一、肺炎的动物模型
1、细菌性肺炎模型
（2）肺炎链球菌肺炎模型：
适用于小鼠：
•用CBA/ J 小鼠麻醉后经鼻滴入浓度为106 cfu /mL的菌液，建立肺炎链 球菌肺炎小鼠模型。
•经口咽滴入气管法建立小鼠肺链肺炎模型。 适用于大鼠：
•经皮肺穿刺法，操作时直接用胰岛素注射器插入大鼠右肺中叶后注入肺 炎链球菌。
MPC MSW
MIC
服药后时间
抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药 突变；药物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药 物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。
二、抗菌药物的临床药理
二、抗菌药物的临床药理
二、抗菌药物的临床药理
3、抗菌药物的PK/PD
抗菌药物的PK/PD分类
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一、肺炎的动物模型
1、细菌性肺炎模型
• 铜绿假单胞杆菌肺炎 • 肺炎链球菌肺炎模型 • 肺炎克雷伯杆菌模型 • 金黄色葡萄球菌肺炎模型 • 大肠杆菌肺炎动物模型 • 鲍曼不动菌肺炎模型
2、肺炎支原体、衣原体肺炎模型 3、真菌性肺炎模型 4、卡氏肺孢子肺炎模型 5、病毒性肺炎模型 6、放射性肺炎模型
一、肺炎的动物模型
一、肺炎的动物模型
一、肺炎的动物模型二、肺炎的临床治疗来自二、抗菌药物的临床药理
1、抗菌药物药代动力学 2、抗菌药物的药效学 3、抗菌药物的PK/PD
二、抗菌药物的临床药理
1、抗菌药物药代动力学
二、抗菌药物的临床药理
血清或组织中药物浓度
二、抗菌药物的临床药理
MPC-防细菌变异浓度
PPT
肺炎
主要内容
1
肺炎的动物模型
2
抗菌药物的临床药理
一、肺炎的动物模型
一、肺炎的动物模型
• 肺炎是指包括终末气道、肺泡腔及肺间质等在内的 肺实质炎症，由多种病原体如细菌、病毒、真菌、 寄生虫等引起，其中以细菌、病毒最为常见，理化 因素、药物和免疫损伤等也可引起。
• 国内外先后建立了多种肺炎的模型,如细菌性支气管 性肺炎模型、支原体衣原体肺炎模型、卡氏肺孢子 虫肺炎模型等, 这些模型的建立为研究肺炎的发病机 制和评价疗效奠定了基础。
•通过经皮气管穿刺法建立动物模型，模型中麻醉动物后暴露气管，用微 量注射器吸取一定量菌液于环状软骨之间插入气管后注射菌液，后直立 动物，使得菌液均匀到达两肺。
适用于兔：
•用雄性新西兰白兔常规麻醉后用硅胶管从声门插入，至支气管，缓慢注 射菌悬液。注射完毕迅速拔出硅胶导管，使家兔保持直立15 s，建立了 兔肺链肺炎模型。
一、肺炎的动物模型
1、细菌性肺炎模型
（1）铜绿假单胞杆菌肺炎模型：
• 小鼠肺部铜绿假单胞菌慢性感染模型：运用气管切开后滴注铜绿假单胞菌 琼脂糖珠悬液的方法建立模型。 • 粒细胞减少大鼠铜绿假单胞菌肺炎动物模型：采用糖皮质激素联合环磷酰 胺共同作用造成大鼠免疫功能下降、粒细胞减少。在此基础上，将适宜浓度 的铜绿假单胞菌菌液经气管接种大鼠，以模拟临床上常见的粒细胞缺少患者 的肺部感染。 • 经皮气管穿刺及经鼻喷雾吸入方法：建立了兔铜绿假单胞菌肺炎模型。 • 常用的动物：为6～8周18～30g的小鼠、8周200 g左右的SD大鼠或者 Wistar大鼠、以及6～10个月2kg左右新西兰大白兔等，滴注菌的浓度一般为 108～109cfu/mL，注菌量随动物的体重及体质有所不同。