➢ 试剂盒：美国德灵vWF抗原试剂盒 ➢ 试验标本：使用未稀释的患者血浆 ➢ 试验仪器：SysmexCA7000 ➢ 试验方法：免疫比浊法
抗vWF的单克隆抗体 包被乳胶微粒
受检血浆中的vWF
免疫反应发生凝集， 浊度改变，吸ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ度增加
②瑞斯托霉素辅因子活性测定(VWF:RCo)
瑞斯托霉素(负电荷)
vWF + GPIb（血小板） 速率加快
➢ 合成：血管内皮细胞和巨核细胞 ➢ 释放： • 组成式/持续性释放---血浆基础浓度10mg/L • 调节式/刺激后释放（急性时相反应蛋白）：
压缩存储于血小板的α颗粒、血管内皮细胞的WeibelPalade小体（WPB）小体中 刺激因子：凝血酶、肾上腺素、组胺、纤维蛋白、IL-1
BLOOD
vWF—生理、病理过程
（2）实验室检查 血ＲＴ：Ｎ，出血过多时：贫血。
典型病例：凝血时间 （APTT） （筛查实验 ）
Ⅷ:C :
（确诊检查）
2%
重型
2%~5% 中型
5%~20% 轻型
20%~50% 亚临床型
(3)病因和发病机制 X连锁隐性遗传（女性传递,携带者；男性发病） 基因缺陷导致Ⅷ含量减少。
1993年，发现重型ＡＨＧ具有包括内含子22的大 片段基因倒位，现已证实40%重型ＡＨＧ与这一 基因倒位有关。
vWD分型
➢ 1型：vWF量的部分缺失，结构功能正常(75%)
➢ 2型：vWF质的异常，但含量正常(25%)
2A型：缺乏高-中分子量vWF多聚体，导致血小板依赖性的功能减弱 2B型：对血小板膜GPⅠb亲和性增加，使高分子量vWF多聚体缺乏 2M型：对血小板膜GPⅠb亲和性下降，vWF多聚体分析正常 2N型：vWF对因子Ⅷ亲和力明显降低
vWF--作用
重要生理功能：
出血
血栓
FⅧ的载体
介导血小板与血管内下组织的粘附 促进血小板聚集
vWF--结构
1.FⅧ的载体：FVIII+Dˊ 2.介导血小板与血管内下组织的粘附：胶原+A3 3.促进血小板聚集：血小板特异性膜受体GPIbα+A1 4. 金属蛋白酶ADAMTS13+A2
vWF-合成、代谢过程
血小板聚集
②瑞斯托霉素辅因子活性测定(VWF:RCo)
隐性遗传。 血友病丙：因子Ⅺ（又称血浆凝血活酶前质）缺乏症，常染
色体隐性遗传，男女均可发病或传递疾病。 以HA最多见，患病率是HB的4~6倍
（一）血友病甲（AHG） Ⅷ缺乏
（1）临床表现 性别：男性 （1/5000 male birth） 起病年龄：1~2 岁多见 家族史：有或无，７０％有家族史。 症状：未发生出血时与常人一样，轻微损伤后长 时间出血，甚至致命。 甚至“自发性出血”。 多为肌肉、关节腔出血，极少见皮肤出血。
➢ 2型患者：多介于1型和3型之间，其中又以2N型出血较明显，临 床上类似血友病A
发病率
vWD的发病率各国报道不一 ➢ 一般认为在遗传性出血性疾病中，vWD仅次于A型血友病居第二位 ➢ 英国约为4／10万，瑞士为7／10万，瑞典则最高，达到10／10万 ➢ 目前我国尚缺乏vWD的流行病学资料
• 初诊年龄较大，平均初诊年龄为16.5岁 • 许多vWＤ患者在多家医院反复多次就诊．最后方诊断为vWD • 误诊率较高
各项反应凝血指 标均延长凝血因
子活性减低
2N型vWD
相似点：FVIII均降低 鉴别点：A型血友病是X染色体隐性遗传病，可做基因检测和家谱分析
vWD特异性诊断试验
➢血浆VwF抗原（VwF ：Ag） ➢血浆VwF瑞斯托霉素辅因子活性（VwF ：RCo） ➢vWF胶原结合分析试验(vWF：CBA)
①血浆vWF抗原检测(vWFAg)
初筛试验
排除血小板数量异常、凝血功能异常等其他出血性疾病
诊断
PT
APTT 出血时间 血小板计数
血管性血友病
不受影响
延长
延长
不受影响
血小板数量减少
不受影响 不受影响
延长
降低
（脾亢、再障、ITP）
凝血因子缺乏
延长
延长
延长
降低
（晚期肝功能衰竭、DIC）
A型血友病
不受影响
延长
不受影响
不受影响
血小板计数降低
（4）诊断 家族史 出血表现 体格检查 实验室检查：出、凝血实验 凝血因子测定
结构
➢vWD的定义、分型、临床表现 ➢vWF的合成、代谢、生理功能 ➢vWD的鉴别诊断、特异性诊断、分型诊断 ➢vWD的治疗 ➢病例
定义
血管性血友病（von Willebrand disease，vWD）
是临床上常见的一种遗传性出血性疾病， 其发病机制是患者的血管性血友病因子（von Willebrand factor， vWF）基因突变，导致血浆vWF数量减少或质量异常。
➢ 3型：vWF量的完全缺失，在数量、结构与功能都存在异常(<1%)
临床表现
大多数vWD患者均有不同程度的出血倾向，以皮肤黏膜型出血为主， 但在不同类型及亚型间具有高度的异质性
➢ 1型患者：出血最轻微，甚至部分患者平素并无明显出血表现，仅 在外伤或手术时因出血过多方得到重视
➢ 3型患者：出血最严重，可发生自发性关节、肌肉出血和内脏出血
血管性血友病
（von Willebrand Disease,vWD）
朱兵兵
血友病
是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病.患病率 5~10/100000 血友病甲：凝血因子Ⅷ（又称抗血友病球蛋白，ＡＨＧ）
缺乏症，X连锁隐性遗传，女性传递，男性发病。 血友病乙：因子Ⅸ（又称血浆凝血活酶成分）缺乏症，性联
2012版血管性血友病诊断与治疗中国专家共识解读
➢ 初筛试验 排除血小板数量异常、凝血功能异常等其他常见出血性疾病
➢ 特异性诊断试验 血浆vWF抗原(vWF：Ag) 血浆vWF瑞斯托霉素辅因子活性(vWF：RCo) vWF胶原结合分析试验(vWF：CBA) FVIII检测
➢分型诊断试验 vWF多聚体分析 瑞斯托霉素诱导的血小板聚集试验(RIPA)
血流剪切力
球形多聚大分子
局部线性化
WPB
vWF--多态性
SNP 160种
SNP与vWD分型
1型 对ADAMTS13的易感性增强，清除增强
2B型 vWF与GPIb结合增加，
复合物清除增多
2N型 vWF对FⅧ亲和力↓
2M型 vWF与GPIb结合降低
多聚体形式正常
由于vWD基因突变的复杂性，目前在vWD 的诊断中不常规进行vWF基因突变检测。