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聚丙烯酸树脂类
甲基丙烯酸胺酯I和甲基丙烯酸胺酯II(商品Eudragit RL和Eudragit RS)。
组成分别为丙烯酸乙酯：甲基丙烯酸甲酯：甲基丙烯酸 氯化三甲胺基乙酯= 30:60:10和30:65:5。
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3.脂质类
• 脂质类常用的有硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、单 油酸甘油酯等脂质材料。
常用固体分散体载体材料
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
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（一）水溶性载体材料
• 聚乙二醇类 • 聚维酮类 • 表面活性剂类 • 有机酸类 • 糖类与多元醇类 • 纤维素衍生物
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1．聚乙二醇类
• 具有良好的水溶性（1∶2～1∶3），亦能溶于多种有机溶 剂。
• 它们的熔点低（55-65℃），毒性较小。化学性质稳定 （但180℃以上分解），能与多种药物配伍。