可能不是EH的相关基因。
10 总是与展望 尽管EH的相关基因研究取得了很大进展,但究竟哪些基因真正与高血压相关?相关程度如何?能否用于高血压的诊断?对高血压的治疗是否具有参考价值?都还不十分清楚。
EH存在多基因决定性、遗传一质性、外显不全、表型模糊等诸多因素,不同高血压群体中可能存在不同的高血压相关基因,而且EH相关基因可能是一群,即形成一个高血压相关基因群谱,相信随着研究策略的不断发展,将会使原发性高血压相关基因研究取得突破性进展。
参考文献1 O’Donnell C J,Lindpaintner K,Larson M G,et al.Evi2 dence for association and genetic linkage of the angiotensin2 coverting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the framingham heart study.Circulation, 1998;97∶17662 Fomicheva EV,Gukova SP,Larionova2Vasina VI,et al.G ene2gene interaction in the RAS in the predisposition to my2 ocardial infarction in elder population of St.Peterburg(Russia). Mol G enet Metab,2001;69(1)∶763 Keidar S,Kaplan M,Shapira L,et al.Low density lipopro2 tein isolated from patient with essential hypertension:a possible role for angiotensinⅡ.Atherosclerosis,1994;107∶714 Jeunematine X,Soubrier F,K otelevtser Y,et al.Molecular basis of human hypertension:role of angiotensiogen.Cell,1992; 71∶1695 Hyung2Suk K im,Kerge J H,et al.G enetic control of blood pressure and the angiotensinogen locus.Natl Acad Sci USA, 1995;92∶27356 胡爱华,周宪梁,邱长春,等1血管紧张素原基因5′调控区部分序列基因变异与高血压病的关系1中华心血管病杂志,1999;27∶517 Bonnardeaux A,Davies E,Jeunemaitre X,et al.An2 giotensinⅡtype1receptor gene polymorphisms in human es2 sential hypertension.Hypertension,1994;24∶638 Schmieder RE,Erdmann J,Delles C,et al.Effect of the angiotensinⅡtype22receptor(+1675G/A)on left ventricular structure in humans.J Am Coll Cardiol,2001;37(1)∶1759 Timmermann B,Mo R,Luft FC,et al.Beta22adrenocep2 tor genetic variation is associated with genetic predisposition to essential hypertension,The Bergen Blood Pressure study.K id2 ney Int,1998;53∶145510 Xie HG,Stein CM,K im RB,et al.Human beta22a2 drenogin receptor polymorphisms:no association with essential hypertension in black or white Americans.Clin Pharmacol Ther,2000;67∶67011 Jia H,Sharma P,Hopper R,et al.Beta22adrenoceptor gene polymorphisms and blood pressure variations in East An2 glian Caucasians.J Hypertension,2000;18∶68712 Manunta P,Burnier M,D’Amico M,et al.Adducin poly2 morphism effects renal proximal tubule reabsorption in hyperten2 sion.Hypertension,1999;33∶69413 Wang YS,Adams DJ,G lenn CL,et al.The G ly460Trp variant ofα2adducin is not associated with hypertension in white Anglo2Australians.Am J Hypertens,1999;12∶63214 Kato N,Sugigama T,Nabika T,et ck of association between theα2adducin locus and essential hypertension in the Japanese population.Hypertension,1998;31∶73015 Siffert W,Posskopt D,Siffert G,et al.Association of a human G2proteinβ22subunit variant with hypertension.Nat G enet,1998;18∶816 Baker EH,Dong Y B,Segnella GA,et al.Association of hypertension with T594M mutation inβ2subunit of epithelial sodium chnnel in black people resident in ncet, 1998;351∶138817 Shama J N,Uma K,Noor AR,et al.Blood pressure regu2 lation by the kallinkrein2kinin system.G en Pharmacol,1996;27∶5518 Braum A,Kammerer S,Maier E,et al.Polymorphism in the gene for the humanβ2bradykinin2associated disease.Im2 munopharmacology,1996;33∶3219 G ainer J V,Brown NJ,Bachvarova M,et al.Altered fre2 quency of a promotor polymorphism of the kininβ2receptor gene in hypertension African2Americans.Am J Hypertension,2000; 13(12)∶126820 Iwai N,Ohmichi N,Hanai K,et al.Human SA gene locus as a candidate locus for essential hyper2tension.Hypertension, 1994;23∶375外周多巴胺受体研究进展汤四文 综述 唐显玲 审校(四川泸州医学院附院麻醉科 泸州 646000) 摘 要 综述外周多巴胺受体类型、分布及作用和作用机制。
关键词 多巴胺受体;机制;功能 多巴胺(DA)是内源性儿茶酚胺类物质,它对脑、心血管、肾、肾上腺等重要器官机能具有调节作用。
现发现多巴胺受体具有多种亚型,已开发出多种对DA受体亚型具有选择性或非选择性的药物,因此研究外周各种DA受体的分布、信号传导机制和功能,开发新一代多巴胺类药物,具有重要的临床意义。
本文就心血管、肾及肾上腺的DA受体和功能研究进展作一综述。
1 外周DA受体类型和分布111 外周DA受体的类型 外周DA受体分为DA1受体和DA2受体两大受体家族,DA1受体通过G S蛋白增高cAMP发挥作用,DA2受体通过G i蛋白降低cAMP而起作用。
根据基因结构和药理学特点又将DA1受体分为D1和D52个亚型,DA2受体分为D2、D3和D43个亚型。
已经证实在外周也有D1、D5、D2、D3、D4等受体亚型的分布。
112 外周DA受体的分布11211 心血管DA受体的分布 血管D1受体主要分布在肾动脉、肠系膜动脉、内脏动脉平滑肌层;D2受体主要分布在肾动脉、肠系膜动脉和内脏动脉的外膜、外膜和中层的交界处以及内膜;在肺血管中D1受体分布在肺内较大动脉的内膜、中层以及中型动脉的内膜,而D2受体分布在肺内和肺外动脉分支的外膜。
从分布的密度上看,内脏血管以DA1受体为主,但肠、脑等血管兼有较多DA2受体分布;躯体性血管则只有DA2受体分布;DA2受体在内脏血管中,肾、肠血管受体密度最高,肺、冠状血管次之。
在大鼠心肌及冠脉均发现了D1[1]受体基因、D1、D4受体蛋白的表达[2,3],人体心房肌、心室肌及冠脉均有D1、D4受体蛋白的表达[3,4]。
11212 肾上腺DA受体的分布 肾上腺皮质也有DA1受体和DA2受体,大多数肾上腺皮质DA2受体分布在球状带,较少分布在网状带[5～7]。
用放射自显影或RT2PCR技术发现,人体肾上腺皮质D4受体[5],主要分布在球状带,其次是网状带,少量在束状带[7]。
肾上腺髓质和离体嗜铬细胞中有D2受体的分布[8];交感神经末梢有D2受体[2]。
11213 肾脏DA受体的分布 现已证实哺乳动物肾脏中存在D1和D5受体的mRNA。
DA1受体的特异性抗体结合在肾动脉、肾内血管床、肾小球旁器、近端肾小管和皮质集合管[9,10]。
肾小球中没有发现DA1受体的免疫反应。
在远端肾小管上皮中,DA1受体免疫反应在基底膜和刷状缘中存在[10]。