嘧 啶。Ｃ Ｇ岛的 甲基 化 能够 稳 定核 小 体 之 间 的紧 密结 合 ｐ
而抑 制基 因的 表达 ， Ｎ 甲基化 模式 也 可 以在 ＤＮ ＤＡ Ａ复 制
理论 依据 。研究 表 明 ， Ｎ 甲基 化 修 饰 和小 分 子 Ｒ Ａ ＤＡ Ｎ
干 扰机制可 能在 白癜 风 的发 病 中起一 定 的作 用 综 述该方 面的研究 成果 。
１ 表观 遗传学 的概述
。现
（ｎ Ｎ ）微小 Ｒ Ａ（ ｉＮ 等 。ｎＲ Ａ在 调 节 基 因表 ｓＲ Ａ 、 Ｎ ｍ Ｒ Ａ） ｃＮ
２ １ 白癜 风和 Ｄ Ａ甲基化 ． Ｎ
Ｓｅｋ ｍａ 等¨ ｒｅ ｕ ｒ 用 白癜 风 的鸡 模 型 研 究 甲基 化 抑 制
剂 ５氮杂 胞苷 （ － ａ ） 白癜 风 发病 的作 用 。 白癜风 鸡 － ５ａ Ｃ 对 ｚ
（ Ｌ 和携带 自癜 风 易感 基 因 的鸡 （ Ｌ） 根 据 ＭＨ ｓ） Ｂ ， Ｃ不 同 ｓ Ｌ分 为 Ｓ １ １ Ｓ １ ２ Ｓ １ ３ 相 应 的 Ｂ Ｌ０ 、 Ｌ０ 、 Ｌ０ ， Ｌ分 为 Ｂ １１ Ｌ０ 、 Ｂ １２、Ｌ ０ 。由于 Ｓ １ １和 Ｓ １２亚系有相 近 的白癜风 Ｌ ０ Ｂ １３ Ｌ０ Ｌ０
性剪 接 以及 蛋 白质 翻译 中都发挥 重要作 用
２ 白癜风 的表观 遗传学 研究 进展
。
白癜风是 一种 由于机 体在 内外多种 因素共 同作 用下 ， 导致 黑素细胞 免疫 受损 而 产生 的皮肤 粘 膜 色 素脱 失性 疾 病 。Ａｋ ａｅｂＡ等 研究 发 现 ， 卵 双 胞 胎 尽 管有 相 同 ｌｈｔｅ 单 的遗 传 易感 基 因 ， 只 有 ２ ％ 的 观察 对 象 的 白癜 风发 病 但 ３ 情况是 一致 的 ， 表 明尽 管基 因易感性 对 白癜 风 的发病 有 这
达 、 因转录 、 基 调整 染色质 结 构 、 观 遗传记 忆 、 Ｎ 表 Ｒ Ａ选择
表观遗 传学是 研究 基 因核 苷 酸序 列 不发 生 改 变 的情 况下 ， 因表 达发 生 可遗 传 的变 化 的 一 门遗 传 学 分 支 学 基
科 。表观遗 传学 不 是 一 个 新 的科 学 概 念 ， ６ 在 Ｏ年 前 ， 即
在 甲基 化酶 的作用 下 ， 一 个 甲基 添 加 在 Ｄ Ａ分 子 的碱 将 Ｎ 基上 ， 这些 Ｄ Ａ分子通 常是 位 于启 动子 区域 Ｃ Ｇ岛 的胞 Ｎ ｐ
重要作 用 ， 但是环 境 因素 可能起 到更加 重要 的作 用 。 目前
关于 白癜风 发病机 制 的表 观遗 传 学研 究 主要 涉及 了 Ｄ Ａ Ｎ 的甲基化修饰 和 ｓ Ｎ ｉ Ａ的调控作 用 。 Ｒ
汕头 ５ ５４ ） １ ０ １
５ ８３ ２ 广 东 省 汕 头 市 汕 头 大 学 医学 院 ， 东 １０６；． 广
［ 要 ］ 白癜 风 的发病机 制仍未 明确 ， 摘 遗传易 感性 在 白癜 风 的发 病 中起 着 一定 作用 ， 环境 因 素可 能发
挥着更 为重要 的影响 。环境 因素可 能 通 过表 观 遗传 学 调节 个 体 的易 感 性 ， 终 导致 机 体免 疫 功 能失 最
近年来 ， 观遗传 学 研 究 的不 断 深入 ， 表 为更 好 的解 释
环境 和基 因的相互作 用对 白癜风 的发生 、 发展 提供 了新 的
③非 编码 Ｒ Ａ（ｃ Ｎ ） Ｎ ｎＲ Ａ 的调 控 作用 ：ｃ Ｎ ｎＲ Ａ包 括 除 了信
使 Ｒ Ａ（ Ｎ 以外 的所 有 Ｒ Ａ， 核 Ｒ Ａ（Ｒ Ａ） 转 Ｎ ｍＲ Ａ） Ｎ 如 Ｎ ｒＮ 、 运 Ｒ Ａ（Ｒ Ａ） 小 分 子 干 扰 Ｒ Ａ（ｉ Ｎ 、 核 Ｒ Ａ Ｎ ｔＮ 、 Ｎ ｓ Ａ） 小 Ｒ Ｎ
调 ， 生相应 的细胞 因子及 自身抗体 等 ， 产 使黑 素细 胞受 损 ， 同时其 合 成黑 素 的能 力下 降 ， 而发 生 白癜 从
风 。 目前 ， 白癜风 的表观遗传 学研究 涉及 了 Ｄ Ａ 甲基化修 饰及 ｓ Ｎ Ｎ ｉ Ａ调控 的基 因沉默 两方面 。５ａａ Ｒ －ｚＣ 处理后 的 ｓ Ｌ和 Ｂ Ｌ白癜风发病 率 明显上升 ， ｓ Ｎ 而 ｉ Ａ干扰 导致 的 Ｉｎ ｉ基 因沉默 可能在 白癜风 发病 中 Ｒ ｎ Ｖｔ 起 一定作用 。 ［ 关键词 ］ 白癜风 ； 表 观遗传 学 ； 甲基 化 ； ｓ Ｎ ｉ Ａ Ｒ ［ 中图分 类号 ］ Ｒ ５ ． １ ７８４ ［ 文献标 识码 ］ Ａ ［ 文章编 号 ］ １７ ６ ４—８ ６ （ ０ ０ ０ ０ ８ ０ ４ ８ ２ １ ）５— ３ ４— ３ 质 的相互 作 用 改 变 染 色 质 的结 构 ， 控 基 因 的 表达 调 …。
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ＪＤｉｇ ｈ ｒＤｅｍａＶｅ ｅｅｌ ａ ｎＴ ｅ ｒ ｎ ｒｏ ，Ｏｃｏ ｅ ０ ０ ｔｂ ｒ２ １ ．Ｖｏ．７，Ｎ ． １１ ｏ５
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综 述
・
白癜 风 的表 观 遗 传学 研 究 进展
张建青 ， 李建军
（ ． 东 省 深 圳 市 北 京 大 学 深圳 医 院皮 肤 科 ， 东 深 圳 １广 广
Ｄ Ａ结构被 阐 明之 前就被 提 出来 了 。现 代 的表 观遗 传 Ｎ 学更 加侧重 于在细 胞分裂 时潜在 遗传 的生物学 信 息 ， 而不 是 Ｄ Ａ本 身 的序 列 Ｎ 。在某 种 意 义上 说 环 境 因素 （ 包 括食 物和生 活方式 等 ） 通过 对表 观 遗传 学 的改 变 ， 节 是 调 个体 的易感性 的 ， 这可 能解释在 单卵双 胞胎 中表现 出的某 些遗传 性疾病 的发病 情况 不一 致 。表 观遗传 学 现象 涉及 细胞 间和细胞 外相互 反应 ， 明可能存 在表 观遗 传 这说 学 的可 逆现 象 改变 ， 比如 细胞 信 号和 Ｄ Ａ改 变 。调 节 Ｎ 表 观遗传学 改变 的机制 主要 有 ３种 ： Ｄ Ａ甲基 化修饰 ： ① Ｎ