2014版内分泌治疗部分概览 1. 去势治疗(castration)
手术去势
手术去势主要的不良反应： 对患者的心理影响 治疗中无法灵活调节方案等问题 少数患者对内分泌治疗无效
药物去势
人工合成的黄体生成素释放激素类似物(LHRH-a) 是目前雄激素剥夺治疗的主要方法
因此一般应该首先考虑药物去势
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版内分泌治疗部分概览 5. 根治术前新辅助内分泌治疗
(neoadjuvant hormornal therapy, NHT)

目的：在根治性前列腺切除术前，对前列腺癌患者进行
一定时间的内分泌治疗，以期缩小肿瘤体积、降低临床
分期、降低前列腺切缘肿瘤阳性率

方法：采用LHRH-a联合抗雄激素药物的MAB方法，也 可单用LHRH-a或抗雄激素药物，但MAB方法疗效更为 可靠
雄激素剥夺治疗(ADT)是前列腺癌治疗的常用方法。ADT 可以通 过切除双侧睾丸(手术去势)或促黄体激素释放激素(LHRH，又称 促性腺激素释放激素或 GnRH)激动剂或抑制剂(药物去势)实现， 两者均有效，效果相当。
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guideline®) Prostate Cancer . Version 4.2013
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
Hale Waihona Puke 2014版内分泌治疗部分概览 4. 最大限度雄激素阻断 (maximal androgen blockade, MAB)


目的：同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源 的雄激素 方法：常用的方法为去势加抗雄激素药物 如：诺雷得+康士得
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
• 单纯去势 (手术或
药物去势) (Castration) • 单一抗雄激素治疗(AAM) • 最大限度雄激素阻断(MAB)
• 根治性治疗前新辅助内分泌治
疗 (NHT) • 间歇内分泌治疗 (IHT或IAD) • 辅助内分泌治疗(AHT)
中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版内分泌治疗部分概览 7. 前列腺癌的辅助内分泌治疗
(adjuvant hormonal therapy, AHT)

概念：指前列腺癌根治性切除术后或根治性放疗后，辅
以内分泌治疗

目的：是治疗切缘残余病灶、残余的阳性淋巴结、微小 转移病灶，提高长期存活率
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版内分泌治疗部分概览 6．间歇内分泌治疗
(intermittent hormonal therapy, IHT)

优点：提高患者生活质量，降低治疗成本， 可能延长肿瘤对雄激素依赖的时间，与传统 内分泌治疗相比可能有生存优势

方法：多采用MAB方法，也可用药物去势 (LHRH-a)

结果：与药物或手术去势相比，总生存期无显著差异；服药期间，
患者性能力和体能均明显提高，心血管和骨质疏松发生率降低
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版内分泌治疗部分概览 3. 雄激素生物合成抑制剂治疗
前列腺癌接受去势治疗后，体内仍存在低水平 雄激素，前列腺也可产生雄激素，醋酸阿比特龙 通过抑制雄激素合成途径的关键酶CYP17，从而抑 制睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞的雄激素合成
• 经组织学证实的局部晚期(T3/T4)或转 移性(M1)前列腺癌患者 • 基线血清睾酮水平处于正常范围 • 预期寿命6个月以上 (N=160)
诺雷得10.8mg的注册临床研究
诺雷得10.8mg q12w (n=77)
R
共48周
诺雷得3.6mg q4w*3 之后使用诺雷得10.8mg (n=83)
主要研究终点 平均睾酮水平

方法：1、最大限度雄激素阻断(MAB)；2、药物或手术 去势；3、抗雄激素治疗(anti-androgens)：包括甾 体类和非甾体类
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2014版更新部分解读 药物去势
肯定了长效LHRH类似物在药物去势中的地位，
增加以下描述：
“长效LHRH类似物(比如戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林)已经 用于晚期前列腺癌超过了15年，是目前雄激素剥夺治疗的主要方式。”
前列腺癌的 辅助内分泌治疗 时机：多数主张术后 或放疗后即刻开始
前列腺癌的辅助内分泌 治疗时机：多数主张 术后或放疗后即刻开始。 根据国外已有的临床研究提 示，前列腺癌辅助内分泌治 疗的时间最少应为18个月
24 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
0 1 2 3 4 6 8
诺雷得10.8mg
诺雷得3.6mg 两组间无差异
平均睾酮浓度 (nmol/L)
去势水平=2.0nmol/L
10 12 14 16 18 20 22 24 36 48
周
99.4%患者的睾酮水平得到充分抑制
Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.
诺雷得10.8mg组的PSA降低与 3.6mg组相当
Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.
患者 (%)
注册临床研究显示诺雷得10.8mg 的耐受性良好

研究的对照阶段 (第0-12周)

热潮红是唯一报告的发生率>5%的不良事件
• • •
从1941年开始，雄激素抑制已成为晚期前列腺癌治疗的主流 长效LHRH类似物(比如戈舍瑞林)已经用于晚期前列腺癌超过 了15年， 是目前雄激素剥夺治疗的主要方式
EAU指南 2012.
2014版更新部分解读
药物去势
中国前列腺癌诊断治疗指南 2011. 中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
2项多中心对照研究 (0001/1805)
常见不良事件 (发生率≥5%) [1]
不良事件 (%) 任何不良事件 热潮红 虚弱 诺雷得3.6mg (n=129) 89.1 62.8 24.8 诺雷得10.8mg (n=118) 89.0 59.3 19.5
咽炎
关节痛 高血压 便秘 头痛
16.3
12.4 12.4 12.4 9.3
5.1
7.6 5.1 4.2 5.9

10.8mg组：47%；3.6mg组：48%

研究的非对照阶段 (第12-48周)


仅有1例患者因不良事件导致退出，但与诺雷得 10.8mg无关 诺雷得10.8mg的614次给药中 只有2次(0.3%)导致局部反应，但不需要特殊处理 597次(97%)无需局部麻醉
Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.
0/0/7/46/26/4
28/43/12 15/38/26/4
2/2/21/38/11/3
25/44/8 9/38/26/4
* 排除既往接受睾丸切除或激素治疗的患者 Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.
诺雷得10.8mg组的睾酮水平变化 与3.6mg组相当
2014CUA版前列腺癌诊疗 指南内分泌治疗部分解读
2014版内分泌治疗部分概览
• 单纯去势(手术或 药物去势) (Castration) • 单一抗雄激素治疗(AAM) • 雄激素生物合成抑制剂 • 最大限度雄激素阻断(MAB) • 根治性治疗前新辅助内分泌治 疗 (NHT) • 间歇内分泌治疗 (IHT或IAD) • 辅助内分泌治疗(AHT)
LHRHa在前列腺癌治疗中的地位
EAU2012 前列腺癌指南： •ADT成为晚期前列腺癌治疗主流
•LHRH类似物(LHRHa)是目前ADT的主要方式
• •
In 1941…Since then, androgen-suppressing strategies have become the mainstay of advanced PCa management. Long-acting LHRH agonists (busereline, gosereline, leuproreline, triptoreline) have been used in advanced PCa for more than 15 years and are currently the main forms of ADT.
诺雷得10.8mg组对睾酮水平的影 响与3.6mg组相当
睾酮水平 (nmol/L) 治疗时间
(n=75) (n=75) (n=76) (n=73) (n=70) (n=70) (n=65) (n=69)
Fernandez del Moral P, et al. Urology 1996; 48(6):894-900.
解读： •长期的临床经验； •丰富的循证医学证据及各大指南推荐
中国前列腺癌诊断治疗指南 2014.
LHRHa在前列腺癌治疗中的地位
NCCN 2013 肿瘤临床实践指南：
•前列腺癌ADT是前列腺癌治疗常用方法
•药物去势(LHRHa等)和手术去势同等有效
Androgen deprivation therapy (ADT) is commonly used in the treatment of prostate cancer. ADT can be accomplished using bilateral orchiectomy (surgical castration) or a luteinizing-hormone releasing hormone (LHRH, also known as hormone or GnRH) agonist or antagonist (medical castration), which are equally effective.