下垂、复视、斜视、动眼不能，瞳孔不受累 面和咽部肌肉无力:
苦笑面容，闭目、鼓腮、咀嚼无力 延髓肌→吞咽困难
鼻孔反流，鼻音重、构音不清 斜方肌、胸锁乳头肌：转颈、抬头、耸肩困难 肢体肌无力：上肢重，近端重 呼吸肌：咳嗽无力、呼吸困难，严重导致危象
11
临床表现 诱发或加重因素
感染 手术 妊娠、分娩 精神创伤 过度疲劳 用药不当
49
50
6
7
病因及发病机制
与胸腺有关，胸腺增生或胸腺瘤，胸腺 肌样上皮细胞可表达AchR。
遗传因素:与HLA的某些位点关联 合并其他自身免疫性疾病
8
病理
胸腺：70%成人型胸腺增生，淋巴滤泡增生、 生发中心增多；20%胸腺瘤
NMJ：最显著。突触后膜皱褶变浅或减 少， AchR密度减少、免疫复合物存在；突触间隙 增宽，突触前膜变小、皱缩
（10％KCl 10～15mL＋500mL NS） 去除诱因：平时饮食应少量多餐，低钠饮食，
避免饱餐、受冻、饮酒、精神刺激 过度劳累 间歇期治疗：发作频繁者补钾，可口服
保钾利尿剂（安体舒通） 对因治疗
48
思考题
1.重症肌无力的诊断依据是什么？ 2.简述重症肌无力的Osserman分型。 3.重症肌无力危象有哪几种？处理原则是什么？ 4.简述低钾型周期性麻痹的临床表现和治疗。 学习参考书： 亚当斯维克多神经病学 神经病学 郭玉璞主编
四肢近端对称性无力 肌肉疼痛、压痛，无晨轻暮重 血清肌酶活性增高 肌电图呈肌原性损害 肌活检
25

肌萎缩侧索硬化
其他神经系统体征 症状无波动性 疲劳试验、新斯的明试验阴性 AchEI治疗无效
26
眼肌型肌营养不良
可借助病史特点 抗胆碱酯酶药物治疗效果鉴别
27
线粒体肌病
KSS型以眼外肌受累为主 其特有的三联征可鉴别 肌活检提示线粒体异常
39
周期性瘫痪 Periodic paralysis
定义：周期性瘫痪是以反复发作的骨骼肌对 称性，驰缓性瘫痪为特征的一组疾病，与钾 的代谢异常有关。
40
分类
根据发作时血钾浓度
低钾型 占绝大多数 高钾型 正常血钾型
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低钾型周期性瘫痪（hypokalomic periodic paralysis)
35
治疗 危象处理
危象（crisis）定义：由于自身病情加重或 治疗不当引起呼吸肌无力所致的严重呼吸困 难状态
呼吸道感染、手术、分娩、妊娠及药物使用 不当可诱发危象
36
危象类型：
肌无力危象：疾病发展，AChEI不足 胆碱能危象：AChEI过量，中毒表现 反拗危象： AChEI失效
37
治疗 危象处理
对称性、弛缓性 脑神经支配肌肉不受累 严重可出现呼吸肌无力，尿便潴留 心律紊乱、血压下降
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临床表现
发作持续数小时至数日 发作频率 数周/月1次 可每日或数年1次 伴甲亢者频率高、持续时间短 发作间歇期一切正常
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辅助检查
发作期血清钾<3.5mmol/L，间歇期正常 心电图呈低钾性改变 肌电图：运动时限缩短、波幅低，完全
3
重症肌无力 myasthenia gravis（MG）
定义：累及NMJ突触后膜上AchR的，主要由 AchR-Ab介导、细胞免疫依赖性、补体参与的 自身免疫性疾病。
临床特征： 部分或全身骨骼肌无力，易疲劳，晨轻暮重
4
历史简介
1672年 英国牛津 Thomas Willis首先 上世纪70年代初弄清其本质
突触后膜乙酰胆碱受体（AchR）
5
病因及发病机制 AChRAb介导
AChR主动免疫家兔制成EAMG(Lindstrom)
EAMG模型血清AChRAb，结合在突触后膜 AChR上，AChR数目减少
AChRAb被动转移(大鼠，猪，猴，小鼠) （Marc，Tzartos）
80-90％MG血中有AChRAb,病情随 AChRAb而好转,AChRAb输回， 则其病情复恶化
Lambert-Eaton 突触前钙通道 男性多 癌肿，肺癌 四肢为主 先强后弱
50％ 可阳性 不增高 低频减、高频增
MG
突触后AchR
女性多
自身免疫病
眼肌、四肢、延髓肌
减弱 无
阳性
增高
低高频均减
23
肉毒杆菌中毒：
作用于突触前膜 对称性脑神经损害和骨骼肌瘫 流行病学史 新斯的明试验阴性
24
多发性肌炎
神经肌肉接头和肌肉疾病
1
掌握
重症肌无力的临床表现和分型、诊断和危象处理
熟悉
重症肌无力的鉴别诊断、辅助检查和治疗原则 了解 重症肌无力的病因和发病机制
2
神经－肌肉接头（NMJ)疾病
突触前膜： 肉毒杆菌中毒 高镁血症 氨基糖甙类 癌性类重症肌无力 突触间隙AChE：有机磷中毒 突触后膜：重症肌无力 美洲箭毒
瘫痪时运动单位电位消失
45
诊断
临床表现 家族史 血钾降低、心电图表现 补钾缓解
散发性注意与继发性低钾鉴别：如甲亢、原醛、肾 小管酸中毒、腹泻、排钾利尿剂等
46
鉴别诊断
格林巴利综合征 继发性低血钾 癔症性瘫痪 甲亢性周期性瘫痪 其他低钾
47
治疗
急性发作：以口服补钾为主，10％氯化钾 重症可同时静脉点滴补钾
20
诊断 神经免疫学
AChRAb测定 RIA:85-90%全身型MG者＋ 50-60%眼肌型MG＋ ELISA:48%
滴度与临床症状不一致 特异性99％
21
诊断 影像学—纵隔的ＣＴ、MRI检查
22
鉴别诊断
病变部位 性别 伴发疾病 患肌分布 疲劳试验 自主神经 药物试验 AchR-ab 电刺激
半年波动较大，2-4年渐趋稳定，5年后约90%有效，疗效持久。
31
治疗 肾上腺皮质类固醇
适应证:各种类型MG 作用机制:
免疫抑制：抑制AChRAb合成，NMJ-AChR破坏↓ 易化作用：premb易释放ACh，兴奋易于传递。 再生：使终板再生，AChR数目↑↑ 关于早期使病情加重(48%)：1～17（平均1.9）d开始，持续1～ 20(平均4.2)d。 递减法、递增法
32
治疗 倾向于大剂量肾上腺皮质类固醇
短期内可达满意疗效。 短期内可减用乃至停用AChEI，治疗简单化 若加重，多于治疗初始，警惕性高 小剂量也有加重 强的松60－80mg/d口服，需小剂量长期维持 大剂量甲基强的松龙冲击（500-1000/d，3-5d) 仅用于已用气管插管或呼吸机者。
氨基糖甙类、新霉素，多粘菌素， 奎宁、奎尼丁，吗啡、安定、苯巴比妥等
12
临床表现 肌无力特征
病态疲劳，活动后加重，休息后减轻，晨轻暮 重，波动性变化
肌无力的分布不符合某一神经或神经根支配 一般无肌萎缩，感觉正常，腱反射无改变 胆碱酯酶抑制剂（AChEI）有效
13
临床表现
14
临床分型
成人型（Osserman分型)：
І型： 眼肌型，眼外肌 IIA型：轻度全身型，眼面肌、四肢肌 IIB型：延髓肌型，眼面肌、四肢肌、咽喉肌 III型：重症急进型，急性起病、半年内出现危象 IV 型：迟发重症型， І型，IIA型、IIB型进展而来
2年以上出现危象
15
新生儿MG：由于母亲致病IgG引起
首选：胸腺摘除 次选：肾上腺皮质类固醇 三选：其它免疫抑制剂
30
治疗 胸腺摘除：
适应证：青春期后无手术禁忌的全身型MG，久治无效伴复视或伴胸 腺瘤的眼肌型（趋向于一经诊断，不管分型，均手术治疗）
作用机制： 疗效及影响因素：
病程短,病情轻,胸腺增生的年轻女病人疗效佳 胸腺增生>胸腺萎缩>胸腺瘤
呼吸支持：确保呼吸道通畅、气管插管/切开、辅助 呼吸
积极控制感染：选用有效，适当抗生素 大剂量皮质类固醇：降低病死率，缩短危象期 大剂量丙种球蛋白 少用或不用AchEI药物 严格气管切开和鼻饲护理
38
周期性瘫痪
掌握
周期性瘫痪的临床表现、类型和治疗方法
了解
周期性瘫痪的病因和发病机制
肌肉：肌纤维变化不明显。肌纤维小灶坏死； 淋巴溢
9
临床表现 流行病学
发病率：8-20/10万 患病率：50/10万 性别与年龄：数月～80岁。发病两个高峰
（20～40岁，女性多见；40-60岁，男性 多见，常合并胸腺瘤)
10
临床表现
起病形式隐袭，病情波动,易疲劳，活动加重，休息减轻 眼肌受累：最常见首发症状，90%受累，眼睑
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治疗 免疫抑制剂
硫唑嘌呤
激素减量过程中复发、激素副作用大需减药或停药、单药 使用 初始剂量50mg/d，每2-4w增加50mg，分2-3次口服每天，目 标剂量2-3mg/kg/d 监测血常规和肝功能
环磷酰胺 环孢素A 骁悉 FK-506
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治疗
大剂量静丙：急剧恶化、各种危象、围手术期 0.4g/kg/d 连续5天 血浆置换：危象、难治性MG、围手术期 每次交换量2000ml左右，每周1－3次，3～8次
病因和发病机制
为常染色体显性遗传性病 我国以散发者居多（外显率低 钙离子通道 骨骼肌细胞膜内外钾离子浓度的波动有关
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临床表现
年龄及性别：20～40岁男性多见 常见诱因：饱餐、剧烈运动后、酗酒、寒冷
用药（大量葡萄糖、胰岛素、激素等） 起病形式：急性 瘫痪特点：肢体 下肢重于上肢，近端重于远端
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诊断 神经药理学—AChEI试验
腾喜隆 10mg＋1ml 注射用水 静注
新斯的明针 0.5mg～ 1mg 肌注