• 3 用药对象
• 用药剂量 • 药物的安全性 • 其他因素
3.3工艺研究的 评价方法
• 化学方法 • 生物学方法
《中药新药药学研究指南》 （1993年）
• 分析处方的内容和各药味间的关系，参 考各药味所含成分的理化性质及药理作 用的研究结果，根据与治疗作用相关的 有效成分或有效部位的理化性质结合剂 型制备上的要求，进行提取和制剂的工 艺路线设计和筛选
《中药新药药学研究指南》 （1999年）
• 采用准确、简便、具代表性可量化的综 合性评价指标与方法，优选合理的提取 工艺技术条件。
• 考查纯化精制方法各步骤的合理性几所 测成分的保留率/
• 应以浓缩干燥物的收率及指标成分含量 评价工艺过程的合理性与可行性。
3.4评价工艺的要素
有效成分、指标成分
• 评价工艺路线 • 评价工艺参数 • 转移率
药类别，根据有效成分或有效部位及其理化性 质、提取的原理，结合剂型制备上的要求，选
择适宜的溶剂和提取方达，设计合理的工艺路
线，简明列出工艺条件与主要技术参数，并要 求提供提取工艺设计的依据。
中药新药研发选题和 设计的几个关键环节
山西医科大学药学院 李青山
1、注册药物 分类及说明
• 1、未在国内上市销售的从植物、动物、 矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。
• 2、新发现的药材及其制剂。
• 3、新的中药材代用品。
4、药材新的药用部位及其制剂。 5、未在国内上市销售的从植物、动物、 矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。
• 提取工艺路线的设计： 方法选择要有依据。
要按照科学性、先进性及生产中可行性 的原则进行设计。
中药成分复杂、药效各异，组成复方并非简
单相加，因此对复方Байду номын сангаас药一般应复方提取(但 不要造成束缚)。在工艺设计前应根据方剂的功 能、主治，通过文献资料的查阅，分析每味中
药的有效成分与药理作用，结合临床要求与新
评价工艺的要素
指标成分的选择
• 应与药理作用相吻合 • 应可能兼顾其他成分 • 检测方法较成熟
3.5 提取工艺研究
• 为了达到疗效高、剂量小的要求，除少 数情况可直接使用药材粉末外，一般药 材都需要经过提取，提取工艺研究可从 以下几方面进行
• 1、药材的鉴定与前处理
• 中药材的鉴定与前处理是保障制剂质量的基础， 投料前原料药材必须经过鉴定，包括真伪鉴定 和优劣鉴定，符合法定标准与处方要求者方能 使用。老中医开方子，有的药味品种、产地不 分，如南北五味子，野葛和粉葛，青翘和老翘 等，但科研开发则必须固定品种，规定主产地。
《中药新药药学研究指南》 （1993年）
• 对提取效果的评价，不宜单纯用浸膏中 总固体量作为评价指标，因总固体量的 高低往往并不代表提取效果的优劣，可 采用处方内某药味的指标成分在浸膏中 的总量作为评价指标。
《中药新药药学研究指南》 （1993年）
• 应根据药物性质选用不同的浓缩方法 • 应根据药物所含有效成分或有效部位的
（2）市场需求原则
• 市场需求是新药研究开发的根本动 力
（3）切实可行原则
（4）创新性原则
（5）科学性与合法 原则
• 科学性体现在实验设计上：特别是在工 艺设计和各项研究的方法学研究上；
• 合法性
3、制备工艺的研究
•制 备 工 艺 的 研 究 ， 是基础， 也是成败的 关键环节之一
3.1 原料前处理
3.1.1 原料的鉴定与检验 • 鉴定与检验的依据 • 对特殊药材（毒性药材、
来自濒危物种的药材）的 要求
3.1 原料前处理
3.1.2 药材的炮制与加工 • 净制 • 切制 • 炮炙 • 粉碎
3.2 剂型选择依据
剂型是药物使用的形式，剂型不同，其载药 量、释放药物成分的条件和方式也不一致，在体 内的运转过程亦不同。因此，应根据临床需要， 科学地、客观地选择剂型；由于中药制剂多为复 方组成，成分复杂，各类成分性质各异，溶解性、 化学稳定性、体内运转过程以及吸收、代谢、分 布、排泄情况皆不相同，以致剂型对以上情况均 有直接影响，因此，应根据不同处方、不同药物、 不同有效成分选择不同剂型：此外，还应结合生 产、贮藏、运输、应用方便等要求，尽可能选用 新剂型、充分发挥各类剂型的特点。
理化性质选择不同的精制方法 • 根据药物性质不同选用不同的干燥方法
可测定某药味指标成分的含量作为干 燥物质量的评价指标
《中药新药药学研究指南》 （1999年）
• 工艺设计应根据方剂的功能、主治，通 过文献资料的查阅，分析每味中药的有 效成分与药理作用；结合临床要求与新 药类别、所含有效成分或有效部位的理 化性质，选择适宜的提取方法，设计合 理的工艺路线。
6、未在国内上市销售的中药、天然药 物复方制剂。
7、改变国内己上市销售中药、天然药物给药 途径的制剂。
• 8、改变国内己上市销售中药、天然药物剂 型的制剂。
• 9、己有国家标准的中药、天然药物。
2、在立项选题时要注意的 几个问题
（1）临床需要和用药合理原则
• 在新药研究开发立项时，既要考虑其临 床的必要性和迫切性， 又要必须考虑到 剂型的合理性。
• 此外，还应根据方剂对药性的需要，依照《中 华人民共和国药典》、《中药材炮制规范》的 规定，对药材进行净选、切制、炮制、粉碎等 加工处理。炮制方法如为药典、各省、自治区 的炮制规范，不需进行过多说明，如自己制定 的炮制方法，应提供炮制目的和方法的依据， 炮制成品要有质量标准，同时要考虑大生产的 可行性。例如有一药厂所用红参用人乳炮制， 产品效果特好，但在大生产中却不可行，后进 行
1、临床需要
由于病有缓急，证有表里，须因病 施治，对证下药，因此，对剂型的 要求也各不相同.
• 2 药物性质
• 有些药物本身性质要求制成适宜的剂型才能应 用。例如天花粉蛋白是从中药天花粉中提取并 精制得到的一种结晶物，用于中期妊娠、死胎 等的引产，具有使用方法 简便、疗效高、出血
少等优点，该中药只有经提取精制，深部肌肉 注射一定剂量才显效、而中药天花粉药材水煎 液口服并无引产的药效。八味丸治疗糖尿病用 药材粉末丸剂有效，而水浸膏无效，与该丸中 主要药味之一的山茱萸所含齐墩果酸、熊果酸 在水中不能溶出有关。