止吐药——托烷司琼
药物别名： 托普西龙，呕必停，Navoban 英 文 名 称 ： T r o p i s e t r o n
止吐药——托烷司琼
选择性抑制外周神经系统的突触 前5-HT3受体的兴奋
并对中枢神经系统5-HT受体传 递的迷心、恶心 不和良呕反吐应等少消化道症状 伊托必利其在中枢神经系统分布少，无锥体外 系副作用，也无致室性心律失常作用及其他严 重药物不良反应和实验室异常
在30倍西沙必利的剂量下不会导致QT间期延长 和室性心律失常
FD常用促胃肠动力药
作用 甲氧氯普胺 多潘立酮 西沙比利 莫沙必利 伊托必利
60%～85%。进入血流后及血浆蛋白结合，经羟化后与 葡萄糖醛酸或硫酸结合，经尿或胆汁排出。
止吐药——昂丹司琼
特点： 对其他5-HT1、 5-HT2、多巴胺D2或肾上腺素α受体等 都无拮抗作用 对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起呕吐的止吐作 用迅速强大 无锥体外系的副作用，毒副作用极小 可用于预防手术后的恶心和呕吐，但对晕动病及多巴胺激 动剂去水吗啡引起呕吐无效。
多巴胺D2受体拮抗 胆碱脂酶抑制
M
西沙必利(Cisapride)
H2N
O HO
N
O
Cl
O
N
F
cisapride
苯甲酰胺的衍生物 分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧，故为顺式 哌啶环上的碳原子（C3，C4）均有手性，有四个光学异构体 药用其顺式的两个外消旋体
适应症
胃轻瘫综合症、胃-食管反流、假性肠梗阻导致的推 进性蠕动不足和胃肠内容物滞留、慢性便秘主要代 谢途径为氮上的去烃基化反应和芳环上的羟基化反 应，得到去烃基西沙必利和羟基西沙必利。
二、外周性多巴胺D2受体拮抗剂-多潘立酮
不良反应较白轻色，粉副末作，用有几口乎干不，溶 于 水 ， 溶 腹泻于，二皮甲疹，基孕甲妇酰及胺（DMF），微溶 1岁于以乙下醇婴和儿甲慎醇用
口服吸收，生物利用度约15%， 几乎全在肝内代谢，半衰期为 8h.极性大，不能透过血脑屏障。
可促进上胃肠道的蠕动和张力 恢复正常，促进胃排空，增加 胃窦和十二指肠肠运动，协调 幽门的收缩，增强食道的蠕动 和食道下端括约肌的张力（胃 动力和止吐）
对各种呕吐均有效，但对晕动病无 效
2、止吐药的作用机制
胃动力药
例如胃复安（甲氧氯普胺）
本品主要通过抑制中枢催吐化学感受 区（CTZ）中的多巴胺受体而提高 CTZ的阈值，使传入自主神经的冲动 减少，从而呈现强大的中枢性镇吐作 用
2、止吐药的作用机制
抗胆碱能药
中枢神经系统抑制剂
如东莨菪碱
举例：东莨菪碱 东莨菪碱用于阻断副交感神经，对 大脑皮质有明显的抑制作用，也可 用作中枢神经系统抑制剂。可用于 预防和控制晕动症。
胃动力药和 止吐药
小组成员：
胃肠道的主要功能是什么？
消 化 食 物 ， 提 供 维 持 生命的营养
胃病
我国胃病的发病率为7%-10%，居世界之首
所谓胃病，是许多病的统称。它们有相似的症状， 如上腹胃脘部不适，疼痛、饭后饱胀、暖气，返 酸，甚至恶心、呕吐等等，临床上常见的胃病有 急性胃炎，慢性胃炎，胃溃疡，十二指肠溃疡、 胃十二指肠复合溃疡、胃息肉，胃结石，胃的良 恶性肿瘤，还有胃粘膜脱垂症，急性胃扩张，幽 门梗阻等。
正常的胃肠运动：
在中枢神经系统的调控下，由交感和副交感神经系统，脑 -肠轴以及平滑肌细胞相互协调来维持
功能异常
按药物作用靶点分为：改善胃肠动力药和作用于脑-肠轴
改善胃肠动力药
多巴胺制剂 胃动素激动剂 Ca2+阻滞剂 胆囊收缩素（CCK)拮抗剂 阿片激动剂
作用于脑-肠轴
调节内脏敏感性的5-HT相关知己 促肾上腺皮质激素释放因子拮抗剂 速激肽受体拮抗剂 三环类镇静药 选择性5-HT再摄取抑制剂
不良反应 其无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不 良反应。但在该品上市后的不良反应监测中
莫沙必利（Mosapride）
药理 促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力 作用，但不影响胃酸的分泌 口服后吸收迅速，在胃肠道及肝、肾局部组织中 浓适度应较症高，半衰期为2小时 在主功 饱肝要能 、中代性上由谢消腹细产化 胀胞物不 、色为良 上素脱伴 腹P4有 痛--氟4胃等5苄灼消0中基热化的莫、道C沙嗳症Y必P气状3利、A，4恶酶后心代者、谢具呕，有吐其、早 5-HT3受体阻断作用。 胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及胃部分切除患 者的胃功能障碍促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而
胃动力药和止吐药
第一节 胃动力药 一、多巴胺D2受体拮抗剂 二、5-HT3受体激动剂
第二节 止吐药 一、作用机制和分类 二、5-HT3受体拮抗剂
主要参考文献
第一节、胃动力药（prokinetics)
概念： 促动力药，是促使胃肠道内容物向前移动的药 临床： 胃肠道动力障碍的疾病，包括反流症状，反流性食管
伊托必利（Itopride）
O
O
N
H
N
O
O
itopride
药理 口服吸收完全迅速，血浆峰浓度（Cmax）约为 0.73μg/mL，及剂量呈线性关系
相对生物利用度为60%，不受进食的影响
莫沙必利（Mosapride）
Cl H2N
O
N
N
HO
O
H2N
O HO
N
O
Cl
F
O
N
F
Mosapride
cisapride
止吐药——昂丹司琼
不良反应： 一般耐受良好，少数有头痛、头昏、便秘、乏力或 腹痛、腹泻。过量应用可有幻视、血压升高。
禁忌症： 对本品过敏者禁用，胃肠道梗阻者禁用。
止吐药——格拉司琼
化学结构式：
C18H24N4O·HCl
止吐药——格拉司琼
优点： 剂量小 半衰期长 高选择性 对其他5-HT1、 5-HT2、多巴胺D2或肾上 腺素α受体等只有轻微或几无亲和性 高效性 对5-HT3受体的亲和力比其他受体高113万倍
呕吐中 枢
位于延 髓
前庭器 官、内 脏等传 入冲动
产生呕吐
2、止吐药的作用机制
抗组胺受体止吐药
抗乙酰胆碱受体止 吐药
抗胆抗碱多能巴药胺受体止吐药
神经激态1受 体拮抗剂
5-HT受体拮抗剂
2、止吐药的作用机制
中枢性镇吐药
如氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、 三氟拉嗪等
举例：氯丙嗪
本品为中枢多巴胺受体的阻断剂， 可直接抑制呕吐中枢产生强大的镇 吐作用
二、5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼 格拉司琼 托烷司琼
止吐药——昂丹司琼
2,3-二氢-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]4(1H)-咔唑酮
止吐药——昂丹司琼
理化性质： 白色或类白色结晶性粉末；无臭、味苦。 熔点为175～180℃，熔融时同时分解。 药理学：静脉注射t1/2为4.5小时。口服生物利用度为
伊托必利
拮抗副交感神经末 梢多巴胺D2受体 增加乙酰胆碱的释 放
抑制胃肠道平滑肌胆 碱酯酶 减少乙酰胆碱的降解
刺激胃部运动，促进胃排空
增加 乙酰胆碱浓度
增加下食管括约肌压力
加速结肠转运
Iwanaga Y,et al. Jpn J Pharmacol 1996;71:129-37.
适应症
功能性消化不良、慢性胃炎
炎，消化不良，肠梗阻等 类别： 多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺（metoclopramide),
外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮（domperidone),通 过 乙 酰 胆 碱 起 作 用 的 伊 托 必 利 （ itopride) 和 莫 沙 必 利 （mosapride)
一、多巴胺D2受体拮抗剂-甲氧氯普胺
5-羟色胺受体（5-hydroxy trptamine），一种吲哚衍生物。 分子式C10H12N2O，普遍存在于 动植物组织中。色氨酸经色氨酸羟 化酶催化首先成5-羟色氨酸，再经 5-羟色氨酸脱羟酶催化成5-羟色胺。 其中5-HT3是其中的一种亚型。
例如昂丹司琼、格拉司琼、脱完司琼等 举例：昂丹司琼 本品系通过拮抗位于周围和中枢神经局 部的神经原的5－HT受体而发挥止吐作 用。
2、止吐药的作用机制
抗组胺药
如敏克静、 安其敏、 苯海 拉明、 乘晕宁等
举例：敏克静（美克洛嗪 ）
常用于晕动病呕吐
本品为组胺受体的拮抗剂 ，有中枢
抑制和局麻作用，亦可用于放疗及 晕动症引起的恶心、呕吐 。
2、止吐药的作用机制
5-HT3受体拮抗剂 类
常用于用于预防或治 疗化疗药物和放射治 疗引起的恶心呕吐
作用模式
多巴胺D2受 外周多巴胺 非选择性5体拮抗剂 受体拮抗剂 HT4受体激 动剂
5-HT4受体 激动剂
多巴胺D2受 体和胆碱酯 酶的双重拮
抗作用
安全性
CNS副作用 泌乳素作用 心脏副作用 心脏副作用 安全性、耐 受性好
适用范围
中枢或GI疾 恶心、上消 下消化道疾
病引起的各 化道疾病- 病, IBS,
本品易通过甲血氧脑屏氯障普和胺胎（盘m屏et障oc，lo有pr中a枢mi神de经) 系统的副作用中（锥枢体性外和系外症周状性）多，巴常见胺嗜D2睡受，体拮 倦怠，孕妇抗，剂哺，乳期具妇有女促，动儿力童和，止老吐年作人慎用用。
适应症： 改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻 瘫的胃排空速率 非溃疡性消化不良 止吐药 慢性功能的消化不良包括恶心，呕 吐 肿瘤化疗放疗所引起的呕吐
西沙必利能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动， 对绝大多数类型的胃轻瘫有效，对反流病有效，广 泛地用于各种以胃肠动力障碍为特征的疾病。
西沙必利经细胞色素P-450中的3A4进行氧化代谢， 如及其他CYP3A4抑制剂合用，会抑制西沙必利的 代谢，使其血浆水平显著升高，发生QT间期延长等