最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经 皮及注射途径。
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染毒途径影响受试物急性毒性
➢ 静脉注射>吸入>肌肉注射>腹腔注射> 皮下注射>经口>皮内注射>经皮。 ➢ 同一受试物不同染毒途径LD50的大小 通常符合上述规律。
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二、急性毒性试验
经口(胃肠道)接触 :
灌胃:小鼠0.21.0ml/只或0.10.5ml/10g 大鼠一次灌胃体积不超过5ml/只 家兔不超过10ml/2kg 狗不超过50ml/10kg
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或
试验动物)一次接触或24小时内多次接触化 学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性 效应，包括一般行为、外观改变、大体形态 变化以及死亡效应。 最主要观察指标是LD50。
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
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二、急性毒性试验
（二）试验动物的饲养环境
恒定的温度：22±3℃ 湿度：30~70% 照度：昼夜各半 饲料合格、饮水合格、垫料合格
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二、急性毒性试验
（三）染毒途径的选择:
染毒途径（exposure routes）的选择需考虑： 模拟人在生活和生产环境中实际接触受试 物的途径和方式；有利于不同化学物之间 急性毒性大小的比较；受试物的性质和用 途；各种受试物毒性评价程序的要求等。
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一般毒性作用分为急性毒性、亚慢性 毒性和慢性毒性。
➢ 防治急慢性中毒； ➢ 安全性评价和危险度评定; ➢制订卫生标准； ➢管理毒理学的决策
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一般毒性作用的类型
了解污染物理化特征
急性致死试验
一
了解毒性大小特征
急性毒性试验
急性非致死试验
般
毒
性 测
了解在体内蓄积和耐受性
5.禁食：
经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 大鼠、小鼠——隔夜进食；染毒后禁食4h 大动物——每日上午喂食前染毒 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。
6.实验动物的预检：
选择健康动物 1~2周的检疫期
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（二）受试物及处理
➢ 常用剂型为水溶液、混悬液、油溶液 ➢ 水溶性受试物，胃肠道外染毒需用生 理盐水，保持与体内渗透压一致。 ➢ 水不溶性受试物，溶于或悬浮于适当 的有机溶剂中。 ➢ 用靶点和指标 亚急性毒性试验 （≤3个月）
亚慢性毒性试验 （3~6个月）
确定阈值和阈下剂量
慢性毒性试验
（6个月至终身）
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§1 急性毒性作用(acute toxicity)
一、急性毒性和急性毒性试验的目的 二、急性毒性试验 三、急性毒性分级
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目的
①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的 致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数， 了解急性毒作用强度。
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目的
②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急 性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化 学毒物的急性中毒资料、初步评价对人体产生损害 的危险性。
③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒 特征。
第六章 化学毒物的一般毒性作用
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目的要求
掌握一般毒性作用的概念、试验目的 熟悉一般毒性试验方法要点 熟悉蓄积毒作用的概念 了解蓄积毒作用研究方法
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一般毒性作用（基础毒性作用）
外来化合物在一定剂量、一定接触时间和 接触方式下对实验动物产生综合毒效应称 为一般毒性作用（general toxicity) 或基础 毒性作用（basic toxicity) .
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适宜容积染毒
① 经口：20ml/kg(空腹动物)； ② 经皮：2ml/kg； ③ 静脉：1ml/kg(5min以上)； ④ 肌肉注射：0.5ml/kg(一个部位)； ⑤ 眼睛：0.01ml/每眼； ⑥ 直肠：0.5ml/kg； ⑦ 阴道：大鼠0.2ml，兔lml； ⑧ 吸入：2mg/L； ⑨ 鼻：猴或犬每鼻孔0.1ml。
④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提 供参考依据。
⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。 ⑥为毒理学机制研究提供线索 。
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急性毒性试验常用的毒性参数：
LD50/LC50 Zac （LD50/Limac） LD84/LD16(或LC84／LC16) 剂量—反应曲线斜率
优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急 性毒性试验则优先考虑大鼠。
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二、急性毒性试验
⒉试验动物的年龄和体重：
急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择 刚成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受 孕的动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～ 25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～ 15kg。同一批试验动物体重变异范围不应超过 该批动物平均体重的20％。
与饲料或饮用水混合： 吞咽胶囊:
经呼吸道接触 : 静式吸入
动式吸入
经皮肤接触 : 注射途径接触:
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二、急性毒性试验
（四）染毒剂量与分组:
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二、急性毒性试验
3.试验动物的性别：
雌雄各半； 如雌、雄动物毒效应有明显差异，应
分别并求出雌性和雄性动物的LD50值； 特殊的试验研究可仅作单一性别的急
性毒性试验。
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二、急性毒性试验
4.动物数量与随机分组：
实验方法不同采用的动物的数量不同 分组原则——随机化、均衡性的原则
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二、急性毒性试验方法的要点
(一)试验动物
[原则]：
①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代 谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的 试验动物。
②动物易于获得 ③品系纯化 ④价格较低和易于饲养等条件。
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二、急性毒性试验
1．试验动物的种属和品系
最好用两种种属的动物 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗或猴。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，