发布日期20081231栏目化药药物评价>>综合评价标题我国非处方药注册转换评估的现状及思考作者谢松梅部门审评三部正文内容摘要：对非处方药注册转换进行科学评估，确保药品分类适当、安全且合理，是实施药品分类管理的重要环节。
本文将回顾我国非处方药转换的历程和现状，借鉴国外相关管理评估经验，初步探讨我国非处方药注册转换评估存在的问题及相应思考，以为今后非处方药注册转换的科学、全面评估提供参考。
关键词：非处方药，注册转换，评估非处方药（over-the-counter,or OTC）是指不需要执业医师或执业助理医师处方，由消费者自行判断、购买和使用的药品[1]。
非处方药作为自我药疗产品，其适应症应是常见的、多发的、并能自我诊断的[2]。
目前，药品分类管理已成为世界发达国家及部分发展中国家所公认并先后采用的先进的药品管理模式，这种管理模式在满足消费者自我药疗需求和实现有限卫生资源的合理配置方面发挥了积极作用。
将药品分类为处方药和非处方药，是实施药品分类管理的重要基础性工作，由此，药品由仅凭医生处方销售转换为非处方销售的重新分类是很多国家当前关注的热点。
对药品的类型予以科学评估，确定所进行的重新分类适当、安全且合理，是非处方药申请人、药品管理和卫生部门为确保公众健康所必须关注的重要问题。
本文将回顾我国非处方药转换的历程和现状，分析参考国外相关管理评估经验，初步探讨我国非处方药注册转换评估存在的问题和需完善的内容，以期为今后我国非处方药注册转换的科学、全面评估提供有益参考。
1.国内非处方药注册转换评价的历程和现状1999年6月，《处方药与非处方药分类管理办法（试行）》颁布，并自2000年1月1日起正式实施，这标志着我国药品分类管理制度的初步建立。
随后，我国非处方药的确定经历了遴选[3]和2004年以后的注册转换评价两个阶段[4]，并逐步建立了非处方药注册转换的相关制度、程序和规范。
目前，我国非处方药目录的药品共计4000余个。
其中，绝大部分为2004年以前为配合我国药品分类管理的需要，由医药专家按照“应用安全、疗效确切、质量稳定、使用方便”的基本原则，从药典、部颁标准等国家标准中遴选而来，自2004年开始，随着药品分类管理工作的推进，国家食品药品监督管理局发布了“关于开展处方药和非处方药转换评价工作的通知”（国食药监安[2004]101号文件），从此进入了由企业申报资料、局相关部门进行技术评价的处方药与非处方药转换的评价阶段[4]。
该通知明确了处方药转换评价为非处方药的申请范围、工作程序以及申报资料和要求，提出非处方药也可转换为处方药的动态监测的管理要求。
其中对于中成药和化药非处方药申报分类、申报资料项目及要求进行了详细规定。
2007年，国家食品药品监督管理局药品评价中心发布了“关于印发《处方药转换为非处方药技术审评报告撰写规范（试行）的通知》”（国食药监评价综[2007]61号）[5]，进一步明确了非处方药转换技术评价过程中关注的要点，包括安全性、有效性、质量稳定性和使用方便性四个方面的评价内容，为科学审评提供了有益指导。
2.我国非处方药注册转换评价中存在的问题及思考2.1自我药疗适宜性评估有待完善与处方药评价不同的是，非处方药注册转换评价除了关注药物本身临床应用的安全有效性外，还需对其用于自我药疗的适宜性进行充分评估。
目前，我国在此方面的评价中已纳入了对自我药疗的安全性以及使用方便性方面进行分析评价的内容[4,5]，这两方面也是反映药品是否适宜自我药疗的重要内容。
除此之外，是否适宜自我药疗还应着重考虑以下几个方面：活性物质及适应症的合理性；给药途径及剂型合理性；一些特定保护措施的可行性（如剂量、规格、用药时间、包装大小、包装材料等）；包装标签、说明书内容的合理性及适宜性等。
例如：适应症是否适合于自我诊断、自我药疗、自我监测？产品是否具有宽广的安全范围，即使使用不当其造成的危险水平是否可以接受？产品在特殊人群中使用的风险是否低且具有相应使用数据？产品掩盖潜在严重疾病症状的危险是否低？剂量的限制、包装大小与推荐治疗期的相关性？说明书是否适宜患者理解？是否提供了简单的诊断标准和监测注意事项以帮助患者自我药疗？等等[2]。
因此，自我药疗的适宜性评估包括的方面较多，需进行全面评估。
2.2以消费者和实际使用情况为关注重点的评价有待深入对于非处方药，消费者是自我药疗的中心，其由消费者自行选择、自行使用的特点以及由此带来的安全性风险是其与处方药使用存在的重要区别。
因此，在非处方药注册转换评价中，应以消费者和实际使用情况为关注重点进行评估。
目前，我国对于处方药转换非处方药的申报已要求在药品安全性研究资料中提供“不良反应（事件）研究资料、与其他药物和食物相互作用的情况、消费者进行自我诊断、自我药疗情况下的药物安全性研究资料以及广泛使用情况下的安全性研究资料”[4]。
这些资料项目明显不同于处方药申报的资料项目，体现了非处方药评价关注的重点。
但目前我国药品上市后的不良发应监测和上报体系尚不完善，难以及时从中获取充分的安全性信息。
同时，对于“消费者进行自我诊断、自我药疗情况下的药物安全性研究资料以及广泛使用情况下的安全性研究资料”目前尚处于选报资料项目，实际开展的上市后相关研究、患者自行选择使用的相关研究较为缺乏。
这些情况都直接影响了非处方药注册转换评价的科学、全面开展。
参考美国非处方药转换标准的变迁，可以发现，1989年FDA提出了最初的处方药转换为非处方药的标准，即Peck法则，其内容重点关注候选药物的上市前的安全有效性研究情况、以及上市后的使用数据提示的安全有效性。
然而，随着1992年FDA非处方药办公室的设立和非处方药咨询委员会的组建，其对批准以及转换的标准进行了改革，更强调以消费者为关注焦点的科学决策思路，即DELAP法则。
该法则提出：首先，非处方药评价的基础应包括“自我诊断的条件是否充分？自我药疗能否成功？实际使用中，自我药疗产品对消费者是否安全和有效？”；其次，评价考虑的方面有“产品的目标适应症是否需要医师对病情进行评价？患者误用或误诊情况下的安全性？消费者会怎样理解药品的使用？理解药品预期的效益？消费者有否能力评价药物治疗效果？”；第三，有关产品的安全使用，还需考虑“消费者怎样理解药品的安全使用说明？如果药品不起效，消费者是否知道该采取怎样的措施？消费者识别不良反应的能力以及发生不良反应时，消费者决定是否需要专业治疗的能力？消费者对于药品安全性的预期如何？”等[6]。
由此可见，DELAP 法则强调实际使用研究和对标签和说明书理解的研究，强调以消费者使用过程中可能遇见的问题为出发点考虑转换标准的制定。
这些，都将为我国今后非处方药申报的研究和评价提供有益参考和借鉴。
2.3非处方药使用监测和动态管理工作有待加强目前我国公布的非处方药中，由于遴选阶段缺乏相关研究数据，可能对某些药品安全性、有效性的了解出现偏差；同时，即使在评价转换阶段，由于企业提供资料的片面性、相关信息的不足及认识的局限性，也有可能出现个别结果的偏移。
目前，转换评价工作仍存在信息不足、评价工作难于开展的情况[7]。
因此，对于我国已公布的非处方药进行实时监测和动态管理也很重要，例如：对已上市的患者自行使用存在担忧的非处方药进行再评价，对非处方药新出现的安全性问题而适时经过评价并将其转换为处方药等，这些工作将有利于非处方药管理和应用的健康发展。
当然，目前此方面的工作已得到有关部门的重视，但还需进一步巩固和开展。
需要强调的是，建立健全有效的安全监测体系至关重要，因为，只有在这样的体系保障下，才能做到实时谨慎监控医药产品的使用及其上市后不良反应的数据，并能够对可能不利的发展做出充分和迅速的回应，这是确保非处方药动态管理的基础。
2.4处方药和非处方药双跨的问题在我国，非处方药目录中的药品，既可按处方药管理，也可按非处方药管理，这就是通常所说的处方药和非处方药双跨的情况。
至于非处方药目录中的药品按何种类别管理，与申请人是否申报其为非处方药有关，如申报为非处方药，且符合审评、审批要求，则按非处方药管理，否则按处方药管理。
由于历史原因，我国部分双跨品种，为确保其安全性，在其非处方药说明书中仅对用法用量进行了一些限定（如减少单次用药剂量或每日给药次数），这些限定缺乏相应研究数据支持，虽然安全性方面有一定的保证，但可能导致有效性的担忧。
同时，同一个品种仅因申报管理方式不同而或归为处方药、或归为非处方药，这样会造成同一品种说明书内容因不同生产厂家申报管理要求不同而不同，结合前述同一品种适应症相同而用法用量不同的情况，就可能引起此类双跨品种在临床用药的混乱。
在国外，也存在同一品种既可作为处方药又可作为非处方药管理的情况，但其因管理方式不同，而在使用人群范围和用法用量方面均有所不同，并无交叉，这样既确保了非处方药用药的安全有效，又不会引起临床用药的混乱。
因此，这方面需应研究并予以改进。
2.5 OTC说明书内容的撰写和更新前面已经提到，非处方药说明书的阅读、参考使用的主体是消费者，因此，能否对非处方药说明书进行清晰、完整的设计并通过说明书指导消费者安全、有效、合理使用是非处方药说明书撰写考虑的关键。
目前我国非处方药说明书有专门的部门及专业人员进行统一制定、修订和完善，其中也充分考虑了使用者的特点而尽可能做到了简洁、清晰、通俗易懂，但仍可考虑在以下方面加以改进，如：说明书增加简单的自我诊断和/或自我监测的标准以避免由于误诊而造成的不必要的医疗问题；明确最大单次剂量、最大日用量和治疗周期以减少药物误用、药物过量等所导致的安全性事件的增加；提供正确使用药品时有关预期效益的信息以为患者正确用药提供帮助等等。
3.结语对非处方药注册转换进行科学评价，确保药品分类适当、安全且合理，是实施药品分类管理的重要环节。
由于非处方药具有消费者自行选择、自行使用、自行监测的特点，使得非处方药的转换评价不仅要以化合物的安全性和有效性数据为依据，还要以其在公共健康方面的合理性为基础。
因此，在非处方药注册转换评价中应着重关注自我药疗适宜性评估、关注以消费者和实际使用情况为中心的评价、加强说明书对消费者的指导性作用等。
当然，批准的非处方药还需对其使用情况实时监测以便于动态管理，而这些工作需要与相关管理和执行部门通力协作来完成。
总之，需要在巩固以往成绩的基础上，调整不足制定更好的发展策略并良好执行，这样才能确保非处方药真正使患者获益。
参考文献：1. 国家食品药品监督管理局。
中华人民共和国药品管理法实施条例[M],北京：中国法制出版社，2002：26.2. World Health Organization. Guidelines for the Regulatory Assessment ofMedicinal Products for use in Self-Medication[EB/OL]. 2000.http://www.who.int/en3. 王兰明。