格列吡嗪胶囊的稳定性研究
摘要目的：考察格列吡嗪胶囊的稳定性。
方法：进行强光、高温、高湿度及空气露置等影响因素试验，并在40℃、RH75%的条件下进行三个
月的加速稳定性试验。
结果：格列吡嗪胶囊在试验前后的外观、内容物色泽、溶出度、色谱检查、含量测定等均符合规定，无显著差异。
结论：格列吡嗪胶囊稳定性好，预测其有效期2年以上。
关键词格列吡嗪；胶囊；稳定性
中分类号：R913 文献标识码：A
文章编号：1006-0103（2000）04-0290-02
STABILITY STUDY OF GLIPIZIDE CAPSULES
XU Rong-qing,GUO Shun-min,DENG Si-shan
（Fujian Prvincial Institute of Medical Science,Fuzhou 350001 China）
Abstract OBJECTIVE： To investigate the stability of glipizide capsules.METHODS: The stability of glipizide capsules was studied under strong light of 4 000 lux,high temperature of 40℃,60℃,80℃, high humidity of RH75%,RH92.5%,exposure in air,and after three months stability test continuously under the condition of 40℃ and
RH75%.RESULTS: The color of content,dissolution rate,TLC and assay of formulations fitted the quality requirement after all stability tests.CONCLUSION: Glipizide capsules were stable and the valid period was 2 years.
Key words Glipizide;Capsules;Stability
格列吡嗪(glipizide,Gli)为第二代磺酰脲类口服降血糖药，临床用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病［1］。
现根据文献［2］中有关胶囊新药的稳定性考察项目、条件、时限等技术要求，以性状、内容物色泽、溶出度、色谱检查及含量测定等为考察指标，对Gli胶囊进行强光、高温、高湿度及空气露置的稳定性试验，并于40℃、RH75%进行连续三个月的加速试验，以期为Gli胶囊生产及临
床应用提供依据。
1 实验部分
1.1 仪器与药品
日本岛津UV-300紫外分光光度计；RC-2型药物溶出度测定仪(天津大学仪器厂)；78X-2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)。
Gli胶囊(厦门制药
厂，每粒5 mg，批号980306、980307、980308)。
硅胶GF-254(薄层层析用)；其它试剂均为AR。
1.2 方法与结果
1.2.1 溶出度取Gli胶囊6粒，照溶出度测定方法［3］，以硼酸氯化钾缓冲液(pH9.0)900 ml为溶剂，转篮转速为100 r.min-1，依法操作，45分钟时，取溶液5 ml滤过，精密量取续滤液10 μl注入液相色谱仪，量取峰面积；另以Gli对照品用溶剂定量溶解稀释成相应浓度的溶液，同法测定，按二者峰面积的比值计算每粒的溶出量，结果见表1。
考察3个月，溶出度均高于75%。
1.2.2 色谱检查取Gli胶囊内容物适量(相当于Gli 100 mg)，用丙酮提取(10 ml×4)，合并提取液置水浴上蒸干，精密加入氯仿-甲醇(1∶1)5 ml，使残渣溶解，作为供试品溶液。
另加氯仿-甲醇(1∶1)稀释成0.1 mg.ml-1和0.04 mg.ml-1的溶液作为对照溶液(1)和(2)。
另取4-［2-5-（甲基吡嗪-2-酰胺）乙基］苯磺酰胺对照品适量，加氯仿-甲醇(1∶1)制成0.1 mg.ml-1的溶液作为对照溶液(3)。
照薄层色谱法［3］试验，吸取上述供试品溶液与对照溶液各10
μl，分别点于同一硅胶GF-254薄层板上，以二氯甲烷-四氯化碳-乙酸乙酯-无水甲酸(2∶2∶1∶1)为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯(254 nm)下检视。
考察3个月，未见分解产物斑点。
1.2.3 含量测定取Gli胶囊20粒，倾出内容物，精密称定，混合均匀后称取适量(约相当于Gli 20 mg)，置100 ml量瓶中，加甲醇适量，置水浴上温热，使Gli溶解后，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过。
精密量取续滤液5 ml，置50 ml量瓶，用甲醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法［3］在274 nm 波长处测定吸光度，按Gli的吸收系数E为237计算，结果见表1。
考察3个月，含量均在96%以上。
表1 稳定性影响因素考察结果
Table 1 The stability of glipizide capsules
0天数据时溶出度92.41%、含量99.39%
1.3 加速试验［2］
取Gli胶囊，于40℃、相对湿度RH75%(NaCl为恒湿溶液)，连续放置3个月，结果胶囊无粘结，变形或破裂现象，内容物为白色。
1.4 有效期预测
三批Gli胶囊对强光、高温、高湿度及空气露置均稳定，在40℃、RH75%
的条件下进行连续三个月的加速稳定性试验，结果表明Gli胶囊考察前后外观及内容物色泽、溶出度、色谱检查、含量测定等均符合规定，无显著差异(P＞0.05)，预测Gli胶囊的有效期为2年以上。
作者简介：徐榕青(1961－)，男，理学硕士，副研究员，药物研究室主任。
徐榕青（福建省医学科学研究所，福建福州 350001）
郭舜民（福建省医学科学研究所，福建福州 350001）
邓思珊（福建省医学科学研究所，福建福州 350001）
参考文献
1，张洪德，朱熊，周炳生，等．国产与进口格列吡嗪治疗非胰岛素依赖型糖尿病比较［J］．新药与临床，1993，12(3)：138
2，中华人民共和国卫生部．新药(西药)临床前研究指导原则(药学、药理学、毒理学)［M］．
3，中华人民共和国卫生部药典委员会．中国药典［S］．北京：化学工业出版社，1995
收稿日期：1999-04。