214
白
结
LYS
合
240
LYS 195
的
部
袢
LYS 199
位
区
12 3 45 6
Ⅰ
Ⅱ
78 9
Ⅲ
分布不均匀的决定因素
(1) 药物组织亲和力 (2) 器官血流量
硫喷妥 脑 脂肪 再分布 (3) 体液pH (4) 体内屏障
体内屏障
① 胎盘屏障 无保障
注意胎儿中毒、致畸
② 血脑屏障
当今难题
脂溶性: 磺胺嘧啶 脑靶向给药
跨膜转运
被动转运
载体转运
主动转运 耗能
简单扩散
不耗能
简单扩散
膜的厚度、面积，药物浓度梯度 药物性质: 大小、脂溶性、极性 pKa: 弱酸(碱)性药物在溶液中
50%解离时的pH值。
给药途径与吸收
(1) 消化道给药：口服, 舌下, 直肠 首关消除 First pass elimination
(2) 注射给药：iv, im, sc, ia (3) 呼吸道给药：气雾剂, 喷雾剂 (4) 经皮给药：贴皮剂 影响吸收的因素:药物,制剂,机体
极性: 甲基阿托品
炎症: 青霉素通过
一3. 、代药谢物M体eta内b过oli程sm
1. 吸收 Absorption 2. 分布 Distribution 3. 代谢 Metabolism 4. 排泄 Excretion
生物转化
Biotransformation I相：氧化、还原、水解 II相：结合
多次给药
波
动
药 物
度
94% 97%
浓
87%
度
75%
稳态浓度Css
50%
时间 (t1/2)
2. 生物利用度 Bioavailability
进入全身血循环的药量和速度
血
MEC
药
浓
度
C A B
时间
生物利用度测定
口服AUC 绝对F = 静注AUC ×100%
衡量吸收/首过消除程度
相对F
=
试药AUC 标准AUC
排泄途径
(1) 肾排泄 再吸收 碱(酸)化尿液 分泌 丙磺舒-青霉素
(2) 胆汁排泄 胆道感染 肠肝循环 enterohepatic cycle
(3) 其它 胃：吗啡；肺：酒精；乳汁排泄
二、药动学重要参数
1. 消除半衰期 t1/2
2. 生物利用度 F
1. 消除半衰期 t1/2
血
浆
阿 斯
Cmax
匹
林
静脉注射 单次给药口服 Nhomakorabea½Cmax
AUC
t1/2
(mg/L)
Tmax
时间 (min)
消除动力学
➢一级(恒比)消除
t1/2恒定(多数药物)
➢零级(恒量)消除
t1/2不固定(酒精等过量)
t1/2的意义
➢给药间隔时间≈1个t1/2 (过短例外) ➢停药后消除时间≈5个t1/2 ➢多次给药达Css时间≈4-5个t1/2
第二章 药物代谢动力学
一、药物体内过程
1. 吸收 Absorption 2. 分布 Distribution 3. 代谢 Metabolism 4. 排泄 Excretion
1.一吸、收药A物bs体or内pt过ion程
1. 吸收 Absorption 2. 分布 Distribution 3. 代谢 Metabolism 4. 排泄 Excretion
肝脏,等
细胞色素P450 (CYP)
代谢的意义
➢改变药理活性 ➢增加极性，有利排泄 ➢药代酶的诱导与抑制 ➢药代酶的遗传多态性
4.一排、泄药E物xc体re内tio过n 程
1. 吸收 Absorption 2. 分布 Distribution 3. 代谢 Metabolism 4. 排泄 Excretion
2一. 分、布药D物is体tr内ibu过ti程on
1. 吸收 Absorption 2. 分布 Distribution 3. 代谢 Metabolism 4. 排泄 Excretion
地高辛 华法林 胆红素 苯二氮卓 脂肪酸 与
血
CYS 34
ARG 145
HIS 146 TRP
TYR 411
浆 蛋
×100%
衡量生物等效性(地高辛片)
小结 Summary
掌握基本概念及重要英文名： 吸收、分布、代谢、排泄，首关消 除、消除半衰期、生物利用度、肠 肝循环、一级消除动力学、零级消 除动力学、稳态血药浓度
自习思考：表观分布容积概念及意义
案例分析 Case Study
A 26-year-old man is brought by friends to the emergency department of the city hospital because he has been behaving strangely for several days. A known user of methamphetamine (甲基苯丙胺, 中枢兴奋药, 弱碱性), he has not eaten or slept in 48 hours. On admission, the man is extremely agitated, appears to be underweight, and is unable to give a coherent history. He has to be restrained to prevent him from walking out of the emergency department and into traffic on the street. His blood pressure is 160/100 mm Hg, heart rate 100, temperature 39℃, and respirations 30/min. His arms show evidence of numerous intravenous injections. The remainder of his physical examination is unremarkable. After evaluation, the man is given a sedative, fluids, a diuretic, and ammonium chloride parenterally. What is the purpose of the ammonium chloride?