昂丹司琼




Ondansetron 奥丹西隆 枢复宁 Zofran
O
H N N
N
1、光学活性
咔唑环上的3位碳具有手性 （R）体的活性较大 使用外消旋体 现光学活性的（R）体正在作为新药申报

O H 4 3* 2 1 N 9 1 N 5 2 N 3 4
65 78
2、作用

治疗癌症病人的恶心呕吐症状
第二节
止吐药
Antiemtic
呕吐

人体的本能
– 将食入胃内的有害物质排除，保护人体
频繁、剧烈的呕吐
– 妨碍饮食，导致失水，电解质紊乱，酸碱平
衡失调，营养障碍 – 发生食管贲门粘膜裂伤等并发症
呕吐的对症治疗

某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症 治疗
– 妊娠 – 癌症病人的放射治疗 – 癌症病人的药物治疗
主要内容
重点药物 -昂丹司琼 作用、作用机制 熟悉止吐药的分类及代表药物

N
O O
N O O O N H
N H 托匹西隆 Tropisetron
O
去甲可卡因
基本药效结构 （Pharmacophore）

与芳环（吲哚）共平面的羰基 碱性中心
52nm
N
N
17nm
O
O
N+
O
33nm 67nm
NH
N N
相对简单的5-HT3受体拮抗剂
二、其它止吐药

组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体
– 在体内的分布广泛 – 生理作用较复杂

许多这些受体的药物兼有其它用途
– 氢溴东莨菪碱、氯丙嗪 已学习
– 甲氧氯普胺、多潘立酮 在促动力药中介绍
盐酸地芬尼多
胆碱受体阻滞剂，对各种中枢性、末梢性眩晕 有治疗作用，又止吐及抑制眼球震颠作用，可 用于运动病。
马来酸硫乙拉嗪
H1受体拮抗剂，用于治疗全身麻醉或眩晕所致 的恶心呕吐。
呕吐反射环
多 种 神 经 递 质 影 响
止吐药分类ຫໍສະໝຸດ 以拮抗的受体分抗组胺受体止吐药 硫乙拉嗪、苯海拉明 抗乙酰胆碱受体止吐药 地芬尼多 抗多巴胺受体止吐药 甲氧普胺、多潘立酮、氯丙嗪 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼
一、 5-HT3受体拮抗剂


影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠 道 特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放 射治疗引起的呕吐反射
– 辅助癌症病人的药物治疗
预防和治疗手术后的恶心和呕吐
O
H N N
N
作用特点
强效 5-HT3受体拮抗剂 – 止吐剂量为Metoclopramine有效剂量的1% 高选择性 对5-HT1 、5-HT2 、肾上腺素α1,α2 、β1 、胆碱、 GABA、组胺H1、H2、神经激肽等受体都无拮 抗作用，毒副作用极小

3、作用机制
5-HT3受体拮抗剂 癌症病人因化疗或放疗引起小肠与延髓的5-HT释 放，通过5-HT3受体引起迷走神经兴奋而导致呕吐 反射 – Ondansetron可有效地对抗该过程

5-HT3
HO N H NH2
Ondansetron
O H N N
N
4、同类药物
O N H N 格拉司琼 Granisetron