创制新药的四要素；靶标的确定；检测模型的确定；先导化合物的发现及先导化合物的优化。
确定靶标
先 导 化 建立模型 合 物 先导化合 研 物的发现 发
先导化合 物的优化
目的
详情
方法
投入
确 定 治 疗 的 疾 病 ， 600多种小分子药物靶标；1800 基因组技术
及 疾 病 相 关 的 靶 点 ， 多种蛋白质治疗的药物靶标； 蛋白结晶技术
1
新药研发是一项投资高、风险高、周期长、竞争 激烈、利润高的工程
新药研发从最初的实验室研究先导化 6,614,500,000
合物的确定、放到药柜销售需要的时间平均15年，
6,587
而 成 功 率 仅 为 0.01~0.02% 。 据 统 计 ，
423
耗费66亿美元、工作700万小时、6585
8,687
10,240
辉瑞 14
77
罗氏 11
78
根据统计局数据，2012年我国全年研究与试验经 费支出比上年增长17.9%，中国R&D经费在绝对数 量上即将赶超日本和美国，位居世界第三，其中 药物研发经费增长速率最快。生物制药研发投入
2,000 0
290 2008
460 2009
400 2010
700 2011
新药的研发
实验室开发
申报临床
临床试验
申报生产
上市
成功率 0.05-0.1%
10.68%
候选药物 的研发
临床前研究
临床I期
临床II期
15年
临床III期
临床 IV期
新药研发要面临大量错综复杂，经常互相矛盾的数据，每个决定都可以使多年努力 付之东流或使公司长时间陷进退两难的困境。如同带兵打仗，必须有丰富的实战经 验，准确的判断和坚强的意志才能胜多负少。
药物研发流程
瞿学东 2015.8
药物研发是医药公司运转的齿轮，推动公司发展
2013年全球上市新药数量达到历史新高
56 51
2013年全球上市共56中新药和生物 2001-2014年全球在研药物数量接近翻倍
制剂，在近10年内是最高的。2013 年新药和生物制剂最活跃的治疗类
11,307 9,713 10,452 10,479
4
新药的实验室研发流程——候选药物的研发
由药物的化学结构所决定药物分子设计是实现新药创制的主要途径和手段；通过科学的构思和理 论的规划，构建具有预期药理活性的新化学实体的分子操作。
药物分子设计由多学科相互穿插，交替进行；包括基因组生物信息学、数学统计学、药物化学、 有机药物化学、分子生物学、结构生物学、分子药理学、一般药理学及计算机科学计算化学；
亿
经各种途径得到具某 对天然活性物质的挖掘、现有 高通量筛选
美
种生物、药理活性的 药物不良作用的改进及药物合 计算机模拟筛选
化合物（先导化合物） 成新中间体等
合理设计
元
弥 补 先 导 化 合 物 诸 根据生物电子等原理、前药原 化学法
多 缺 陷 ， 筛 选 得 到 理等
组合化学法等
质优的候选药物
5
新药的实验室开发流程——临床前研究
1-8类
药
药物
其制剂；未在国内上市销售的中药、天然药物复方制
剂；、改变国内已上市销售药品给药途径、剂型的制
剂。
生物药
生物药全部按照新药流程
1-14类
仿 制 药
来源：cFDA
化药
中药、天然 药物
已有国家药品标准的原料药或者制剂。 已有国家药品标准的中药、天然药物。
6类 9类
3
新药研发即发现新化合物并推进至成功上市的过程
36 36 29
别是肿瘤药物、免疫药物和代谢药
物。新药研发数量的增加，表明药 5,995 物研发越来越受到重视，并且药物
研发的流程也越来越成熟。中国医
药公司更应该对药物研发进行把握，
2009 2010 2011 2012 2013
尤其是重视创新药物的研发。 年
年 2001 2011 2012 2013 2014
1
美
元
小 时工作
次实验
研究者
新药
1997-2011年新药平均花费
公司
诺华 默克
批准新 药数量
21 16
平均每个 新药花费 （亿美元）
40
42
次实验和423名研究者的共同努力，才
强生 15
59
能产生1个新药。
12,000 10,000
整体 生物制药
8,000
6,000 4,616
4,000
5,802
7,063
5,484 5,106
2013年 2014年
1,889 2,011 1,446 1,541
693 744 158 170
920 1,074 79 95
临床前 I期 来源：民生证券
II期 III期 注册前 注册 已上市
截止2014年1月，2013-2014年在研药物项目数量的 增长率达到7.9%。且2014年处于活跃研发状态的在 研药物数量较2013年更多，处于临床阶段I、II、III 期的药物数量同比增幅分别为6.6%、6.5%和7.4%， 处于临床前研究阶段药物数量同比增幅达到7.4%， 上市药物增幅最多，达到16.7%。该组数据一方面体 现了全球研发能力，另一方面客观表明药物研发从 临床前到注册，经过层层筛选后能够上市的数量有 限，因此，对上市后药物的后续开发，挖掘其品牌 的潜在价值，亦是药物研发新思路。
840 2012
子2008年至2012年，几乎翻了3倍。但是仍达不 到美国、日本等国家，美国对生物制药的投入是 中国的近100倍。
来源：罗氏，民生证劵，新英格兰杂志
2
药物研发类型——创新药物、仿制药
根据cFDA发布的《药品注册管理办法》，化学药品、中药/天然药及生物制品注 册分类粗略分为创新药物和仿制药物。
使 药 物 研 发 具 有 针 2100多种基因和siRNA治疗药物 反义寡核苷酸技术
对性。
筛选和评价化合物 的活性，制定筛选 标准。
靶标.
计算机药物分子设计
根据确定的靶标进行体外、体 根据靶标的特点、 内筛选模型及药代模型，包括 文献检索、实验室 化合物活性、毒性模型的建立。条件等进行摸索
3 ~ 6
未在国内外上市销售的药品；改变给药途径且未在国
化药
内上市销售的制剂；已在国内外上市销售单位在国内 上市销售的药品；改变上市销售盐类药物的酸根、碱
1-5类
基但不改变药理作用的原料药及制剂；改变国内已上
市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
新
中药、天然
未在国内外上市销售的从植物、动物、矿物等物质中 提取的有效成分、有效部位及其制剂；新发现的药材 及其制剂；新的中药材代用品；药材新的药用部位及