抗原结构及毒力因子
（1）F1抗原（fraction 1 Antigen） 质粒编码，构成荚膜，一种糖蛋白，不耐 热，100℃15分钟失去活性。F1 抗原具有 抗吞噬作用，是该菌重要的毒力成分，也 是鼠疫耶尔森菌的保护性抗原。 合成受温度（37℃）控制 特异性高，免疫原性强，抗体具有免疫保 护作用。
第一节 鼠 疫
• 鼠疫（plague）——由鼠疫耶尔森菌引起 的烈性传染病。临床主要表现为高热、淋 巴结肿痛、出血倾向和肺部炎症等，病死 率较高。
一、病原学与流行病学
• 鼠疫耶尔森菌属于耶尔森菌属(Yersina)。 G-的卵圆粗短杆菌，单个散在，偶成双或 短链。新分离的菌株用亚甲蓝或吉姆萨染 色，显示两端浓染（由于细胞核质集中的 缘故），有荚膜无芽胞、无鞭毛。
三、临床表现
(3)肠炎型 除全身中毒症状外，有腹泻及 黏液血样便或有呕吐、腹痛、里急后重等 ，粪便可检出病菌。 (4)轻型 又称小鼠疫，有低热，患者局部 淋巴结可肿大，轻度压痛。血培养有时阳 性。多见于流行初、末期。
世界鼠疫的流行趋势


1980-1999年的20年间，全世界后10年 （1990-1999）鼠疫病例数是前10年 （1980-1989）病例数的2.93倍，说明世界 鼠疫疫情呈上升趋势。 进入21世纪鼠疫流行有增无减，第一年就 有11个国家报告人间鼠疫。
鼠疫屠城：1910-1911年东北鼠疫

一只旱獭引发的灾难－－1910年10月25日， 满洲里首发鼠疫，11月8日即传至北满中心 哈尔滨。之后蔓延开来，不仅横扫东北平 原，而且波及 河北、山东。
抗原结构及毒力因子
（4）内毒素 主要成分脂多糖，耐热，较其 他G-内毒素毒性强，能引起发热、DIC和中毒 性休克。 （5）鼠疫菌素(pesticin I,杀菌素) 单聚体 蛋白质,体外可水解各种细菌的胞壁脂蛋白， 杀死其他菌，有助于细菌侵袭扩散。
鼠疫耶尔森菌毒力有关抗原的编码基因
抗原结构及毒力因子
二、发病机制与病理变化
• 鼠疫杆菌侵入皮肤后，靠荚膜、v/w抗原抵 抗吞噬细胞吞噬，先在局部繁殖，随后又 靠透明质酸及溶纤维素等作用，迅速经由 淋巴管至局部淋巴结繁殖，引起原发性淋 巴结炎(腺鼠疫)大量病菌及毒素入血导致 全身感染、继发性败血症和严重中毒症状。
二、发病机制与病理变化
• 直接吸入病菌引起原发性肺鼠疫，在此基 础上病菌通过血液播散，称继发性败血型 鼠疫。 • 少数患者病情极重，病菌直接入血并迅速 繁殖，称原发性败血症型鼠疫，病死率极 高。来自三次世界人间鼠疫大流行

第二次大流行发生于公元14世纪，持续近 300年。这次大流行仅在欧洲就造成2500万 人死亡，占当时欧洲人口的四分之一；意 大利和英国死者达其人口的半数。
三次世界人间鼠疫大流行

第三次 19世纪末（1894年），流行持续到 20世纪中叶，暴发于中国广州、香港，波 及亚洲、欧洲、美洲和非洲的60多个国家 的沿海城市及其附近内陆居民区，死亡约 1200多万人。
一、病原学与流行病学
• 培养：需氧和兼性厌氧，普通培养基， 28℃～30℃，pH6.9～7.1。培养16～18h， 用显微镜观察可见一层形状不一，浅灰色 小菌落，是培养初期的菌落特征。24～48h 后可形成直径0.1～0.2mm，圆形，中心突 出，透明的浅灰色小菌落。72h后直径4mm • 液体培养基中生长良好，开始浑浊生长， 24h后沉淀生长，48h后形成菌膜，稍加震 动菌膜呈钟乳石状下垂。
起病急、发展迅速，中毒症状严重，面 部潮红，眼结膜充血，发绀，起病2天内出 现剧烈胸痛、咳嗽、咳大量泡沫或鲜红色 血痰，痰中含菌，呼吸急促，可出现胸膜 摩擦音。
三、临床表现
肺鼠疫 胸部x线呈支气管炎表现。可因休克、心衰 于2～3天内死亡。 原发性肺鼠疫多为单侧肺局限性病灶，继 发性多为双侧肺浸润病变。 临终前患者全身皮肤由紫癜而变黑，故有 “黑死病”之称。
病例分析（2）
• 细菌学检验结果：第1次咽拭子和痰中检出 鼠疫杆菌。第6、12日痰检鼠疫杆菌阴性。 每次均有采血查鼠疫杆菌阴性。 • 最后诊断：原发性肺鼠疫。
三、临床表现
• 其他类型鼠疫 • (1)皮肤鼠疫 出现疼痛性红斑点，数小时 后发展成水疱、脓疱，表面有黑色痂皮， 基底为坚硬溃疡，周围有暗红色浸润，颇 似皮肤炭疽。 • (2)脑膜脑炎型 多继发于腺型或其他型鼠 疫。出现脑膜脑炎症状时，脑脊液为脓性 ，涂片或培养可检出鼠疫耶尔森菌。
流行病学特点
• 野生啮齿类动物是鼠疫的主要储存宿主和 传染源。 • 非啮齿类野栖动物如狐、 狼，家养动物如狗、猫、 骆驼、羊、猪等。 人鼠疫传染源以家鼠、 旱獭以及各型鼠疫患者 (肺鼠疫患者)为主。
流行病学特点
• 鼠蚤是鼠疫的主要传播媒介。 鼠—蚤—人 是主要传播方式 • 患者的痰、脓液。 • 病兽、家畜的皮、血、肉、唾液等可经破 损皮肤或黏膜使正常者受染。 • 人—飞沫—人，经呼吸道传播肺鼠疫常引
• 对外界抵抗力强，在寒冷潮湿的条件下不 易死亡。—30℃仍能存活，在干燥的痰和 蚤粪中能存活数周。冻尸中存活4～5个月。 对光、热、干燥及一般消毒剂、杀菌剂抵 抗力不强。 • 常用消毒剂如氯化汞、 甲酚皂、苯酚、氯胺T 钠均可将其杀灭。
流行病学特点
三次世界人间鼠疫大流行
首次大流行发生于公元６世纪，疫情持 续了五六十年，流行高峰期每天死亡万人 ，死亡总数近一亿人。
三、临床表现
• 潜伏期数小时至一周。曾预防接种者可延 至12天。 • 除其他型外，各型初期的全身中毒症状大 致相似，表现为寒战、高热伴头痛、头晕 及消化道症状，50％以上的腺型、败血型 鼠疫患者有呕吐、腹泻，重者很快陷入极 度虚弱状态，早期出现意识不清、烦躁不 安、谵语及步态蹒跚。
三、临床表现
腺鼠疫 • 以全身中毒症状和急性淋巴结炎为特征。 突然寒战，高热，头痛，局部淋巴结肿大 ，约1-10cm，呈单个或成串的不规则结节 ，坚实无波动，表面皮肤红肿，有明显的 疼痛和压痛，常因剧痛而不能活动。继而 发生坏死和脓疡。可发展成败血症、严重 毒血症及心力衰竭或肺鼠疫而死亡。
病例分析（2）
• 青年男性，哈族牧民，与案例（1）死者生 病期间有过密切接触。次日感全身不适， 发热、头痛、咳嗽、痰中带鲜血，伴胸闷 气促。自服金霉素0.5，共服3次，下午病 情加重。 • 查体：T39.3℃，P108次/分，呼吸急促， 表浅淋巴结无肿大，肝脾未及。
病例分析（2）
• 立即采咽拭子、痰、血液备检。 • 立即予链霉素针2.0 肌注 每日2次、四环 素0.75 口服 每日4次。第6天体温正常， 予链霉素针剂量减半，四环素片减量至0.5 口服 每日4次。 • 第12天痊愈，停药。

1911年4月3日至28日，清政府在奉天组织 召开了 “万国鼠疫研究会”，近代在中国 本土举办的第一次真正意义上的世界学术 会议。各国专家对东北抗鼠疫行动给予了 极高的评价 。
中国鼠疫的流行趋势

1980-1999年的20年间，全国后10年
（1990-1999）鼠疫病例数是前10年
（1980-1989）鼠疫病例数的3.6倍，疫情

伍连德组建的防疫队伍也付出巨大牺牲， 直接接触病人的护理和救护人员将近一半 人员殉职。
鼠疫屠城：1910-1911年东北鼠疫

由于各种防疫措施处理得当，在当时疫情 严重的局势下，不到4个月就成功扑灭了这 场死亡人数达６万之多、震惊世界的烈性 传染病疫情，指挥这次防疫的伍连德也因 此名扬世界。
鼠疫屠城：1910-1911年东北鼠疫
三、临床表现
• 典型病例 患者，男性，29岁，内蒙人，1998年8 月20日因2日来右侧腹股沟部剧痛，高热而 就诊。患者于3日前由内蒙来京，途中突然 发病。检查：T 41℃ ,P 130/min, R 30/min. BP 90/70mmHg,重病容，烦躁不安 ,脉细弱。右腹股沟淋巴腺约5cm,边界不清 ，明显红肿，周围组织明显水肿，拒按。 无波动。淋巴腺抽取发现Gram(-)小杆菌。
鼠疫屠城：1910-1911年东北鼠疫

1910年12月，指派天津北洋陆军医学院副
监督伍连德为全权总医官赴哈尔滨，开始
了大规模的鼠疫防疫工作 。
鼠疫屠城：1910-1911年东北鼠疫

在伍连德等专家的建议下，清政府及各地 方当局对疫情采取了科学而有效的防疫措 施。
鼠疫屠城：1910-1911年东北鼠疫
起人间肺鼠疫大流行。
流行病学特点
• 人群普遍易感。自然疫源地野鼠鼠疫长期 存在。牧民、农民、工人(养路工、司机) 等多见。患病季节与鼠类活动和鼠蚤繁殖 情况有关。病后可获持久免疫力。 • 疫区发现有无症状的咽部携菌者。
二、发病机制与病理变化
• 主要靠鼠毒素作用于全身外周血管及淋巴 管内皮细胞，引起炎症、坏死出血，导致 血液凝固和致死性休克以及心肌、肝、肾 纤维实质性损害。 • F1抗原及v／w抗原有抗吞噬作用； • 产生的扩散因子、毛细血管渗透因子、透 明质酸酶及RNA酶等可使其迅速播散，引起 原发性淋巴结炎(腺鼠疫)。
呈明显上升趋势。

值得注意的是广西时隔53年重又发生鼠疫。
我国鼠疫自然疫源地类型与分布

包括旱獭、黄鼠、沙鼠、田鼠、家鼠5大类
型鼠疫疫源地。

分布于东北、华北、西北、西南、东南的
19个省、自治区、295个县。

疫源地总面积140余万平方千米。
中国鼠疫自然疫源地名称
1. 青藏高原喜马拉雅旱獭鼠疫自然疫源地
10. 滇粤闽黄胸鼠鼠疫自然疫源地 11. 青藏高原青海田鼠鼠疫自然疫源地
12. 准噶尔盆地大沙鼠鼠疫自然疫源地
流行病学特点
• 流行范围扩大，四川、西藏、广西、贵州 新疫源地不断被发现； • 云南、广西等间隔多年再度暴发； • 鼠疫向城市及人口密集区逼近，拉萨、昆 明等； • 远距离传播构成新威胁，青海、甘肃、西 藏。