病毒性肝炎教学
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简史（1）
公元前…………………… “ 流行性黄疸” 十九世纪末………………“卡他性黄疸”、“ 包特金氏病” 1942年Voegt……………“ 病毒性肝炎” （传染性；血清性） 1965年Blumberg………“ 澳大利亚抗原”、“HBV表面抗原” 1970年Dane………………Dane氏颗粒 1973年Feinstone…………HAV颗粒 从此建立了甲型肝炎和乙型肝炎的命名。
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【病原学】
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〖甲型肝炎〗HAV
一、归属：属微小RNA病毒科 一种新的病毒属－嗜肝RNA病 毒属。 二、 形态：球形颗粒，直径 27～32nm，有核衣壳，基因组 HAV－RNA。没有外膜。HAV 只有一种血清型，没有亚型。 三、基因组：7.5kb的单股、直 线、正链RAN。
5、有比较严格的种属特异性。
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二、病毒基因组
正链
3200bp ， 不 完 全 等 长 的 双 链 DNA 分 子 ， 不 完 全 闭 合 的 环 状 结构。 负链（长链）和正链（短链） 粘性末端（224bp，） 直接重复序列（DR1、DR2）： 开放读架( open reading frame,
5、 3ˊ端非编码区（3ˊ-UTR）：有顺式调控序列， 与HAV-RNA的稳定性有关
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四 、 病 毒 变 异 和 分 型 ： 对 P1 和 P2 （ 保 守 区 和 变 异 区 ， VP1和2A）交接点基因区进行核酸序列分析，以比较其同 源性。根据其同源性的不同，HAV分为7个基因型。Ⅰ、 Ⅱ和Ⅶ型为人源HAV株，Ⅲ型为人源或猴源HAV株，而Ⅳ、 Ⅴ和Ⅵ则为猴源HAV株。 五、抵抗力：因为HAV不含脂蛋白外膜，所有可耐受有 机溶剂（酸、碱、乙醚），对热有一定的耐受性，60℃一 小时不能灭活HAV，98℃ 1分钟可将其灭活。对低温有一 定的耐受力，但不耐受冷冻干燥。对紫外线敏感。
DNAp
HBV-DNA
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（二） 归属：嗜肝DNA病毒科（ Hepadnaviridae ）（1991年） 人乙型肝炎病毒（HBV）、土拨鼠肝炎病毒（WHV） 地松鼠肝炎病毒（DWHV）、鸭乙型肝炎病毒（DHBV） 1、病毒的大小、形态和结构相类似。 2、独特的复制方式。 3、组织泛嗜性。 4、其感染谱有很强的慢性化倾向，并与肝细胞肝癌的 发生有密切的关系。
① 构成病毒的核衣壳。
② 含有病毒抗原决定蔟（主要位于1C和1D）。 3、 P2区：编码3种蛋白（2A、2B和2C）。
① 2A是蛋白酶降解HAV复制过程中的中间体（负链RNA）。 ② 2B的功能不清。 ③ 2C为调控蛋白调节HAV－RNA的复制。是毒力所在基因区。
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4、 P3区：编码4种蛋白（3A、3B、3C和3D） ① 3A是3B的前体形式。 ② 3B是VPg（糖蛋白）是RNA复制时的引物， ③ 3C是蛋白酶。 ④ 3D是RNA聚合酶，具有RNA指导的RNA合 成作用。
(2) 5´—NTR中有两个嘧啶 (U和C)密集区 。（顺式 调控序列）
(3) 在肠道病毒的基因组 RNA中5´—NTR的前约 159个核苷酸由茎—环结 构形成“三叶草”形结 构。
(4) 135—734nt是HAV— RNA的内部核糖体进入 部位。
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1、 5ˊ端非编码区（5ˊ-UTR）：顺式调控序列、IRES、VPg 2、 P1区：编码4种蛋白（1A、1B、1C和1D）
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简史（2）
1974年Prince --------------- 经输血传播的“非甲非乙型肝炎” 1977年Rizzetto ------------δ抗原、丁型肝炎病毒 1980年Wong --------------- 经肠道传播的“非甲非乙型肝炎” 1987年日内瓦 -------------- NANB（P）、NANB（E） 1989年Choo ------------------ 丙型肝炎病毒 1989年Reyes ----------------- 戊型肝炎病毒 1996年Linner-----------------庚型肝炎病毒 1997年Nishizawa ------------输血相关性病毒（TTV） 2000年Primi------------------SEN病毒(SENV)
病毒性肝炎 (Viral Hepatitis)
刘正稳
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定义
病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引 起的、以肝脏病变为主的全身性传染病。目前已发现的肝 炎病毒有5种，HAV、HBV、HCV、HDV、HEV。
HFV、HGV和TTV与肝炎的关系尚存争议；其他病毒如EB病 毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒等虽也能引起 肝炎，但各有其临床特点，均不包括在本课程所讨论范围 之内。
ORF )
DR1 DR2

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HBV-DNA负链ORF示意图
1030
635 484
2223
0/3220
X区
3213
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3079
2771
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S区结构、转录表达示意图
sp1
sp2
Pr-S1
Pr-S2
S
转录表达 2.4kb S-mRNA
翻译合成
大蛋白
转录表达 2.1kb S-mRNA
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0.73kb
5′
P1
HAV－RNA7.5kb 编码区 P2
7.4kb
P3
3′
VPg
3Dpol
多聚病毒蛋白前体
3Cpro
1A 1B 1C 1D 2A 2B 2C 3A 3B 3C 3D
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(1) 5´端的双尿嘧啶(U—U) 部位是与基因组联接蛋 白(genone-linked protein, VPg）共价结合的部位。
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〖乙型肝炎病毒〗HBV
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一、 病毒性状
（一）、形态和结构： 1 、 形 态 ： Dane 颗
粒、小球状颗粒、管状 颗粒
2、结构：外膜、 核衣壳、核心成分
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主蛋白 中蛋白
乙型肝炎病毒
大蛋白
病毒外膜
核衣壳
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中蛋白、主蛋白