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中药抗炎的作用机制及相关研究剖析
? 酵母多糖 A 能诱导多种炎症介质释放,包括组 胺、5 羟色胺( 5-hydroxytryptamine ,5-HT ) 、 白三烯( Leukotriene ,LTs) 、前列腺素 ( Prostaglandin ,PGs) 、血栓素、血小板活化 因子、氧自由基等。
一、外源性炎症介质的影响
? Indicanone 是从了哥王根部乙酸乙酯提取物中 分离得到的一个全新愈创木烷型倍半萜类化合 物,对LPS /IFN- α 活化的RAW 264. 7 巨噬细 胞中NO 合成有强抑制作用。
(-) 黄芩茎叶
总黄酮、
LTB4 白细胞趋化、聚集、脱 颗粒和产生超氧阴离子
黄芩甙
二、对内源性炎症介质的影响
(三)对细胞因子(CK)的影响 ? 包括肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素、粒细胞 /巨
噬细胞集落刺激因子等; 生长因子如内皮生长因子、 血小板衍生的生长因子以及转化生长因子也可称为细 胞因子。
三、对内源性炎症介质的影响
?对血管源性炎性介质的影响
激肽系统
激活 缓激肽
补体系统 激活 过敏毒素
细动脉扩张、内皮细胞收缩、 细静脉通透性增加及血管外 平滑肌收缩
黄芩茎叶总黄酮
组胺
血管壁通透性增加、血管平滑肌收缩, 刺激白细胞释放氧自由基和溶酶体酶, 造成肺间质水肿、细胞液外渗及肺血 管阻力升高。
细胞分子和基因水平的抗炎免疫机制
? 鄢氏等发现 金钱白花蛇 能抑制大小鼠蛋清性足 肿胀及二甲苯致小鼠耳廓肿胀度,但对摘除肾 上腺大鼠蛋清性足肿胀无抑制作用,提示其抗 炎作用可能与 下丘脑- 垂体- 肾上腺皮质 系 统有关。
对炎症介质的影响
炎症介质
外源性炎症介质
内源性炎症介质细菌及其产物Fra bibliotek细胞源性
血浆源性
血管活性胺
激肽系统
花生四烯酸代谢产物
中药的抗炎机制
? 下丘脑- 垂体- 肾上腺皮质轴( HPAA )的 调节作用
? 对炎症介质的影响
? 细胞分子和基因水平的抗炎免疫机制
下丘脑- 垂体- 肾上腺皮质轴(HPAA) 的调节作用
下丘脑 CRH
垂体 ACTH
肾上腺皮质
GC
下丘脑- 垂体- 肾上腺皮质轴(HPAA) 的调节作用
? 梁氏等证明大鼠肌注 柴胡总皂苷 能明显抑制由 右旋糖苷引起的足浮肿,并呈剂量依赖关系, 大鼠切除肾上腺后作用明显减弱。
二、对内源性炎症介质的影响
(四)对血小板激活因子 (PAF) 的影响
? PAF 能够激活血小板,增加血管通透性,降低血压, 促进白细胞聚集、粘附和趋化,调节全身血液动力学 等。
? 麝香糖蛋白成分可抑制乙酰转移酶活性,减少 PAF 生 成,减轻炎症反应。
? 山奈酚是红花有效成分之一,可浓度依赖性地抑制 PAF 与PAF 受体的特异性结合,抑制PAF 诱发的血 小板粘附及PMN 内Ca2 + 浓度升高,表明山奈酚具有 抗PAF 作用,为新的PAF 受体拮抗剂。
除挥氧抗自菌由抗基炎的作作用用相关
银杏叶总黄酮、 黄芪总黄酮
血管扩张、增加血管通透性、炎症反应
中药抗炎作用特点
品种繁多 成分复杂 同一种中药有多种抗炎作用机制 不同中药有相同或相似的抗炎作用机制 作用机制之间相互关联,相互作用
? 葫芦素R 是具有抗炎活性的四环三萜类化合物, 可显著抑制乳酸分枝杆菌造成的大鼠足部水肿。
二、对内源性炎症介质的影响
? 对细胞源性炎性介质的影响
(一)对血管活性胺的影响 血管活性胺包括组胺和5-HT。组胺是最早发现的
炎症介质,由左旋组氨酸脱羧形成,有使血管扩张、 血管内皮细胞收缩引起血管通透性增强、非血管平滑 肌收缩、募集嗜酸细胞、阻断T 淋巴细胞等功能。
动物实验发现,枇杷叶中的马斯里酸能拮抗组织 胺引起的过敏性回肠收缩,并抑制释放组织胺活性, 从而达到抗炎效果。
二、对内源性炎症介质的影响
(二)对花生四烯酸代谢的影响
花生四烯酸
五加皮(-)环氧合酶 姜黄素 (COX)
前列腺素 (PGs)
前列腺素E2(PGE2) 增加血管通透性
5 - 脂氧酶
白三烯 (LTs )
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补体系统
细胞因子(CK)
血小板激活因子 (PAF)
一、外源性炎症介质的影响
? LPS 刺激MΦ ,使MΦ 分泌大量细胞因子 ( TNF 、 白细胞介素等 ) 、血小板活化因子 ( Platelet activation factor ,PAF) 、NO 及具有保护作 用的细胞因子 IL-10 。LPS 入血引起血管组织 损伤,多种炎细胞在炎症部位浸润。
? 在LPS 活化的J774A. 1 巨噬细胞中,30μmol /L 柳杉 酚可使TNF-a 释放减少2 /3, IL- 1β浓度从135 pg /mL 降至45 pg /mL( P < 0. 01) , IL- 1β 前体蛋白表达减 少至原来的2 /5 ( 20 μmol /L 时,可减少为原来的1 /4) , 且无细胞毒性。
中药抗炎的作用机制及 相关研究
主要内容
? 炎症简介 ? 中药抗炎的作用机制 ? 研究进展
炎症
? 炎症概念: – 炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因 子所发生的,由多种细胞、多种因子参与 的复杂防御反应。是人类疾病的一种最常 见的病理过程,大多数疾病均与此有关, 如感染,肿瘤,心脑血管病,老年痴呆等。