[2]韩立伟，白术杰．贝诺酯合成的工艺改进[J]．黑龙江医药科学，2007，30（2）：26．
[3]姜志猛，蒋平，王卉．扑炎痛合成工艺的改进[J]．医药工业，1985，16（11）：28-29．
扑炎痛的合成
马月宇
（西北民族大学化工学院，甘肃兰州，730106）
摘要：介绍了利用Schotten-Baumann方法酯化制备扑炎痛，即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。制得扑炎痛3.3g,收率为21.09%。
关键词：扑炎痛乙酰水杨酰氯Schotten-Baumann酯化
Synthesis of Benorylate
在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150 ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴(催化反应用)，缓缓加热至75℃，维持70—75℃，保温反应至无气体逸出(约2～3 h)。反应完结改成减压蒸馏装置，减压蒸除过量的氯化亚砜后(防止倒吸)，冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 ml，混匀密封备用
Key words:BenorylateAcetaminophenSchotten-Baumannesterification
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。【1】
2.2扑热息痛生成钠盐反应采用低温的原因
乙酰水杨酰氯、扑热息痛及其两者产物扑炎痛在温度高时遇碱会水解，因而会影响扑炎痛的产率．降低反应温度并严格控制好反应pH值和反应时间，会得到较高的产率．【3】
参考文献
[1]师永清，康淑荷.药物合成实验指导[M].兰州大学出版社.2012.06（1）：119-121.
Ma Yue-yu
（Chemical Engineering Institute of Northwest University For Nationalities,Gansu Lanzhou,730106）
Abstract:To introduce useSchotten-Baumann method produce Benorylate by
5ml
0.05
1
吡啶
CP
1滴
扑热息痛
药用
8.6g
0.57
1.13
氢氧化钠
CP
3.3g
0.078
1.55
丙酮
ARbp.56.5℃
6ml
1.4合成方法
合成路线如下：
1.5实验装置图
图1阿司匹林的制备实验装置
图2乙酰水杨酰氯的制备实验装置
图3扑炎痛的制备实验装置
图4抽滤装置
1.6实验步骤
1.6.1乙酰水杨酰氯的制备
1实验部分
1.1仪器：
圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。
1.2试剂：阿司匹林，氯化亚砜，吡啶，扑热息痛，氢氧化钠，无水丙酮。
1.3原料规格及配比
表1原料规格及配比
原料名称
规格
用量
摩பைடு நூலகம்数
摩尔比
阿司匹林
药用
9g
0.05
1
氯化亚砜
CPbp.78.8℃
2结果与讨论
2.1实验结果
通过实验制的扑炎痛3.3g，收率为21.09%。
2.2讨论
2.1溶剂对扑炎痛收率的影响
在合成扑炎痛时，使用不同的溶剂对贝诺酯合成的收率影响都不同，无论是水溶液还是丙酮，丙酮—水，或者醋酸正丁酯，都存在一些缺点，或是收率低或是时间长，而在苯—水及甲苯—水反应介质中，贝诺酯的收率均较高，时间短，且差别不大，考虑到苯的毒性较大，故选用甲苯—水作反应介质。【2】
1.6.3精制
将粗品用95％乙醇(样品：95％乙醇=1：8)精制，约得精品5～7 g，mp．174～178℃．收率为44％．具体方法为：取粗品5g置于装有球形冷凝器的100ml圆底瓶中，加入10倍量（w/v）95%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。
1.6.2扑炎痛的制备
另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150 ml三颈瓶中，加入扑热息痛8．6g，水50 ml，搅拌下，于10～15℃缓缓加入氢氧化钠液18 ml(氢氧化钠3．3 g加水至18 m1)，降温至8～12℃，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无水丙酮液(约20 min滴毕)，调节pH9～10，于20~25℃搅拌1．5～2 h。反应毕，抽滤，用水洗至中性，烘干，得粗品。
esterification , that is withAcetyl salicylic acid chloride and Acetaminophen
throughcondensationandesterification.Through the experimentalpreparation ofBenorylate3.3g，the yield is 21.09%.