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取对照品溶液，以不同比例稀释后测定，分别同 时采用ＰＤＡ检测器（检测波长２３０ ｎｍ）和Ｍｓ检测 器（ＭＲＭ监测方式）进行检测，７种降糖类化合物的 最低检测限（ＬＯＤ）（Ｓ／Ｎ＝３）见表２。 表２ ７种降糖化合物的ＰＤＡ和ＭＳ检测限（¨ｇ·Ｌ“）
Ｔａｂ．２ ＬＯＤ“ｓｅｖｅｎ ａｌｌｔｉ．ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ｂｖ ＰＤＡ肌ｄ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏ瑁（肛ｇ·Ｌ一１）
作者简介：张翠英，女，博士，主管药师１＇ｅｌ：（０３７１）６３３８８２９５
确药学杂志２００８年５月第４３卷第９期
万方数据
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醌讥‰．，，２００８肘口ｙ，％ｆ．４３Ⅳｏ．９
５０ ｍｍ，１．７“ｍ）；流动相：甲醇一１０ ｍｍ０１．Ｌ－１醋酸 铵缓冲溶液（Ｏ．１％甲酸）梯度洗脱，０。８ ＩＩｌｉｎ， ５０％—培０％（甲醇），８．０—｝８．５ ｍｉｎ，８０％—÷８５％（甲 醇）；检测波长：２００～４００ ｎｍ；柱温：３５℃；流速０．２ ｍＬ·ｍｉｎ．。；进样量：５斗Ｌ。 ２．１．２质谱条件ＥｓＩ电离源，正离子模式检测方
采用正离子检测方式对盐酸二甲双胍、盐酸吡 格列酮、格列吡嗪、格列奇特、格列本脲、格列美脲、 瑞格列奈混合对照品溶液进行ｕＰＬＣ，ＭＳ，ＭＳ２和 ＭＲＭ分析，保留时间分别为Ｏ．７９，２．６７，２．８６，３．４０， ５．２８，６．０５和７．８３ ｍｉｎ。格列本脲、格列吡嗪、格列 美脲、格列奇特、瑞格列奈、盐酸吡格列酮、盐酸二甲 双胍的准分子离子峰、主要子离子碎片峰及其质谱 裂解途径见表ｌ和图１。同一个质量浓度（１ ｍｇ· Ｌ。１）的７个混合对照品溶液分别采用多反应监测 和紫外检测器检测的结果显示，ＭＲＭ的检测灵敏度 远远高于ｕＰＬＣ（检测波长２３０ ｎｍ），相应色谱图见 图２。 ２．５样品的定性检测
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式；扫描范围，砒：９０一ｌ ０００；毛细管电压３．０ ｋＶ；
离子源温度１ｌＯ℃；脱溶剂气温度３５０℃；脱溶剂气 流量６００ Ｌ·ｈ～；锥孑Ｌ气流量５０ Ｌ．ｈ～；氩气流量 ０．２０ ｍＬ·ｍｉｎ～，锥孔电压和碰撞能量见表１。 ２．２对照品溶液的配制
精密称取格列本脲、格列吡嗪、格列美脲、格 列奇特、瑞格列奈、盐酸吡格列酮、盐酸二甲双胍 对照品适量，加甲醇溶解并制成每ｌ ｍＬ各含格列 本脲、格列吡嗪、格列美脲、格列奇特、瑞格列奈、 盐酸吡格列酮、盐酸二甲双胍ｌ斗ｇ的对照品混合 溶液。 ２．３供试品溶液的制备
中药制剂及保健品中违禁添加７种降糖药物的ＬＣ—ＭＳ／ＭＳ定性检测
张翠英，李振国，徐金玲（河南省食品药品检验所，郑州４５０００３）
摘要：目的建立快速、准确的检测中药制荆及保健品中违禁添加降糖药物的分析方法。方法采用ｃ俺柱分离，以甲醇一１０
ｍｍｏｌ·Ｌ“醋酸铵缓冲溶液（０．１％甲酸）为流动相进行梯度洗脱，流速０．２ ｍＬ·ｍｉｎ～，离子源为ＥｓＩ源，正离子检测，对中药
３．２本实验的研究结果表明，ＵＰＬＣ—ＥＳＩ．ＭＳ／ＭＳ联
用具有选择性高、抗干扰能力强，能有效防止假阳性
结果的出现。同时分析时间短，样品处理步聚简单 等优点，可以作为ＨＰＬＣ—Ｕｖ／ＶＩＳ甚至ＨＰＬＣ—ＰＤＡ
检出可能含有这几种降糖成分时用ｕＰＬＣ．ＭＳ／Ｍｓ
予以确证。
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３讨论 ３．１在相同色谱及质谱条件下，可以通过与对照品 溶液中色谱峰的保留时间、紫外光谱图、一级质谱、 二级质谱图和ＭＲＭ色谱图相对照，确定样品中是 否添加了７种化学合成药物。而盐酸二甲双胍为双 胍类成分，极性比较大，在反相ＵＰＬＣ中很难保留， 出峰很快，有可能被溶剂、流动相或赋形剂所干扰， 一级质谱图可能与对照品不一致，这时可以通过比 较相应保留时间准分子离子的二级质谱加以确认。
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１００６７４－２００３０１）、格列奇特对照品（批号１００２６９— ２００４０２）、瑞格列奈对照品（批号１００７５３－２００５０１）、 盐酸吡格列酮对照品（批号１００６３４＿２００４０１）、盐酸 二甲双胍对照品（批号１００６６４—２００４０１）（中国药品 生物制品检定所）。样品均由河南省药检所抽样。 乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为超纯水。 ２方法与结果 ２．１ 分析条件 ２．１．１ ＵＰＬＣ色谱条件Ｗａｔｅｒｓ超高效液相色谱柱 （ＷＡＴＥＲＳ ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣｌ伽ＢＥＨ Ｃ１８柱，２．１ ｍｍ ｘ
中国药学蔡忑五丽再Ｆ丁万ｊ再３卷第９期
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图ｌ ７种降糖化合物的二级质谱图及质谱裂解解析
Ａ一格列吡嗪；Ｂ一格列本脲；ｃ一格列美脲；Ｄ一格列奇特；Ｅ一瑞格列奈；Ｆ一
中非法添加格列本脲、格列吡嗪、格列关脲、格列奇特、瑞格列奈、盐酸吡格列酮、盐酸二甲双胍进行定性检测。结果５批受 试制剂中有ｌ批检测到违禁添加格列本脲。结论此方法选择性强、灵敏度高，可作为分析中药制剂中违禁添加格列本脲、格 列吡嗪、格列美脲、格列奇特、瑞格列奈、盐酸吡格列酮、盐酸二甲双胍的有效检测方法。
关键词：液相色谱．质谱联用；中药制荆；保健品；降糖药物
中图分类号：Ｒ９１７
文献标识码：Ａ
文章编号：１００１—２４９４（２００８）０９—０７Ｃｒ７—０３
Ｄｅｔｅｃｔｉ蚰ｏｆ Ｓｅｖｅｎ Ａｎｔｉ－Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎ姻ｉｎ Ｔｒａｄｉｔｉ仰ａｌ Ｃｈｉ耻∞Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ａｎｄ Ｈｅａｌｔｈ ＦｏｏＩｌｓ ｂｙ ＵＰＬＣ－ ＭＳ／ＭＳ
ｗａｔｅｒｓ超高效液相色谱．串联质谱仪（Ｑｕｉｔｙ／ Ｐｒｅｍｉｅｒ，美国Ｗａｔｅｒｓ公司），配有Ｑｕｉｔｙ二极管阵列 检测器（ＰＤＡ）、电喷雾离子化源（ＥＳＩ）、Ｍａｓｓｌｙｎｘ４．１ 工作站等。 １．２试药
格列本脲对照品（批号１００１３５－２００４０４）、格列
吡嗪对照品（１００２８ｌ蜘０１）、格列美脲对照品（批号
将供试品研细，称取０．３ ｇ置于５０ ｍＬ量瓶中， 加入甲醇４０ ｍＬ，超声处理提取１０ ｍｉｎ，放冷至室 温，加入甲醇至刻度，混匀，取上清液高速离心（不 小于３ ０００ ｒ·ｒｎｉｎ。１）１０ ｍｉｎ；吸取上清液１ ｍＬ，置 １００ ｍＬ量瓶中，用甲醇稀释至刻度，过Ｏ．２斗ｍ微孔 滤膜滤过，取续滤液，即得。 ２．４对照品质谱分析及色谱分析

ｆｏｒＩＩｌｉｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌ面ｄｅ，ｐｉｏ幽ｔａｚｏｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ，ｄｉｃｌ北ｉｄｅ，班ｂｅｎｃｌ蛐ｉｄｅ，ｇＨｍｅｐｉｒｉｄｅ ａＩｌｄ ｒｅｐａ９１ｉｎｉｄｅ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｉｌｌｅｇａｌｌｙ
ａｄｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｍｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅ∞ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈ‰ｄｓ．Ｍ【ＥＴＨｏＤＳ Ａ Ｃ】Ｂ ｃｏｌｕ咖ｗ鹪ｕｓｅｄ，ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａ８ｅ ｏｆ １０栅ｏｌ·
１【ＥＹ ＷＯＲＤＳ：ＵＰＬＣ．Ｍｓ／ＭＳ：蛐ｔｉ—ｄｉａｂｅｔｉｃ ｍｅｄｉｃｉｎｅ；ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ；ｈｅａｌｔ｝ｌ ｆ００ｄｓ
糖尿病是常见病、多发病，直接威胁到人类健 康，其患病机率随着人民生活水平的提高、人口老龄 化，生活方式的改变而迅速增加，而且２型糖尿病的 发病趋向低龄化［１］。近年来发现药品流通市场上 存在所谓“纯中药制剂”及“保健品”中违禁添加降 糖药物的事件，如果患者不知情而长期、超量服用这 些所谓的“纯中药降糖制剂”及“保健品”，容易引起 低血糖、乳酸性酸中毒、消化道反应、肝脏损害等，甚 至发生生命危险。有关单体降糖药物的液质联用分 析方法比较多［２圳，但同时检测几种降糖药物的报道 比较少，未见其主要子离子碎片解析的报道。本实 验建立了超高效液相．串联质谱法对纯中药降糖制 剂及保健品中违禁添加７种降糖药物的定性分析， 同时对其质谱裂解进行了解析，该测定方法简便、准 确。 ｌ仪器与试药 １．１仪器