临床流行病学研究设计类型（三）
——队列研究
福建医科大学公共卫生学院 许能锋
2011年9月20日 上街校区第16/6教室
病例对 照研究
横断面研究 暴露 结局
暴露
结局
暴露
结局
队列研究
3种研究设计类型的时间方向示意图
提纲
（一）定义、分类与用途 （二）设计与实施 （三）资料分析 （四）优点与局限性
2．暴露人群的选择
⑴职业暴露人群：常为队列研究的首选对象。在 某些职业中常存在特殊暴露因素，在职业人群中 引发疾病的发病率或死亡率高于一般人群，便于 证实暴露因素与疾病的关联。如选择染料厂工人 来研究联苯胺的致癌作用。
⑵特殊暴露人群：如选择原子弹爆炸的受害者， 接受过放射线治疗的病人，以研究射线与白血病 的关系。
（一）定义、特性、分类与用途
1．定义
队列研究（cohort study）又称定群研究， 是在特定范围的人群中按其是否暴露于某因素分 成两个队列或按不同暴露水平分成若干个队列， 随访观察一定时间，比较两组或多组间的结局发 生率，以检验暴露因素与结局发生有无联系。队 列研究是一种以因推果的病因研究方法。
4．用途
⑴验证某种暴露因素对某病发病率或死亡率的 影响，但它同时也可观察某种暴露因素对人群 健康的多方面影响。
⑵描述疾病的自然发展过程，包括疾病的易感 期、临床前期、临床期到结局的全过程。
（二）设计与实施
1．确定研究目的 2．暴露人群的选择 3．非暴露人群的选择 4．样本含量 5．资料的收集
缺点
➢资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求； ➢需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和 结局的历史记录或档案材料。
双向性队列研究
Mixed (Ambispective) Cohort Study
要点：
➢研究队列的确定是过去； ➢根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组； ➢需要随访； ➢结局可能已出现。
14
合计 24
51
21434 21485
61
21448 21509
发病率 （%） 42.00
0.24
RR=42.00%/0.24%=175
McBride WG（1963）Med Australia,12:689
前瞻性队列研究
Prospective Cohort Study
要点：
➢ 研究队列的确定是现在(concurrent) ➢ 根据研究对象现在暴露分组 ➢ 需要随访(follow-up) ➢ 结局在将来某时刻出现
３.由因及果
在探求暴露因素与疾病的先后关系上，先确知其因，再观 察其果，与实验研究一致，与病例对照研究相反。
４.能确证暴露与疾病的因果联系
由于观察者能确切知道暴露的作用和疾病的发生，且能准 确计算发病率。
3．分类
队列研究按研究对象进入队列时间分为3种 类型。 ⑴前瞻性队列研究 ⑵历史性队列研究 ⑶双向性队列研究
职业人群及特殊暴露人群常需在该人群之外去寻 找非暴露组，故名外对照。
如以放射科医生为研究射线致病作用的暴露对象时， 可选择不接触射线或接触射线极少的五官科医生为外 对照。
其优点是观察随访时可免受暴露组的影响，缺点是 需费力去另外选择一个人群进行随访。
优点
➢ 时间顺序增强病因推断可信度； ➢ 直接获得暴露与结局资料，结果可信； ➢ 能获得发病率。
缺点
➢所需样本量大，花费大，时间长； ➢执行难度较大。
应用条件
➢ 已有明确的假设需验证； ➢ 所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰； ➢ 明确规定暴露因素和结局变量； ➢ 可靠的测量手段； ➢ 足够的观察人群和暴露情况； ➢ 能完成随访的人群； ➢ 足够的人、财、物力。
1．确定研究目的（队列研究工作是否开展）
⑴是否有明确的假设供检验，检验的因素是否已找准。 ⑵所研究疾病的发病率或死亡率高低，低于５‰不适宜。 ⑶是否规定了明确的暴露因素，暴露资料能否完整获得。 ⑷是否规定了明确的结局变量，有无简便可行手段获得结局材料。 ⑸有无足够的研究人群。 ⑹随访人、财、物有无保证，随访依从性如何？
2．暴露人群的选择
⑶一般人群：即某地区的全体人群，选择其中暴露 于所研究因素的人做暴露组。研究的因素和疾病往 往在一般人群中比较常见，如人们生活环境中所存 在的因素。美国富莱明汉地区的心脏病研究就属于 这种情况。
⑷有组织的团体：这是一般人群的特殊形式，如医 学会会员，或机关、团体和学校的成员。选择这种 人群主要是利用他们的组织系统便于有效地收集追 访资料，而且他们的职业和经历往往是相同的，可 使非暴露组与暴露组增加可比性。如在英国医师会 员中选择吸烟和不吸烟的人群研究吸烟的危害。
现在
调查方向：收集未来资料
时间顺序
是否暴露某个危险因子
目标人群 未患某研究
疾病
代表 性样 本
暴露组 非暴露组
将来
结局（疾病）
Yes No Yes
No
队列研究的结构模式图
2．特性
１.属于观察法
暴露是客观存在的，这是与实验研究的根本区别。
２.设立对照组
设立对照组以资比较，与病例对照研究相同，而有别于描 述性流行病学。
历史性队列研究
Historical (Retrospective) Cohort Study
要点：
➢ 根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去 某时刻的暴露情况的历史材料分组
➢ 不需要随访，研究开始时结局已出现
优点
➢ 短期内完成资料的收集和分析； ➢ 时间顺序仍是由因到果； ➢ 省时、省力、出结果快。
3．非暴露人群的选择
设立非暴露是为了比较，没有比较就看不出 暴露的作用，故其重要性不亚于暴露组。
非暴露组的基本要求是有较高的可比性，即对 照人群除未暴露于所研究的因素（暴露因素）外， 其它各种因素的影响或人群的特征（年龄、性别、 民族、职业等）都时间顺序
过去
回顾性收集已有的历史资料
现在
历史性队列研究
前瞻性收集资料
回顾性收集已有的历史资料 继续前瞻性收集资料
将来
前瞻性队列研究 双向性队列研究
队列研究类型示意图
母亲孕期服用反应停与儿童肢体缺陷的历史性队列研究
分组
怀孕后8周内服用 反应停史者
孕早期无服用 反应停史者 合计
肢体缺陷 儿童数
10
无肢体缺 陷儿童数