2. 方法和结果
①水杨酸微晶的制备 称取商品水杨酸15g，溶解于 1mol·L-1NaOH溶液制成100ml溶液。加热到50℃，在 恒温并搅拌的条件下，逐滴加入硫酸二甲酯。在此温度下 硫酸二甲酯作为预沉淀剂，会发生水解反应，在溶液中均 匀地产生H+。水杨酸钠与生成的H+反应而沉淀，pH值 达到3时停止加入，继续恒温搅拌5min，并搅拌至溶液 到室温。用布氏漏斗抽滤，蒸馏水洗至硫酸根离子检验合 格。抽干，50℃干燥，即得水杨酸微晶，收率92%以上。 ②水杨酸微晶的形态及产品质量 取适量样品在扫描电镜 下观察，微晶呈针状，大小分布比较均匀，平均粒径 34μm。 产品检查 含量为99.7%，溶点为159.5℃，红外光谱 和标准品相符。各项指标均符合中国药典(1995版)规定。
3. 讨 论 ①制备时氢氧化钠的浓度不宜过大。氢氧化钠浓度 过大时，消耗硫酸二甲酯量会增大，水解产生的 甲醇量会增多。水杨酸溶于甲醇，会导致水杨酸 溶解度增大，产量减少。 ②均匀沉淀反应的温度要适宜。温度超过76℃时， 水杨酸会升华；温度低于40℃时，硫酸二甲酯水 解速度缓慢。经对比实验50℃左右比较合适。 ③均匀沉淀法具有设备要求简单、易操作的特点。 选择适当预沉淀剂，均匀沉淀法也可用于其它药 物微粉的制备，在酸性条件沉淀的药物可用硫酸 二甲酯作预沉淀剂。 ④均匀沉淀法制备的水杨酸呈白色针状微晶，平均 直径34μm，大小均匀，较易分散，可用于多种 剂型的制备。
微晶。 结果：得到白色针状、平均粒径34μm的微晶。 收率为92%以上，各理化指标均符合中国药典规 定。 结论：均匀沉淀法制备水杨酸微晶，具有设备要 求简单、易操作，产品粒度均匀的特点。
水杨酸在临床上常被用来治疗由真菌引起的多种 皮肤病。由于水杨酸在水中的溶解度极小 (1∶550)，在用水杨酸配制膏剂、散剂等外用剂 型时，要把商品水杨酸制成细小的粉末微粒。常 用的方法有机械粉碎法、混合溶剂沉淀法和水杨 酸钠直接加酸沉淀法等。这些传统方法制备的水 杨酸微晶颗粒的大小不均。均匀沉淀法是现代材 料化学中制备超微粉的常用方法。此法通过预沉 淀剂在溶液中进行化学反应，生成均匀沉淀，具 有颗粒细小、均匀，并且反应条件易控制等特点。 本文研究讨论以硫酸二甲酯为预沉淀剂制备药用 水杨酸微晶的方法。 1. 仪器与药品 超级恒温水浴，S55扫描电镜，药用水杨酸， 硫酸二甲酯，氢氧化钠化学试剂。
• 由于阿司匹林在制剂过程中又易水解为水
杨酸，因此药典规定阿司匹林片剂和肠溶 片均按上述类似方法控制杂质水杨酸的限 量，限量分别为：0.3％和1.5％；阿司匹 林栓（HPLC法）水杨酸限量：1.0％。
3.易炭化物：检查被硫酸炭化呈色的低分子 有机杂质。
均匀沉淀法制备水杨酸微晶
• 摘要目的：研究水杨酸微晶的制备工艺。 • 方法：以硫酸二甲酯为预沉淀剂沉淀水杨酸制备 • •
药物的副作用
(1) 对胃肠道刺激，偶有皮疹、过敏性哮喘、血管神经性 水肿或粘膜充血等，还可发生耳鸣及视、听力减退等症状。 小儿用量过大，可出现精神紊乱、呼吸加快、酸血症等。 大剂量长期使用会发生胃出血及胃溃疡等。
(2)凡消化系统溃疡患者、孕妇及哺乳期妇女慎用或忌用； 过敏性哮喘患者忌用。 (3)因此类药物可延长出血时间，血友病及手术前1周内不 宜使用。 (4)为防止刺激胃肠，可饭后服用或加服碳酸钙。
参考文献:
参考文献 1 王青峰，李皋，王广军.水杨酸微晶制备工艺研 究.药学通报，1988；23(10)：604 2 张文玉，戴剑，张玉生等.中和法制备水杨酸微 晶.中国药科大学学报，1997；28(4)：215 3 罗裕基.无机材料合成化学(续).广州：中山大学 出版社，1992；143～151
理化性质
• 均为固体，具有一定的熔点； • 分子结构中具有苯环和特征官能团，均具
有紫外和红外特征吸收光谱，已为一些国 家药典收载用于鉴别。 • 溶解行为：成盐者易溶于水（水杨酸二乙 胺、对氨基水杨酸钠），其他药物则微溶 或几乎不溶于水，而溶于有机溶剂。 • 酸性：水杨酸类药物的酸性受苯环、羧基 和取代基的影响。一般属于中等强度的酸 或弱酸。
（二）水解反应
阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋 酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则析出白色水杨酸沉 淀，并发生醋酸的臭气。沉淀物于100～105℃干燥 后，熔点为156～161℃。 双水杨酯亦能产生类似的水解反应。
（三）重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基（对氨基水杨酸钠）或潜 在芳伯氨基（贝诺酯）的药物，加酸水解后产生芳 伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行 重氮化反应，生成的重氮盐与碱性，与萘酚偶合产 生橙红色沉淀。 紫外吸收光谱为电子光谱，一般只有2～3个较宽的 吸收带，若分子中某些部分的结构略有不同，对紫 外吸收光谱却影响不大，因此，紫外吸收光谱用于 药物的鉴别，不如红外吸收光谱特征性强，但紫外 光谱法所用仪器较为普及，方法比较简便，灵敏度 也高，与其他方法配合使用，不失为一种较好的鉴 别方法。
主要作用:
水杨酸类解热镇痛药物，如阿司 匹林等是家庭自备药物中最常见的药 物之一。本类药物的特点是作用快， 可迅速使发热病人降低体温，但不影 响正常人的体温。此外,水杨酸对皮肤 也有一定的治疗作用.
水杨酸属于去角质剂或 去死皮剂，效果与果酸 (AHA)相近。 PH值必须 在3-4之间，去角质效 果最佳 。但水杨酸对 细胞壁的渗透性比较强 些。水杨酸具有防止角 质堆积，再通毛孔因而 促进油脂的流动，防止 毛孔阻塞的功能。
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• 检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能
与高铁盐作用，而水杨酸则可与高铁盐反应生成 紫堇色，与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较， 从而控制游离水杨酸的限量。 • 检查方法：取本品0.1g，加乙醇1ml溶解后，加 冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵 溶液[取盐酸溶液（9® 100）1ml，加硫酸铁铵 指示液2ml后，再加水适量使成100ml] 1ml， 摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取 水杨酸0.1g，加水溶解后加冰醋酸1ml，摇匀， 再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加 乙醇1ml，水48ml，与上述新制的稀硫酸铁铵 溶液1ml，摇匀）比较，不得更深。其限量为 0.1％。贝诺酯无水乙醇溶液： λmax为240nm；为 730～760； 水杨酸二乙胺乙醇溶液：λmax为227nm、 297nm，λmin为 257nm。
2. 利用双波长吸收度比法
对氨基水杨酸钠（pH 7磷酸盐缓冲液）： A265/A295的值应在1.50～1.56之间。
三、特殊杂质检查
阿司匹林中特殊杂质的检查 1.溶液的澄清度：利用溶解行为的差异，检查碳酸钠 试液中不溶物。阿司匹林可溶于碳酸钠试液，而杂 质不溶。不溶物杂质：未反应完全的酚类，或水杨 酸精制时温度过高，产生脱羧副反应的苯酚，及合 成中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰 水杨酸苯酯等。 2.水杨酸：由生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中 水解产生。水杨酸对人体有毒性，而且分子中酚羟 基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色物质，如 淡黄、红棕甚至深棕色，使阿司匹林成品变色。
水杨酸类药物
化学系4班 03081115 林春婷 03081117 林靖 03081123 史剑美
水杨酸 阿司匹林 双水杨酯
(Salycylic Acid）
COOH OH
(Aspirin)
COOH OCOCH 3
(salsalate)
对氨基水杨酸钠
贝诺酯
(Benorilate)
(Sodium Aminosalicylate)
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阿司匹林
乙酰水杨酸是解热镇痛药。 其解热镇痛作用效果好而疗 效显著，消炎、抗风湿作用 较强。适用于感冒发热、神 经痛、肌肉痛、关节疼痛及 风湿痛、风湿性关节炎等。 对于急性风湿性关节炎可迅 速缓解症状。本品还有促进 尿酸排泄的作用，对痛风也 有效。
鉴别试验：
（一）三氯化铁反应 （二）水解反应 （三）重氮化－偶合反应 （四）紫外吸收光谱法 （五）红外吸收光谱法（略）
（一）三氯化铁反应
本类药物具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，可在 中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成 紫堇色铁配位化合物。应适宜的pH值为4～6，在强 酸性溶液中配位化合物分解。本反应极为灵敏，只 需取稀溶液进行试验；如取样量大，产生颜色过深 时，可加水稀释后观察。