全麻抑制大脑皮层、边缘系统和下丘脑对大脑的传导
全麻不能有效地阻断手术区域伤害性刺激向交感神经低级
中枢传导→→交感 --肾上腺髓质系统兴奋
联合硬膜外阻滞可阻滞交感神经和副交感神经，直接削弱 伤害性刺激所致神经冲动的传导， 将应激反应调控在一个较 低的水平
G+E对神经内分泌和代谢的影响
Intraoperative thoracic epidural anaesthesia attenuates stress-induced immunosuppression in patients undergoing major abdominal surgery
Opioids have been shown to have an adverse effect on the
immune system by impairing cellular and humoral immune
functions.
Anesth Analg 2000; 90:1411–4
后果：血糖水平升高。
应激反应的病理生理
免疫功能改变
ACTH、TSH、GH、LH、 FSH、PRL等
神经-内分 泌激素
应激刺激 免疫细胞
器官功能改变
趋化因子、细胞因子、淋巴因子 释放
炎性细胞 因子
细胞损伤
应激反应的病理生理
炎症介质的释放
应激刺激
炎性因子(如组织胺、前 列腺素、缓激肽等）
－ TNF、IL-1、IL-6、溶酶体酶、
IL-2能诱导T淋巴细胞的增殖和分化，增强毒性细胞的活性 及细胞增殖，并刺激它们产生细胞因子（IFN）
IL-2血浆水平的高低 可反映机体的免疫状态
G+E对胃癌手术皮质醇和细胞因子的影响（30例）
麻醉前即刻 (T0)、手术结束时 (T1)、术后1天晨 (T2) 、术后 2天晨(T3)
2.5
﹟
IL-2pg/ml
MINERVA ANESTESIOL 2008;74:619-26
预后？
Anesthetic Technique for Radical Prostatectomy Surgery Affects Cancer Recurrence:A Retrospective Analysis
麻醉方法对前列腺癌根治术后复发的影响(回顾性研究)
Prys-Roberts
1987年
应激反应的定义
轻度、短暂、可控 严重、持久、难控
良性作用
应
激
反
应
病理状态
机体受内外环境因素刺激所产生的以交感-肾上腺髓质 和下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能增强为主要特点的一系列 非特异性全身反应。
Stress
应激反应的病理生理
大脑皮层
边缘系统
下丘脑的室旁核
（PVN）
G+E有利2于减轻胃癌﹟根治术病人围术期应激反应，减
轻免疫抑制1.5程度 1
GA组 GEA组
0.5
0
T0
T1
T2
T3
术后GA组血清IL-2浓度明显降低，而GA+EA组IL-2血清 浓度无明显变化血清浓度
Chin J Anesthesiol2004;6:466-7
INF(干扰素)可活化巨噬细胞、抗病原微生物 IL-10抑制巨噬细胞和活化中性粒细胞产生细胞因子
IFN、IL-10可反应机体免疫功能状态
Intraoperative thoracic epidural anaesthesia attenuates stress-induced immunosuppression in patients undergoing major abdominal surgery
P= 0.009 P= 0.01
TEA-I: GA+TEA +PCEA
TEA-P: GA
+PCEA
TEA-I组切皮2h后、术后第一天IFN 水平明显高于TEA-P组
P= 0.057
P= 0.051
TEA-I组切皮2h后、术后第一天 IFN/IL-10明显高于TEA-P组
Br J Anaesth 2008;101:781-7
40例G+E用于老年食道癌手术
Ⅰ：G组 Ⅱ；G+E组
证实了全麻联合硬膜外麻醉可通过抑制应激反应, 从 而减轻对细胞免疫好的抑制
G+E组于术后48h CD4+、术后120h CD3+、CD4+、CD4/CD8明显高于单纯G组, 说
明G+E组T淋巴细胞亚群术后恢复较单纯G组快
Acta Univ Med Nanjing,2006, 26(2):124-128
R group: GA +TEA +PCEA 术中BIS：40～50
RSgroup： GA +TEA +PCEA
PCEA: 0.15%ropi+sufen(1ug/ml) basal rate 2ml/h, PCA 2 ml, lockout time of 15min
Acta Anaesthesiol Scand 2011; 55: 282–289
花生四烯酸代谢途径
组织因子、TXA2等
补体系统、细胞因子系统
器官功能改变
应激反应的益处
➢ 增强心血管系统功能（儿茶酚胺↑→心血管系统 代偿功能↑）
➢ 保证重要脏器的血流灌注（皮肤、胃肠、肾等血流
↓→心脑血流灌注↑） ➢ 支持应激后能量供应（代谢类激素↑）
应激反应的害处
➢ 肾脏 急性肾前性肾功能衰竭（Kono等发现） ➢ 肠道 胃肠道功能紊乱 ➢ 肝脏 肝功能障碍 ➢ 心脏 心律失常
血糖mg/dl 胰岛素mu/l
T1麻醉前、T2术中分离深部血管时、 T3术后30min、T4术后24h、T5术后 48h
RS组术后30min血糖水平、胰岛素水平均明显低于C组和R组
GA+EA可减轻术中应激反应的强度，钝化胰岛素抵抗效应，控 制血糖水平
Acta Anaesthesiol Scand 2011; 55: 282–289
未复发患者
1994～2003 GA+EA+PCEA n=102 GA+PCIA(Mor) n=103
P＜0.001
G+E组术后复发的机 率明显低于 GA+MOR组
Anesthesiology 2008;109:180–7
Potential Influence of the Anesthetic Technique Used during Open Radical Prostatectomy on Prostate Cancer-related Outcome
边缘系统
下丘脑的室旁核
（PVN）
CRH
垂体
ACTH
肾上腺皮质
P= 0.016
GC
术中BIS：40～50
切皮40min后，TEA-I组血浆 皮质醇水平明显低于TEA-P组
Br J Anaesth 2008;101:781-7
Intraoperative thoracic epidural anaesthesia attenuates stress-induced immunosuppression in patients undergoing major abdominal surgery
0 -100 Pre
﹟
P=0.047 5h 16h 24h 36h
G+E用于冠状动脉搭桥
Group1 手术后24h纤维蛋白原水 Group2 平明显低于单纯全麻
1.G+E可抑制术中应激反应，改善凝血功能。
2.阿片类药能有效抑制术中应激反应。虽然心脏手术中应用 大剂量阿片类药，但辅助硬膜外麻醉和镇痛可进一步抑制心 脏手术中术后的应激反应
G+E降低停跳冠状动脉搭桥术C-反应蛋白水平
Group1:G Group2:G+E
MINERVA ANESTESIOL 2008;74:619-26
Group1:G+术后Mor0.5-1ml/h
Group2:0.33%Bupi6-8ml+持续68ml/h+术后0.175%Bupi 6-8ml/h 48h
C-反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）
组织损伤应激时血浆浓度快速、急剧升高的主要的 急性期蛋白，可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬 作用。
过高的CRP水平对术后心肌缺血、血栓和死亡率密 切相关
Circulation 2005;112:2332-8 Eur J Cardio Thorac Surg 2002；222:521-6
未
Anesthesiology 2010; 113: 570–6
转 移
G+E
、
复
发
GA+TEA 1994-01～1997-06 n=103
者
G+Mor
GA+Mor 1997-07～2000-09 n=158
P=0.002
Conclusions: General anesthesia with epidural analgesia was associated with a reduced risk of clinical cancer progression.
CRH
垂体
肾上腺皮质
ACTH
GC
躯体刺激 脑桥蓝斑
肾上腺髓质
儿茶酚胺
应激反应的病理生理
胰岛素抵抗（insulin resistance,IR)
定义：指一定量胰岛素所产生的促进组织细胞摄 取和利用葡萄糖的生物学效应低于预计的正常 水平。任何应激反应几乎都可促使机体产生较 明显的IR.